Étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité du BRL-101 dans le traitement de la drépanocytose

Critère d'intégration:

1. J'ai parfaitement compris cette étude et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âgé entre 3 et 35 ans.
3. Être atteint de drépanocytose (SCD), avec un génotype βS/βS, βS/β+ ou βS/β0.
4. Un score Lansky/Karnofsky Performance Status (LPS) ≥80.
5. Convient à la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques.
6. Avoir une bonne conformité et être prêt à respecter les calendriers de visite, les protocoles d'essai, les tests de laboratoire et autres procédures d'essai.
7. Acceptez de participer à des études de suivi à long terme.
8. Les sujets en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après la réinjection de cellules au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Contre-indications, intolérances ou allergies connues aux agents mobilisateurs de cellules souches hématopoïétiques, au filgrastim, au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à tout composant lié à l'IP.

   test positif irrégulier d’anticorps ou d’anticorps plaquettaires.

2. Éligible à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur identifié compatible HLA.
3. Thérapie génique antérieure, thérapie d'édition génique ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
4. Infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur.
5. Nombre de globules blancs non lié à la splénomégalie < 3 × 109/L et/ou nombre de plaquettes < 100 × 109/L.
6. Dysfonctionnement de la coagulation : rapport international normalisé (INR) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 fois la LSN.
7. Créatinine > 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, voir Annexe 3).
8. Alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la LSN, aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la LSN ou bilirubine directe > 2,5 fois la LSN.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
10. Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLco) < 50 % de la valeur prédite (corrigée en fonction de l'hémoglobine et/ou du volume alvéolaire), ou Capacité vitale forcée (CVF) (réelle/prévue) < 60 % (pour les enfants qui ne peuvent pas effectuer test DLco), ou une analyse anormale des gaz du sang (uniquement pour les jeunes enfants qui ne peuvent pas réaliser d'examens de la fonction pulmonaire).
11. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'ADN du VHB ; positif aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC); positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; positif aux anticorps spécifiques de la syphilis (TP) ; positif pour l'ADN-EBV du virus Epstein-Barr ; positif pour l'ADN-CMV du cytomégalovirus.
12. Antécédents de troubles de la coagulation non corrigés ou de diathèse hémorragique.
13. Antécédents de tumeur maligne, de troubles myéloprolifératifs ou antécédents familiaux de ces affections.
14. Maladies cardiovasculaires telles que l'insuffisance cardiaque congestive, les arythmies, les maladies du myocarde, les valvulopathies ou l'hypertension pulmonaire ; cirrhose, fibrose hépatique ou hépatite active ; maladies du système nerveux central ou antécédents psychiatriques.
15. Troubles immunologiques ou troubles endocriniens, tels que le diabète insulino-dépendant, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie.
16. Participation à une autre étude clinique et réception de médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage.
17. Les transfusions régulières de globules rouges ne peuvent pas être interrompues même après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, comme l'a évalué l'investigateur.
18. Plus de 10 admissions imprévues à l'hôpital ou visites aux urgences liées à la drépanocytose au cours de l'année précédant le dépistage, que l'investigateur considère comme une douleur chronique importante plutôt que comme des crises de douleur aiguë.
19. HbF% > 15 %, qu'elle soit induite par l'hydroxyurée ou d'autres médicaments.
20. Antécédents de résultats anormaux du Doppler transcrânien (TCD).
21. Surcharge en fer sévère, ferritine sérique ≥ 5 000 ng/ml, fer hépatique > 15 mg Fe/g poids sec (ou IRM hépatique T2* < 1,4 ms ou > 588 Hz), ou IRM cardiaque T2* < 10 ms.
22. Antécédents non traités de maladie de Moyamoya ou présence de la maladie de Moyamoya lors du dépistage, qui, selon l'enquêteur, présente un risque hémorragique pour le sujet.
23. Toute autre condition que l'investigateur juge impropre à la participation à cette étude clinique.