LACC に対する術前化学免疫療法と同時化学放射線療法
2024年10月26日 更新者：Kezhen Li、Tongji Hospital
局所進行子宮頸がんに対する手術と併用した術前化学免疫療法と同時化学放射線療法：多施設共同ランダム化対照臨床試験
これは、PD-L1陽性FIGOステージIB3、IIA2、IIB（腫瘍径4cm以上）の患者が登録され、ランダムに以下の群に分けられる前向き、非盲検、ランダム化対照第II/III相臨床試験である。術前化学免疫療法と手術群、および CCRT 群。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
子宮頸がんは中国で最も一般的な婦人科悪性腫瘍であり、局所進行子宮頸がん（LACC）が症例の約 37% を占めています。 現在、国際ガイドラインに従って LACC に推奨される標準治療は同時化学放射線療法 (CCRT) です。 しかし、放射線療法が患者の生活の質に及ぼす影響はますます認識されつつあります。 さらに、患者の 23.3 ～ 34.4% が治療後も再発または転移に直面しており、5 年全生存率は約 75% にとどまっています。
術前化学療法 (NACT) は、LACC の手術前に使用される化学療法レジメンです。 NACT とその後の根治手術の全生存期間は CCRT と同等ですが、無病生存期間は NACT の方が比較的低くなります。 さらに、9.8% ～ 30.6% の患者が NACT に対して反応不良を示し、30% 以上の患者が術後補助療法を必要とします。 これらの問題により、LACC における NACT の適用が大幅に制限されます。
近年、進行・再発子宮頸がんに対する免疫療法が大きく進歩しました。 PD-1 阻害剤と術前化学療法の併用に関する第 II 相臨床試験では、顕著な抗腫瘍活性と安全性が示されました。 したがって、予備結果に基づいて、このプロジェクトは、LACCにおける手術と組み合わせた術前補助免疫療法の価値をさらに確認するために、多施設共同前向きランダム化比較臨床試験を実施することを目的としています。 標準的な CCRT レジメンと比較して、2 つのグループ間の臨床効果と有害事象の違いを調査し、子宮頸がんにおける術前補助免疫療法の適用に関する高レベルの証拠を提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
440
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kezhen Li
- 電話番号：086-027-8362
- メール：tjkeke@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jing Chen
- 電話番号：086-027-8362
- メール：chenjing3223@126.com
研究場所
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230000
- 募集
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Bairong Xia, PhD
- メール：xiabairong@ustc.edu.cn
-
主任研究者：
- Bairong Bairong, PhD
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
コンタクト：
- Zhiqi Wang, PhD
- メール：wangzqnet@sina.com
-
主任研究者：
- Zhiqi Zhiqi, PhD
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国、400038
- 募集
- The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
-
コンタクト：
- Yanzhou Wang, PhD
- メール：w.y.z@foxmail.com
-
主任研究者：
- Yanzhou Yanzhou, PhD
-
-
Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国、730050
- 募集
- Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
-
コンタクト：
- Yun Dang, PhD
-
主任研究者：
- Yun Dang, PhD
-
-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、530021
- 募集
- The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
-
コンタクト：
- Ying Long, PhD
-
主任研究者：
- Ying Long, PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- 募集
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
主任研究者：
- Gang Chen
-
コンタクト：
- Kezhen Li
- 電話番号：086-027-8362
- メール：tjkeke@126.com
-
コンタクト：
- Jing Chen
- 電話番号：086-027-8362
- メール：chenjing3223@126.com
-
主任研究者：
- Kezhen Li
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- 募集
- Xiangya Hospital, Central South University
-
コンタクト：
- Yu Zhang, PhD
- メール：xyzhangyu@csu.edu.cn
-
主任研究者：
- Yu Zhang, PhD
-
-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国
- 募集
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
コンタクト：
