Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoimunoterapie versus souběžná chemoradioterapie pro LACC

26. října 2024 aktualizováno: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvantní chemoimunoterapie v kombinaci s chirurgickým zákrokem versus souběžná chemoradioterapie u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla: multicentrická randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Jedná se o prospektivní, otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii fáze II/III, do které budou zařazeni pacienti s PD-L1-pozitivními FIGO fázemi IB3, IIA2 a IIB (nádory > 4 cm v průměru) a budou náhodně rozděleni do skupina neoadjuvantní chemoimunoterapie plus chirurgie a skupina CCRT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina děložního čípku je nejčastější gynekologickou malignitou v Číně, přičemž lokálně pokročilá rakovina děložního čípku (LACC) představuje přibližně 37 % případů. V současné době je doporučeným standardem péče o LACC podle mezinárodních guidelines souběžná chemoradioterapie (CCRT). Dopady radiační terapie na kvalitu života pacientů jsou však stále více uznávány. Navíc 23,3 % až 34,4 % pacientů po léčbě stále čelí recidivám nebo metastázám a 5leté celkové přežití zůstává kolem 75 %.

Neoadjuvantní chemoterapie (NACT) je chemoterapeutický režim používaný před operací pro LACC. NACT s následnou radikální operací má podobné celkové přežití ve srovnání s CCRT, ale přežití bez onemocnění je relativně nižší u NACT. Navíc 9,8 % až 30,6 % pacientů vykazuje špatnou odpověď na NACT a více než 30 % pacientů vyžaduje pooperační adjuvantní terapii. Tyto problémy významně omezují aplikaci NACT v LACC.

V posledních letech zaznamenala imunoterapie významný pokrok u pokročilého nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku. Klinická studie fáze II s kombinací inhibitorů PD-1 a neoadjuvantní chemoterapie prokázala významnou protinádorovou aktivitu a bezpečnost. Na základě předběžných výsledků si proto tento projekt klade za cíl provést multicentrickou, prospektivní, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii, která by dále potvrdila hodnotu neoadjuvantní imunoterapie kombinované s chirurgickým zákrokem u LACC. Bude porovnána se standardním režimem CCRT za účelem prozkoumání rozdílů v klinické účinnosti a nežádoucích účincích mezi těmito dvěma skupinami, což poskytne důkazy na vysoké úrovni pro aplikaci neoadjuvantní imunoterapie u karcinomu děložního čípku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

440

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Kezhen Li
  • Telefonní číslo: 086-027-8362
  • E-mail: tjkeke@126.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Nábor
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Nábor
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400038
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Čína, 730050
        • Nábor
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Nábor
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Nábor
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gang Chen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Nábor
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Nábor
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína
        • Nábor
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Nábor
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yingli Zhang, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Lokálně pokročilá (2018 podle FIGO stadia IB3, IIA2 a IIB（velikost nádoru > 4 cm) ) rakovina děložního čípku, stadia určená dvěma lékaři přidružené seniority nebo vyšší po gynekologickém vyšetření a zobrazovacím vyšetření);
  2. Alespoň jedna měřitelná léze na počátku podle kritérií RECIST 1.1, s velikostí léze primárně založenou na zobrazení magnetickou rezonancí;
  3. Patologicky potvrzená diagnóza rakoviny děložního čípku, včetně spinocelulárního karcinomu děložního hrdla, adenokarcinomu (běžný typ) a adenoskvamózního karcinomu;
  4. Pozitivní exprese PD-L1, kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥1;
  5. Věk pacienta ≥18 let a ≤70 let;
  6. skóre ECOG ≤1;
  7. Laboratorní testy: WBC (počet bílých krvinek) ≥ 3,5×109/l, NEU (počet neutrofilů) ≥ 1,5×109/l, PLT (počet krevních destiček) ≥ 100×109/l, celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální, ALT (alaninaminotransferáza) a AST (aspartátaminotransferáza) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, sérový kreatinin (BUN) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaulta vzorec, rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin nebo rovnice úpravy stravy u onemocnění ledvin);
  8. Být ochotný následovat a dobrý soulad;
  9. Buďte ochotni podepsat informovaný souhlas, včetně splnění požadavků a omezení uvedených v informovaném souhlasu a programu；
  10. Souhlaste s používáním účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období a po dobu 5 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu nebo 6 měsíců po chemoterapii (podle toho, co je delší).

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonitidy, uveitidy, enterokolitidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, dysfunkce štítné žlázy, astma vyžadující bronchodilatační intervenci;
  2. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, aniž by byl výčet omezující, jiných anti-PD-1 a anti-PD-L1 protilátek; známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku nebo jiné monoklonální protilátky;
  3. Má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) a hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce test);
  4. Příjem imunosupresivních léků nebo systémové kortikosteroidní terapie pro imunosupresi (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během 2 týdnů před podáním studie;
  5. Diagnostikována jiná primární malignita během 5 let před prvním použitím hodnoceného léku;
  6. Během 4 týdnů před randomizací dostávali jiné hodnocené léky/léčby nebo se účastnili jiné klinické studie. Účast na observačních a neintervenčních klinických studiích je povolena;
  7. Těhotné nebo kojící pacientky;
  8. Nekontrolované komorbidity, včetně, ale bez omezení, třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během ≤ 6 měsíců před podáním studovaného léku, závažných arytmií vyžadujících medikaci nebo intervenci; obtížně kontrolovatelná hypertenze; cerebrální vaskulární příhody nebo poruchy mozku během ≤ 6 měsíců před podáním studovaného léku nebo jednotlivci s předpokládanými abnormálními behaviorálními dovednostmi; hematologické poruchy: koagulační abnormality (INR >2. 0, PT>16s), sklon ke krvácení nebo podstoupení trombolytické nebo antikoagulační léčby; abnormality ve vývoji jater nebo ledvin nebo anamnéza chirurgického zákroku; a rozvoj aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva;
  9. Léčba živou nebo atenuovanou vakcínou podanou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; je povolena inaktivovaná vakcína proti sezónnímu chřipkovému viru;
  10. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo solidního orgánu;
  11. Zneužívání drog a/nebo alkoholu;
  12. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebudou dodržovat postupy, omezení a požadavky studie, nemusí být do studie zařazeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Camrelizumab kombinovaná neoadjuvantní chemoterapie plus radikální operace
Pacienti dostávají 1 cyklus kombinované neoadjuvantní chemoterapie s cisplatinou a nab paklitaxelem a následné 2 cykly kombinované neoadjuvantní chemoterapie s kamrelizumabem. Na základě velikosti nádoru indikované MRI budou pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi (CR/PR，RECIST v1.1), podstoupí otevřenou radikální hysterektomii a disekci pánevních lymfatických uzlin. Pacienti, kteří vykazují stabilní onemocnění nebo progresi (SD/PD，v1.1) přistoupí přímo k souběžné chemoradioterapii (CCRT).
Postup: Radikální chirurgie
Radikální chirurgie
Lék: Camrelizumab
Camrelizumab se podává v dávce 200 mg, q3w (druhý a třetí cyklus) před radikální operací
Lék: Cisplatina
Cisplatina: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 cykly), intravenózní infuze, podávaná rychlostí 1 mg/min.
Lék: Nab paclitaxel
Nab paklitaxel: 260 mg/m2，D1，q3w（3 cykly））, intravenózní infuze, podávaná po dobu 30 minut.
Lék: Cisplatina
Chemoterapie podávaná současně s radioterapií, cisplatina 40 mg/m2 IV jednou týdně (QW) po dobu 5 týdnů
Aktivní komparátor: Souběžná chemoradioterapie (CCRT)
Pánevní EBRT + souběžná chemoterapie obsahující platinu + brachyterapie
Záření: zevní radiační terapie (EBRT) + brachyterapie
Radiační terapie podle standardní péče
Lék: Cisplatina
Cisplatina: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 cykly), intravenózní infuze, podávaná rychlostí 1 mg/min.
Lék: Cisplatina
Chemoterapie podávaná současně s radioterapií, cisplatina 40 mg/m2 IV jednou týdně (QW) po dobu 5 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese, PFS
Časové okno: 7 let
PFS je definována jako doba od randomizace do progrese nádoru, pooperační recidivy nebo metastázy nebo smrti, které nastanou jako první.
7 let
Cílová míra odezvy, ORR
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů, kteří měli buď kompletní odpověď, nebo částečnou odpověď, hodnocený nezávislými centrálními recenzenty podle RECIST, verze 1.1.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití, OS
Časové okno: 7 let
OS je definován jako doba od randomizace do smrti.
7 let
Podíl pacientů podstupujících radikální operaci
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů podstupujících radikální chirurgický výkon pro neoadjuvantní chemoimunoterapii plus skupina operací
2 roky
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: 2 roky
Patologická kompletní odpověď (pCR) označuje nepřítomnost invazivního/in situ karcinomu v cervikálních a/nebo lymfatických uzlinách.
2 roky
Míra chirurgických komplikací
Časové okno: 2 roky
Intraoperační krvácení, poranění cév, poranění močového měchýře, poranění rekta a poranění močovodu byly měřeny potřebou opravy stehem; poranění okluzního nervu byla měřena úplným oddělením a poranění cév vyžadovalo dokumentaci místa poranění. Pooperační komplikace zahrnovaly: cervikální stenózu, cervikální insuficienci, ureterální/močový měchýř/rektální/vaginální píštěl, vnitřní krvácení, pánevní infekce, lymfocysta, lymfatická píštěl, edém dolních končetin, žilní trombóza dolních končetin, retence moči, poranění nervů a obstrukce střeva.
2 roky
Bezpečnost a tolerance
Časové okno: 7 let
Výskyt nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod; bezpečnost související s operací.
7 let
Změna od výchozího stavu v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – kvalita života – jádro 30 (EORTC QLQ-C30) skóre fyzické funkce
Časové okno: 7 let
EORTC QLQ-C30 je dotazník k posouzení celkové kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na 5 otázek o jejich fyzickém fungování jsou hodnoceny na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi mnoho). Pomocí lineární transformace jsou nezpracovaná skóre standardizována, takže skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Bude uvedena změna skóre fyzické funkce (EORTC QLQ-C30, položky 1-5) od výchozího stavu.
7 let
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny v dotazníku kvality života Specifická škála symptomů pro rakovinu děložního čípku (EORTC QLQ-CX24) Skóre
Časové okno: 7 let
EORTC QLQ-CX24 je dotazník, který hodnotí symptomy běžné u žen s rakovinou děložního čípku a hodnotí dopad onemocnění a/nebo léčby. 24 položek používá 4bodovou stupnici (1=vůbec ne až 4=velmi mnoho) a je klasifikováno do 3 vícepoložkových škál, 11 položek se zkušenostmi s příznaky, 3 položky s tělesným obrazem a 4 položky se sexuální/vaginální fungování. Dalšími položkami dotazníku jsou lymfedém, periferní neuropatie, symptomy menopauzy, sexuální obavy, sexuální aktivita a sexuální požitek. Bude uvedena změna od výchozí hodnoty ve skóre EORTC QLQ-CX24.
7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Spolupracovníci

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ding Ma, Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Jiné číslo grantu/financování: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Jiný identifikátor: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit