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Chemioimmunoterapia neoadiuvante rispetto a chemioradioterapia concomitante per LACC

26 ottobre 2024 aggiornato da: Kezhen Li, Tongji Hospital

Chemioimmunoterapia neoadiuvante combinata con chirurgia versus chemioradioterapia concomitante per il cancro della cervice localmente avanzato: uno studio clinico multicentrico randomizzato controllato

Si tratta di uno studio clinico prospettico, in aperto, randomizzato, controllato di fase II/III in cui pazienti con PD-L1-positivi allo stadio FIGO IB3, IIA2 e IIB（tumori >4 cm di diametro）saranno arruolati e divisi casualmente in gruppo chemioimmunoterapia neoadiuvante più chirurgia e gruppo CCRT.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro della cervice è la neoplasia ginecologica più comune in Cina, con il cancro della cervice localmente avanzato (LACC) che rappresenta circa il 37% dei casi. Attualmente, lo standard di cura raccomandato per il LACC secondo le linee guida internazionali è la chemioradioterapia concomitante (CCRT). Tuttavia, gli effetti della radioterapia sulla qualità della vita dei pazienti vengono sempre più riconosciuti. Inoltre, una percentuale compresa tra il 23,3% e il 34,4% dei pazienti deve ancora affrontare recidive o metastasi dopo il trattamento e il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni rimane intorno al 75%.

La chemioterapia neoadiuvante (NACT) è un regime chemioterapico utilizzato prima dell'intervento chirurgico per LACC. La NACT seguita da chirurgia radicale ha una sopravvivenza globale simile rispetto alla CCRT, ma la sopravvivenza libera da malattia è relativamente inferiore con la NACT. Inoltre, dal 9,8% al 30,6% dei pazienti mostra una scarsa risposta alla NACT e oltre il 30% dei pazienti richiede una terapia adiuvante postoperatoria. Questi problemi limitano significativamente l’applicazione della NACT nel LACC.

Negli ultimi anni, l’immunoterapia ha fatto progressi significativi nel cancro cervicale avanzato o ricorrente. Uno studio clinico di fase II sulla combinazione di inibitori PD-1 e chemioterapia neoadiuvante ha mostrato attività antitumorale e sicurezza significative. Pertanto, sulla base dei risultati preliminari, questo progetto mira a condurre uno studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato e controllato per confermare ulteriormente il valore dell'immunoterapia neoadiuvante combinata con la chirurgia nel LACC. Sarà confrontato con il regime CCRT standard per esplorare le differenze nell'efficacia clinica e negli eventi avversi tra i due gruppi, fornendo prove di alto livello per l'applicazione dell'immunoterapia neoadiuvante nel cancro cervicale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

440

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Kezhen Li
  • Numero di telefono: 086-027-8362
  • Email: tjkeke@126.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230000
        • Reclutamento
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400038
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Cina, 730050
        • Reclutamento
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contatto:
          • Yun Dang, PhD
        • Investigatore principale:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530021
        • Reclutamento
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contatto:
          • Ying Long, PhD
        • Investigatore principale:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Investigatore principale:
          • Gang Chen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Reclutamento
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contatto:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Investigatore principale:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina
        • Reclutamento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Reclutamento
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yingli Zhang, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Cancro cervicale localmente avanzato (stadio FIGO 2018 IB3, IIA2 e IIB（dimensioni del tumore> 4 cm)), stadiazione determinata da due medici di anzianità associata o superiore dopo esame ginecologico e valutazione di imaging);
  2. Almeno una lesione misurabile al basale secondo i criteri RECIST 1.1, con dimensione della lesione basata principalmente sulla risonanza magnetica;
  3. Diagnosi patologicamente confermata di cancro della cervice, compreso carcinoma a cellule squamose della cervice, adenocarcinoma (tipo comune) e carcinoma adenosquamoso;
  4. Espressione PD-L1 positiva, punteggio positivo combinato (CPS) ≥1;
  5. Età del paziente ≥18 anni e ≤70 anni;
  6. Punteggio ECOG ≤1;
  7. Esami di laboratorio: WBC (conta dei globuli bianchi) ≥ 3,5×109/L, NEU (conta dei neutrofili) ≥ 1,5×109/L, PLT (conta delle piastrine) ≥ 100×109/L, bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale, ALT (alanina aminotransferasi) e AST (aspartato aminotransferasi) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, creatinina sierica (BUN) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata utilizzando il metodo Cockcroft-Gault formula, l'equazione della Collaborazione Epidemiologica della Malattia Renale Cronica o l'equazione della Modificazione della Dieta nella Malattia Renale);
  8. Essere disposti a dare seguito e buona conformità;
  9. Essere disposti a firmare il consenso informato, compreso il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel consenso informato e nel programma;
  10. Accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova e per 5 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 6 mesi dopo la chemioterapia (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che richieda un trattamento sistemico, inclusa ma non limitata a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, disfunzione tiroidea, asma che richiede intervento di broncodilatatori;
  2. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati ad altri anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1; ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o ad altri anticorpi monoclonali;
  3. Ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL) ed epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento di il dosaggio);
  4. Ricezione di farmaci immunosoppressori o terapia sistemica con corticosteroidi per immunosoppressione (>10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima della somministrazione dello studio;
  5. Diagnosi di un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
  6. Hanno ricevuto altri farmaci/trattamenti sperimentali o hanno partecipato a un altro studio clinico nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione. È consentita la partecipazione a studi clinici osservazionali e non interventistici;
  7. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
  8. Comorbilità non controllate, incluse ma non limitate alla classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris grave/instabile, infarto del miocardio entro ≤ 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, aritmie gravi che richiedono farmaci o intervento; ipertensione difficile da controllare; incidenti vascolari cerebrali o disturbi cerebrali entro ≤ 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio o individui con capacità comportamentali anormali accertate; disturbi ematologici: anomalie della coagulazione (INR >2. 0, PT>16s), tendenza al sanguinamento, o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante; anomalie nello sviluppo epatico o renale o storia di interventi chirurgici; e sviluppo di un'infezione attiva che richiede una terapia antinfettiva sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
  9. Trattamento con un vaccino vivo o attenuato somministrato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; è consentito il vaccino inattivato contro il virus dell'influenza stagionale;
  10. Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o di organo solido;
  11. Abuso di droghe e/o alcol;
  12. I pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente rispetteranno le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio potrebbero non essere arruolati nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Camrelizumab combinava chemioterapia neoadiuvante e chirurgia radicale
I pazienti ricevono 1 ciclo di chemioterapia neoadiuvante combinata con cisplatino e nab paclitaxel e successivi 2 cicli di chemioterapia neoadiuvante combinata con camrelizumab. In base alle dimensioni del tumore indicate dalla risonanza magnetica, i pazienti che ottengono una risposta completa o una risposta parziale (CR/PR, RECIST v1.1) verranno sottoposti a isterectomia radicale a cielo aperto e dissezione linfonodale pelvica. Pazienti che mostrano malattia stabile o progressione (SD/PD, v1.1) procederà direttamente alla chemioradioterapia concomitante (CCRT).
Procedura: Chirurgia radicale
Chirurgia radicale
Droga: Camrelizumab
Camrelizumab viene somministrato a 200 mg, ogni 3 settimane (secondo e terzo ciclo) prima dell'intervento chirurgico radicale
Droga: Cisplatino
Cisplatino: 75-80 mg/m2, D1-D2, ogni 3 settimane (3 cicli), infusione endovenosa, somministrato a una velocità di 1 mg/min.
Droga: Prendi il paclitaxel
Nab paclitaxel: 260 mg/m2, D1, q3w （3 cicli）, infusione endovenosa, somministrata in 30 minuti.
Droga: Cisplatino
Chemioterapia somministrata in concomitanza con radioterapia, cisplatino 40 mg/m2 IV una volta alla settimana (QW) per 5 settimane
Comparatore attivo: Chemioradioterapia concomitante (CCRT)
EBRT pelvica + concomitante chemioterapia contenente platino + brachiterapia
Radiazione: radioterapia a fasci esterni (EBRT) + brachiterapia
Radioterapia per standard di cura
Droga: Cisplatino
Cisplatino: 75-80 mg/m2, D1-D2, ogni 3 settimane (3 cicli), infusione endovenosa, somministrato a una velocità di 1 mg/min.
Droga: Cisplatino
Chemioterapia somministrata in concomitanza con radioterapia, cisplatino 40 mg/m2 IV una volta alla settimana (QW) per 5 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione, PFS
Lasso di tempo: 7 anni
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la progressione del tumore, la recidiva o la metastasi postoperatoria o il decesso, che si verificano per primi.
7 anni
Tasso di risposta obiettiva, ORR
Lasso di tempo: 2 anni
La percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta completa o una risposta parziale, valutata da revisori centrali indipendenti secondo RECIST, versione 1.1.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale, OS
Lasso di tempo: 7 anni
L’OS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte.
7 anni
Proporzione di pazienti sottoposti a chirurgia radicale
Lasso di tempo: 2 anni
Proporzione di pazienti sottoposti a chirurgia radicale per chemioimmunoterapia neoadiuvante più gruppo chirurgico
2 anni
Risposta patologica completa
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta patologica completa (pCR) si riferisce all'assenza di cancro invasivo/in situ nella cervice e/o nei linfonodi.
2 anni
Il tasso di complicanze chirurgiche
Lasso di tempo: 2 anni
Sanguinamento intraoperatorio, lesioni vascolari, lesioni vescicali, lesioni rettali e lesioni ureterali sono state misurate in base alla necessità di riparazione con sutura; Le lesioni dei nervi occlusivi sono state misurate in base alla recisione completa e le lesioni vascolari hanno richiesto la documentazione del sito della lesione. Le complicanze postoperatorie includevano: stenosi cervicale, insufficienza cervicale, fistola ureterale/vescicale/rettale/vaginale, emorragia interna, infezione pelvica, linfocisti, fistola linfatica, edema degli arti inferiori, trombosi venosa degli arti inferiori, ritenzione urinaria, lesioni dei nervi e ostruzione intestinale.
2 anni
Sicurezza e tolleranza
Lasso di tempo: 7 anni
L'incidenza degli eventi avversi, eventi avversi gravi; sicurezza correlata all’intervento chirurgico.
7 anni
Variazione rispetto al basale nel punteggio della funzione fisica dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: 7 anni
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro. Le risposte dei partecipanti a 5 domande sul loro funzionamento fisico vengono valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi vengono standardizzati, in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita. Verrà presentato il cambiamento rispetto al basale nel punteggio della funzione fisica (EORTC QLQ-C30 Items 1-5).
7 anni
Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro, scala specifica dei sintomi per il cancro cervicale (EORTC QLQ-CX24)
Lasso di tempo: 7 anni
L'EORTC QLQ-CX24 è un questionario che valuta i sintomi comuni alle donne con cancro cervicale e valuta l'impatto della malattia e/o dei trattamenti. I 24 item utilizzano una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto) e sono classificati in 3 scale multi-item, 11 item con esperienza sintomatica, 3 item con immagine corporea e 4 item con esperienza sessuale/vaginale. funzionamento. Gli altri elementi del questionario sono linfedema, neuropatia periferica, sintomi della menopausa, preoccupazione sessuale, attività sessuale e piacere sessuale. Verrà presentata la variazione rispetto al basale del punteggio EORTC QLQ-CX24.
7 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tongji Hospital

Collaboratori

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ding Ma, Tongji Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Altro identificatore: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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