- Tingting Gong, PhD
- メール：gongtt@sj-hospital.org
-
主任研究者：
- Tingting Gong, PhD
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
-
コンタクト：
- Dengfeng Wang, PhD
-
主任研究者：
- Dengfeng Wang, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国
- 募集
- Tianjin Medical University General Hospital
-
コンタクト：
- Yingmei Wang, PhD
- メール：wangyingmei@tmu.edu.cn
-
主任研究者：
- Yingmei Yingmei, PhD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- 募集
- Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
コンタクト：
- Yuanming Shen, PhD
- メール：5312010@zju.edu.cn
-
主任研究者：
- Yuanming Shen, PhD
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
-
コンタクト：
- Yingli Zhang, PhD
- メール：zhangyl@zjcc.org.cn
-
主任研究者：
- Yingli Zhang, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 局所進行性（2018年のFIGO病期分類IB3、IIA2、IIB（腫瘍サイズ> 4cm））子宮頸がん、婦人科検査と画像評価の後、準年功以上の医師2名によって病期分類が決定される）。
- RECIST 1.1 基準に従ってベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変があり、病変サイズは主に磁気共鳴画像法に基づいています。
- 病理学的に確認された子宮頸がん（子宮頸部扁平上皮がん、腺がん（一般型）、腺扁平上皮がんを含む）の診断。
- PD-L1 発現が陽性、複合陽性スコア (CPS) ≥1。
- 患者の年齢は18歳以上70歳以下。
- ECOG スコア ≤ 1;
- 臨床検査：WBC（白血球数）≧3.5×109/L、NEU（好中球数）≧1.5×109/L、PLT（血小板数）≧100×109/L、総ビリルビン≦1.5倍正常、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）およびAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）が正常の上限の1.5倍以下、血清クレアチニン（BUN）が正常の上限の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが50 mL/分以上（Cockcroft-Gaultを使用して計算）式、慢性腎臓病疫学連携式、または腎疾患における食事療法の修正式)。
- 喜んでフォローアップし、適切なコンプライアンスを遵守します。
- インフォームド・コンセントおよびプログラムに記載されている要件および制限の遵守を含め、インフォームド・コンセントに署名する意思があること。
- 治験期間中、およびペムブロリズマブの最後の投与後 5 か月または化学療法後 6 か月（いずれか長い方）の間、効果的な避妊措置を講じることに同意する。
除外基準:
- -活動性の自己免疫疾患、または全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴。これには、自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能不全、気管支拡張薬の介入を必要とする喘息が含まれますが、これらに限定されません。
- 他の抗PD-1抗体および抗PD-L1抗体を含むがこれらに限定されない免疫チェックポイント阻害剤による治療歴がある。研究薬の成分または他のモノクローナル抗体に対する既知の過敏症;
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性B型肝炎（HBV-DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（HCV抗体陽性、およびHCV-RNA検出下限値を超える）の既往歴がある。アッセイ）;
- -治験投与前の2週間以内に免疫抑制薬または免疫抑制のための全身性コルチコステロイド療法（>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）の投与を受けている。
- -治験薬の最初の使用前の5年以内に別の原発性悪性腫瘍と診断された。
- -無作為化前4週間以内に他の治験薬/治療を受けた、または別の臨床試験に参加した。 観察的および非介入的臨床試験への参加は許可されています。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上、重度/不安定狭心症、治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞、投薬または介入を必要とする重度の不整脈を含むがこれらに限定されない、管理されていない併存疾患。コントロールが難しい高血圧。 -治験薬投与前6か月以内の脳血管障害または脳障害、または異常な行動スキルがあると判断された個人。血液疾患: 凝固異常 (INR >2. 0、PT>16s)、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。肝臓または腎臓の発達の異常、または手術歴;治験薬の初回投与前の14日以内に、全身性の抗感染症療法を必要とする活動性感染症の発症。
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に投与される生ワクチンまたは弱毒ワクチンによる治療;不活化季節性インフルエンザウイルスワクチンは許可されています。
- 過去に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。
- 薬物および/またはアルコールの乱用。
- 研究者の意見として、研究の手順、制限、要件に従う可能性が低いと判断した患者は、研究に登録できない場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カムレリズマブは術前化学療法と根治手術を組み合わせたもの
患者は、シスプラチンとナブ・パクリタキセルを組み合わせた術前化学療法を1サイクル受け、その後カムレリズマブを組み合わせた術前化学療法を2サイクル受けます。
MRIで示された腫瘍サイズに基づいて、完全寛解または部分寛解（CR/PR、RECIST v1.1）を達成した患者は、開腹による広汎子宮全摘出術および骨盤リンパ節郭清を受けます。
安定した疾患または進行を示す患者 (SD/PD、v1.1)
直接同時化学放射線療法 (CCRT) に進みます。
|
根治手術
カムレリズマブは根治手術前に 200mg、q3w (2 サイクル目と 3 サイクル目) で投与されます。
シスプラチン：75-80mg/m2、D1-D2、q3w（3サイクル）、1mg/分の速度で点滴静注。
Nabパクリタキセル：260mg/m2、D1、q3w（3サイクル）、点滴静注、30分かけて投与。
放射線療法と同時に行われる化学療法、シスプラチン 40 mg/m2 IV を週 1 回 (QW) で 5 週間
|
|
アクティブコンパレータ：同時化学放射線療法 (CCRT)
骨盤EBRT + 同時プラチナ含有化学療法 + 小線源療法
|
標準治療ごとの放射線療法
シスプラチン：75-80mg/m2、D1-D2、q3w（3サイクル）、1mg/分の速度で点滴静注。
放射線療法と同時に行われる化学療法、シスプラチン 40 mg/m2 IV を週 1 回 (QW) で 5 週間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間、PFS
時間枠：7年
|
PFSは、ランダム化から腫瘍の進行、術後の再発または転移、または死亡が最初に起こるまでの時間として定義されます。
|
7年
|
|
客観的応答率、ORR
時間枠：2年
|
RECIST バージョン 1.1 に従って独立した中央審査員によって評価された、完全奏効または部分奏効を示した患者の割合。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間、OS
時間枠：7年
|
OS は、ランダム化から死亡までの時間として定義されます。
|
7年
|
|
根治手術を受ける患者の割合
時間枠：2年
|
術前化学免疫療法と手術群で根治手術を受ける患者の割合
|
2年
|
|
病理学的完全反応
時間枠：2年
|
病理学的完全奏効（pCR）とは、子宮頸部および/またはリンパ節に浸潤性/上皮内癌が存在しないことを指します。
|
2年
|
|
手術合併症の発生率
時間枠：2年
|
術中の出血、血管損傷、膀胱損傷、直腸損傷、および尿管損傷は、縫合糸修復の必要性によって測定されました。閉塞性神経損傷は完全な切断によって測定され、血管損傷は損傷部位の記録が必要でした。
術後合併症には、頸部狭窄、頸部機能不全、尿管/膀胱/直腸/膣瘻、内出血、骨盤感染症、リンパ嚢胞、リンパ瘻、下肢浮腫、下肢静脈血栓症、尿閉、神経損傷、腸閉塞などが含まれます。
|
2年
|
|
安全性と耐性
時間枠：7年
|
有害事象、重篤な有害事象の発生率。手術関連の安全性。
|
7年
|
|
欧州がん研究治療機構の生活の質質問票コア 30 (EORTC QLQ-C30) 身体機能スコアのベースラインからの変化
時間枠：7年
|
EORTC QLQ-C30 は、がん患者の全体的な生活の質を評価するための質問表です。
身体機能に関する 5 つの質問に対する参加者の回答は、4 段階評価で採点されます (1= まったくない、4= 非常に高い)。
線形変換を使用して、未加工のスコアが標準化され、スコアの範囲は 0 から 100 になります。
スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
身体機能（EORTC QLQ-C30 項目 1 ～ 5）スコアのベースラインからの変化が表示されます。
|
7年
|
|
欧州がん研究治療機構の子宮頸がんの生活の質に関するアンケート症状別スケール（EORTC QLQ-CX24）スコアのベースラインからの変化
時間枠：7年
|
EORTC QLQ-CX24 は、子宮頸がんの女性に共通する症状を評価し、疾患や治療の影響を評価するアンケートです。
24 項目は 4 段階評価 (1=全くない ～ 4=非常に多い) で、症状経験に関する 11 項目、身体イメージに関する 3 項目、性的/膣に関する 4 項目の 3 つの多項目尺度に分類されています。機能しています。
アンケートの他の項目は、リンパ浮腫、末梢神経障害、更年期障害、性的不安、性的活動、性的楽しみです。
EORTC QLQ-CX24 スコアのベースラインからの変化が表示されます。
|
7年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Ding Ma、Tongji Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月22日
一次修了 (推定)
2031年3月1日
研究の完了 (推定)
2031年3月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月24日
最初の投稿 (実際)
2024年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月26日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NACI-CERV-003
- MA-CERVC-II/III-006 (その他の助成金/資金番号：Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
- [2024](S018) (その他の識別子：Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。