Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti BRL-101 při léčbě srpkovité anémie

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozuměli této studii a dobrovolně podepsali písemný informovaný souhlas.
2. Ve věku od 3 do 35 let.
3. Být diagnostikován srpkovitou anémií (SCD) s genotypem βS/βS, βS/β+ nebo βS/β0.
4. Skóre Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS) ≥80.
5. Vhodné pro autologní transplantaci krvetvorných buněk.
6. Mají dobrou shodu a jsou ochotni dodržovat rozvrhy návštěv, zkušební protokoly, laboratorní testy a další zkušební postupy.
7. Souhlaste s účastí v dlouhodobých navazujících studiích.
8. Subjekty ve fertilním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci po dobu alespoň 6 měsíců po reinfuzi buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Známé kontraindikace, intolerance nebo alergie na látky mobilizující hematopoetické kmenové buňky, filgrastim, dimethylsulfoxid (DMSO) nebo jakékoli složky související s IP.

   pozitivní nepravidelný test na protilátky nebo destičkové protilátky.

2. Vhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s identifikovaným dárcem odpovídajícím HLA.
3. Předchozí genová terapie, terapie úpravy genů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
4. Klinicky významné bakteriální, plísňové, parazitární nebo virové infekce, jak určí zkoušející.
5. Počet bílých krvinek nesouvisejících se splenomegalií < 3×109/l a/nebo počet krevních destiček < 100×109/l.
6. Koagulační dysfunkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5násobek ULN.
7. Kreatinin > 1,5násobek ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha 3).
8. Alaninaminotransferáza (ALT) > 3krát ULN, aspartátaminotransferáza (AST) > 3krát ULN nebo přímý bilirubin > 2,5krát ULN.
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
10. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLco) < 50 % předpokládané hodnoty (korigovaná na hemoglobin a/nebo alveolární objem) nebo Forced Vital Capacity (FVC) (skutečná/předpokládaná) < 60 % (pro děti, které nemohou vykonávat výkon DLco test) nebo abnormální analýza krevních plynů (pouze u malých dětí, které nemohou provádět testy funkce plic).
11. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo HBV-DNA; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV); pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní na specifické protilátky proti syfilis (TP); pozitivní na EBV-DNA viru Epstein-Barrové; pozitivní na cytomegalovirovou CMV-DNA.
12. Nekorigované krvácivé poruchy nebo krvácivá diatéza v anamnéze.
13. Malignita, myeloproliferativní poruchy nebo rodinná anamnéza těchto stavů v anamnéze.
14. Kardiovaskulární onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, arytmie, onemocnění myokardu, onemocnění srdečních chlopní nebo plicní hypertenze; cirhóza, jaterní fibróza nebo aktivní hepatitida; onemocnění centrálního nervového systému nebo psychiatrická anamnéza.
15. Imunologické poruchy nebo endokrinní poruchy, jako je diabetes závislý na inzulínu, hypertyreóza nebo hypotyreóza.
16. Účast v další klinické studii a užívání léků během 3 měsíců před screeningem.
17. Pravidelné transfuze červených krvinek nelze přerušit ani po přihojení hematopoetických kmenových buněk, jak vyhodnotil zkoušející.
18. Více než 10 neplánovaných přijetí do nemocnice nebo pohotovostních návštěv souvisejících s SCD v roce před screeningem, které výzkumník považuje spíše za významnou chronickou bolest než za akutní bolestivou krizi.
19. HbF % > 15 %, bez ohledu na to, zda je indukován hydroxymočovinou nebo jinými léky.
20. Anamnéza abnormálních výsledků transkraniálního Dopplera (TCD).
21. Závažné přetížení železem, sérový feritin ≥5000 ng/ml, železo v játrech > 15 mg Fe/g suché hmotnosti (nebo MRI jater T2* < 1,4 ms nebo >588 Hz) nebo srdeční MRI T2* < 10 ms.
22. Neléčená anamnéza Moyamoyovy choroby nebo přítomnost Moyamoyovy choroby při screeningu, o které se výzkumník domnívá, že pro subjekt představuje riziko krvácení.
23. Jakýkoli jiný stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii.