Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende kemoimmunterapi versus samtidig kemoradioterapi til LACC

26. oktober 2024 opdateret af: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuverende kemoimmunterapi kombineret med kirurgi versus samtidig kemoradioterapi for lokalt avanceret livmoderhalskræft: et multicenter randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

Det er et prospektivt, åbent, randomiseret, kontrolleret fase II/III klinisk forsøg, hvor patienter med PD-L1-positiv FIGO stadium IB3, IIA2 og IIB (tumorer >4 cm i diameter) vil blive indskrevet og tilfældigt opdelt i neoadjuverende kemoimmunoterapi plus operationsgruppe og CCRT-gruppen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Livmoderhalskræft er den mest almindelige gynækologiske malignitet i Kina, hvor lokalt fremskreden livmoderhalskræft (LAC) tegner sig for cirka 37 % af tilfældene. I øjeblikket er den anbefalede standard for pleje for LACC i henhold til internationale retningslinjer samtidig kemoradioterapi (CCRT). Imidlertid bliver strålebehandlingens indvirkning på patienters livskvalitet i stigende grad anerkendt. Derudover står 23,3 % til 34,4 % af patienterne stadig over for recidiv eller metastaser efter behandling, og den samlede 5-årige overlevelsesrate forbliver omkring 75 %.

Neoadjuverende kemoterapi (NACT) er en kemoterapikur, der anvendes før operation for LACC. NACT efterfulgt af radikal kirurgi har en tilsvarende samlet overlevelse sammenlignet med CCRT, men den sygdomsfrie overlevelse er relativt lavere med NACT. Desuden viser 9,8 % til 30,6 % af patienterne dårlig respons på NACT, og over 30 % af patienterne kræver postoperativ adjuverende terapi. Disse spørgsmål begrænser i væsentlig grad anvendelsen af ​​NACT i LACC.

I de senere år har immunterapi gjort betydelige fremskridt ved fremskreden eller tilbagevendende livmoderhalskræft. Et fase II klinisk forsøg med kombination af PD-1-hæmmere og neoadjuverende kemoterapi viste signifikant antitumoraktivitet og sikkerhed. Derfor, baseret på de foreløbige resultater, sigter dette projekt mod at udføre et multicenter, prospektivt, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg for yderligere at bekræfte værdien af ​​neoadjuverende immunterapi kombineret med kirurgi i LACC. Det vil blive sammenlignet med standard CCRT-regimen for at udforske forskellene i klinisk effekt og uønskede hændelser mellem de to grupper, hvilket giver høj evidens for anvendelsen af ​​neoadjuverende immunterapi ved livmoderhalskræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

440

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
        • Rekruttering
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekruttering
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ledende efterforsker:
          • Gang Chen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekruttering
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yingli Zhang, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Lokalt fremskreden (2018 FIGO iscenesat IB3, IIA2 og IIB (tumorstørrelse> 4 cm)) livmoderhalskræft, stadiebestemmelse bestemt af to læger med associeret anciennitet eller højere efter gynækologisk undersøgelse og billeddiagnostisk evaluering);
  2. Mindst én målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier, med læsionsstørrelse baseret primært på magnetisk resonansbilleddannelse;
  3. Patologisk bekræftet diagnose af livmoderhalskræft, herunder livmoderhalskræft, adenokarcinom (almindelig type) og adenosquamous carcinom;
  4. Positiv PD-L1-ekspression, kombineret positiv score (CPS) ≥1;
  5. Patientalder ≥18 år og ≤70 år;
  6. ECOG-score ≤1;
  7. Laboratorieundersøgelser: WBC (hvide blodlegemer) ≥ 3,5×109/L, NEU (neutrofiltal) ≥ 1,5×109/L, PLT (trombocyttal) ≥ 100×109/L, total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse normal, ALT (alaninaminotransferase) og ASAT (aspartataminotransferase) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, serumkreatinin (BUN) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formel, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen eller modifikationen af ​​diæt i nyresygdomsligningen);
  8. Vær villig til at følge op og god compliance;
  9. Vær villig til at underskrive det informerede samtykke, herunder overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykke og programmet;
  10. Accepter at bruge effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab eller 6 måneder efter kemoterapi (alt efter hvad der er længst).

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel pneumonitis, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, skjoldbruskkirteldysfunktion, astma-intervention, der kræver indgreb i bronchodil;
  2. Tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer; kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen eller andre monoklonale antistoffer;
  3. Har en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) og hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af assayet);
  4. Modtagelse af immunsuppressiv medicin eller systemisk kortikosteroidbehandling til immunsuppression (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før undersøgelsesdosering;
  5. Diagnosticeret med en anden primær malignitet inden for 5 år før den første brug af forsøgslægemidlet;
  6. Modtog andre forsøgslægemidler/behandlinger eller deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før randomisering. Deltagelse i observationelle og ikke-interventionelle kliniske forsøg er tilladt;
  7. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
  8. Ukontrollerede komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere, svær/ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for ≤ 6 måneder før administration af studiemedicin, alvorlige arytmier, der kræver medicin eller intervention; svært at kontrollere hypertension; cerebrale vaskulære ulykker eller hjernesygdomme inden for ≤ 6 måneder før studiets lægemiddeladministration, eller personer med vurderede unormale adfærdsevner; hæmatologiske lidelser: koagulationsabnormiteter (INR >2. 0, PT>16s), blødningstendens eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; abnormiteter i lever- eller nyreudvikling eller en historie med kirurgi; og udvikling af en aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsterapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  9. Behandling med en levende eller svækket vaccine administreret inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; inaktiveret sæsonbestemt influenzavirusvaccine er tilladt;
  10. Patienter med en tidligere allogen knoglemarv eller solid organtransplantation;
  11. Stof- og/eller alkoholmisbrug;
  12. Patienter, som efter investigatorens mening usandsynligt vil overholde undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav, kan ikke tilmeldes undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Camrelizumab kombinerede neoadjuverende kemoterapi plus radikal kirurgi
Patienterne får 1 cyklus med cisplatin og nab paclitaxel kombineret neoadjuverende kemoterapi og efterfølgende 2 cyklusser med camrelizumab kombineret neoadjuverende kemoterapi. Baseret på tumorstørrelsen som angivet ved MRI, vil patienter, der opnår fuldstændig respons eller delvis respons (CR/PR，RECIST v1.1), gennemgå åben radikal hysterektomi og bækkenlymfeknudedissektion. Patienter, der viser stabil sygdom eller progression (SD/PD，v1.1) vil fortsætte direkte til samtidig kemoradioterapi (CCRT).
Procedure: Radikal kirurgi
Radikal kirurgi
Medicin: Camrelizumab
Camrelizumab administreres ved 200 mg, q3w (anden og tredje cyklus) før radikal kirurgi
Medicin: Cisplatin
Cisplatin:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 cyklusser), intravenøs infusion, administreret med en hastighed på 1mg/min.
Medicin: Nab paclitaxel
Nab paclitaxel: 260 mg/m2，D1，q3w （3 cyklusser），intravenøs infusion, administreret over 30 min.
Medicin: Cisplatin
Kemoterapi administreret samtidig med strålebehandling, cisplatin 40 mg/m2 IV én gang om ugen (QW) i 5 uger
Aktiv komparator: Samtidig kemoradioterapi (CCRT)
Bækken EBRT + samtidig platinholdig kemoterapi + brachyterapi
Stråling: ekstern strålebehandling (EBRT) + brachyterapi
Strålebehandling efter standardbehandling
Medicin: Cisplatin
Cisplatin:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 cyklusser), intravenøs infusion, administreret med en hastighed på 1mg/min.
Medicin: Cisplatin
Kemoterapi administreret samtidig med strålebehandling, cisplatin 40 mg/m2 IV én gang om ugen (QW) i 5 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse, PFS
Tidsramme: 7 år
PFS er defineret som tiden fra randomisering til tumorprogression, postoperativt tilbagefald eller metastase eller død, der indtræffer først.
7 år
Objektiv svarprocent, ORR
Tidsramme: 2 år
Andelen af ​​patienter, der havde enten fuldstændig respons eller delvis respons, vurderet af uafhængige centrale anmeldere i henhold til RECIST, version 1.1.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse, OS
Tidsramme: 7 år
OS er defineret som tiden fra randomisering til død.
7 år
Andel af patienter, der gennemgår radikal kirurgi
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter, der gennemgår radikal kirurgi for neoadjuverende kemoimmunoterapi plus operationsgruppe
2 år
Patologisk komplet respons
Tidsramme: 2 år
Patologisk komplet respons (pCR) refererer til fraværet af invasiv/in situ cancer i livmoderhalsen og/eller lymfeknuderne.
2 år
Den kirurgiske komplikationsrate
Tidsramme: 2 år
Intraoperativ blødning, vaskulære skader, blæreskader, rektale skader og ureterale skader blev målt ved behovet for suturreparation; Okklusive nerveskader blev målt ved fuldstændig adskillelse, og vaskulære skader krævede dokumentation af skadestedet. Postoperative komplikationer inkluderede: cervikal stenose, cervikal insufficiens, ureteral/blære/rektal/vaginal fistel, indre blødninger, bækkeninfektion, lymfocytter, lymfefistel, ødem i nedre ekstremiteter, venetrombose i nedre ekstremiteter, urinretention, og tarmskade.
2 år
Sikkerhed og tolerance
Tidsramme: 7 år
Forekomsten af ​​uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger; kirurgi relateret sikkerhed.
7 år
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Physical Function Score
Tidsramme: 7 år
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema til vurdering af kræftpatienters overordnede livskvalitet. Deltagerens svar på 5 spørgsmål om deres fysiske funktionsevne bedømmes på en 4-trins skala (1=slet ikke til 4=meget). Ved hjælp af lineær transformation standardiseres råscores, så scorerne varierer fra 0 til 100. En højere score indikerer en bedre livskvalitet. Ændringen fra baseline i fysisk funktion (EORTC QLQ-C30 Elementer 1-5) score vil blive præsenteret.
7 år
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Symptom Specific Scale for Cervical Cancer (EORTC QLQ-CX24) Score
Tidsramme: 7 år
EORTC QLQ-CX24 er et spørgeskema, der vurderer de symptomer, der er almindelige for kvinder med livmoderhalskræft, og evaluerer virkningen af ​​sygdomme og/eller behandlinger. De 24 punkter bruger en 4-punkts skala (1=slet ikke til 4=meget) og er klassificeret i 3 multi-item skalaer, 11 punkter med symptomoplevelse, 3 punkter med kropsopfattelse og 4 punkter med seksuel/vaginal fungerer. De andre punkter i spørgeskemaet er lymfødem, perifer neuropati, menopausale symptomer, seksuel bekymring, seksuel aktivitet og seksuel nydelse. Ændringen fra baseline i EORTC QLQ-CX24-score vil blive præsenteret.
7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbejdspartnere

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Studiestol: Ding Ma, Tongji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Anden identifikator: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med ekstern strålebehandling (EBRT) + brachyterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner