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Quimioimunoterapia neoadjuvante versus quimiorradioterapia concomitante para LACC

26 de outubro de 2024 atualizado por: Kezhen Li, Tongji Hospital

Quimioimunoterapia neoadjuvante combinada com cirurgia versus quimiorradioterapia concomitante para câncer cervical localmente avançado: um ensaio clínico multicêntrico randomizado controlado

É um ensaio clínico prospectivo, aberto, randomizado e controlado de fase II/III no qual pacientes com estágio FIGO positivo para PD-L1 IB3, IIA2 e IIB （tumores> 4 cm de diâmetro） serão inscritos e divididos aleatoriamente em o grupo quimioimunoterapia neoadjuvante mais cirurgia e grupo CCRT.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer cervical é a doença maligna ginecológica mais comum na China, com o câncer cervical localmente avançado (LACC) representando aproximadamente 37% dos casos. Atualmente, o padrão de tratamento recomendado para LACC de acordo com as diretrizes internacionais é a quimiorradioterapia concomitante (CCRT). Contudo, os impactos da radioterapia na qualidade de vida dos pacientes são cada vez mais reconhecidos. Além disso, 23,3% a 34,4% dos pacientes ainda enfrentam recorrência ou metástase após o tratamento, e a taxa de sobrevida global em 5 anos permanece em torno de 75%.

A quimioterapia neoadjuvante (NACT) é um regime de quimioterapia usado antes da cirurgia para LACC. A NACT seguida de cirurgia radical tem uma sobrevida global semelhante em comparação com a CCRT, mas a sobrevida livre de doença é relativamente menor com a NACT. Além disso, 9,8% a 30,6% dos pacientes apresentam resposta fraca ao NACT e mais de 30% dos pacientes necessitam de terapia adjuvante pós-operatória. Estas questões limitam significativamente a aplicação do NACT no LACC.

Nos últimos anos, a imunoterapia fez progressos significativos no câncer cervical avançado ou recorrente. Um ensaio clínico de fase II de combinação de inibidores PD-1 e quimioterapia neoadjuvante mostrou atividade antitumoral significativa e segurança. Portanto, com base nos resultados preliminares, este projeto visa conduzir um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado para confirmar ainda mais o valor da imunoterapia neoadjuvante combinada com cirurgia no LACC. Será comparado com o regime CCRT padrão para explorar as diferenças na eficácia clínica e eventos adversos entre os dois grupos, fornecendo evidências de alto nível para a aplicação de imunoterapia neoadjuvante no câncer cervical.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

440

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Kezhen Li
  • Número de telefone: 086-027-8362
  • E-mail: tjkeke@126.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Recrutamento
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730050
        • Recrutamento
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contato:
          • Yun Dang, PhD
        • Investigador principal:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Recrutamento
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contato:
          • Ying Long, PhD
        • Investigador principal:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Investigador principal:
          • Gang Chen
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contato:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Investigador principal:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yingli Zhang, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Localmente avançado (2018 FIGO estadiado IB3, IIA2 e IIB （tamanho do tumor> 4 cm)) câncer cervical, estadiamento determinado por dois médicos de antiguidade associada ou superior após exame ginecológico e avaliação de imagem);
  2. Pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo de acordo com os critérios RECIST 1.1, com tamanho da lesão baseado principalmente em ressonância magnética;
  3. Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer cervical, incluindo carcinoma espinocelular cervical, adenocarcinoma (tipo comum) e carcinoma adenoescamoso;
  4. Expressão positiva de PD-L1, Pontuação Positiva Combinada (CPS) ≥1;
  5. Idade do paciente ≥18 anos e ≤70 anos;
  6. Pontuação ECOG ≤1;
  7. Exames laboratoriais: leucócitos (contagem de leucócitos) ≥ 3,5×109/L, NEU (contagem de neutrófilos) ≥ 1,5×109/L, PLT (contagem de plaquetas) ≥ 100×109/L, bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior de normal, ALT (alanina aminotransferase) e AST (aspartato aminotransferase) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, creatinina sérica (BUN) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado usando o Cockcroft-Gault fórmula, a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica ou a equação da Modificação da Dieta na Doença Renal);
  8. Esteja disposto a fazer acompanhamento e bom cumprimento;
  9. Esteja disposto a assinar o consentimento informado, incluindo o cumprimento dos requisitos e restrições listados no consentimento informado e no programa;
  10. Concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental e por 5 meses após a última dose de pembrolizumabe ou 6 meses após a quimioterapia (o que for mais longo).

Critério de exclusão:

  1. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requeira tratamento sistêmico, incluindo, mas não limitado a, hepatite autoimune, pneumonite intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, disfunção tireoidiana, asma que requer intervenção broncodilatadora;
  2. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico, incluindo, mas não se limitando a outros anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1; hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou outros anticorpos monoclonais;
  3. Tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL) e hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção de o ensaio);
  4. Recebimento de medicamentos imunossupressores ou corticoterapia sistêmica para imunossupressão (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da dosagem do estudo;
  5. Diagnosticado com outra malignidade primária dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento experimental;
  6. Recebeu outros medicamentos/tratamentos em investigação ou participou de outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à randomização. É permitida a participação em ensaios clínicos observacionais e não intervencionistas;
  7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
  8. Comorbidades não controladas, incluindo, mas não se limitando a classe 2 da New York Heart Association (NYHA) ou superior, angina de peito grave/instável, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da administração do medicamento em estudo, arritmias graves que requerem medicação ou intervenção; hipertensão de difícil controle; acidentes vasculares cerebrais ou distúrbios cerebrais ≤ 6 meses antes da administração do medicamento em estudo, ou indivíduos com habilidades comportamentais anormais julgadas; distúrbios hematológicos: anormalidades de coagulação (INR >2. 0, PT>16s), tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante; anomalias no desenvolvimento hepático ou renal ou história de cirurgia; e desenvolvimento de uma infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo;
  9. Tratamento com vacina viva ou atenuada administrada nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo; a vacina inativada contra o vírus da gripe sazonal é permitida;
  10. Pacientes com transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido;
  11. Abuso de drogas e/ou álcool;
  12. Pacientes que, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirão os procedimentos, restrições e requisitos do estudo não podem ser inscritos no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Camrelizumab combina quimioterapia neoadjuvante mais cirurgia radical
Os pacientes recebem 1 ciclo de quimioterapia neoadjuvante combinada com cisplatina e nab paclitaxel e 2 ciclos subsequentes de quimioterapia neoadjuvante combinada com camrelizumabe. Com base no tamanho do tumor indicado pela ressonância magnética, os pacientes que obtiverem resposta completa ou resposta parcial (CR/PR, RECIST v1.1) serão submetidos a histerectomia radical aberta e dissecção de linfonodos pélvicos. Pacientes que apresentam doença estável ou progressão (SD/PD，v1.1) prosseguirá diretamente para quimiorradioterapia concomitante (CCRT).
Procedimento: Cirurgia radical
Cirurgia radical
Medicamento: Camrelizumabe
Camrelizumabe é administrado na dose de 200 mg, a cada três semanas (segundo e terceiro ciclos) antes da cirurgia radical
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 ciclos),infusão intravenosa, administrada a uma taxa de 1mg/min.
Medicamento: Pegue paclitaxel
Nab paclitaxel: 260 mg/m2, D1, q3w (3 ciclos), infusão intravenosa, administrada durante 30 minutos.
Medicamento: Cisplatina
Quimioterapia administrada concomitantemente com radioterapia, cisplatina 40 mg/m2 IV uma vez por semana (QW) durante 5 semanas
Comparador Ativo: Quimiorradioterapia Simultânea (CCRT)
EBRT pélvica + quimioterapia concomitante contendo platina + braquiterapia
Radiação: radioterapia de feixe externo (EBRT) + braquiterapia
Radioterapia por padrão de tratamento
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 ciclos),infusão intravenosa, administrada a uma taxa de 1mg/min.
Medicamento: Cisplatina
Quimioterapia administrada concomitantemente com radioterapia, cisplatina 40 mg/m2 IV uma vez por semana (QW) durante 5 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão, PFS
Prazo: 7 anos
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão do tumor, recidiva ou metástase pós-operatória ou morte, que ocorre primeiro.
7 anos
Taxa de resposta objetiva, ORR
Prazo: 2 anos
A proporção de pacientes que tiveram resposta completa ou parcial, avaliada por revisores centrais independentes de acordo com RECIST, versão 1.1.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global, OS
Prazo: 7 anos
OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte.
7 anos
Proporção de pacientes submetidos a cirurgia radical
Prazo: 2 anos
Proporção de pacientes submetidos à cirurgia radical para quimioimunoterapia neoadjuvante mais grupo de cirurgia
2 anos
Resposta Patológica Completa
Prazo: 2 anos
A resposta patológica completa (pCR) refere-se à ausência de câncer invasivo/in situ nos gânglios cervicais e/ou linfáticos.
2 anos
A taxa de complicações cirúrgicas
Prazo: 2 anos
Sangramento intraoperatório, lesões vasculares, lesões na bexiga, lesões retais e lesões ureterais foram medidas pela necessidade de reparo de sutura; lesões nervosas oclusivas foram medidas por ruptura completa, e lesões vasculares exigiram documentação do local da lesão. As complicações pós-operatórias incluíram: estenose cervical, insuficiência cervical, fístula ureteral/bexiga/retal/vaginal, hemorragia interna, infecção pélvica, linfocisto, fístula linfática, edema de membros inferiores, trombose venosa de membros inferiores, retenção urinária, lesão nervosa e obstrução intestinal.
2 anos
Segurança e tolerância
Prazo: 7 anos
A incidência de eventos adversos, eventos adversos graves; segurança relacionada à cirurgia.
7 anos
Mudança da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Pontuação de Função Física
Prazo: 7 anos
O EORTC QLQ-C30 é um questionário para avaliar a qualidade de vida geral de pacientes com câncer. As respostas dos participantes a 5 perguntas sobre o seu funcionamento físico são pontuadas numa escala de 4 pontos (1 = nada a 4 = muito). Usando a transformação linear, as pontuações brutas são padronizadas, de modo que as pontuações variam de 0 a 100. Uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida. A mudança da linha de base na pontuação da função física (EORTC QLQ-C30 Itens 1-5) será apresentada.
7 anos
Mudança da linha de base na pontuação do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Escala Específica de Sintomas para Câncer Cervical (EORTC QLQ-CX24)
Prazo: 7 anos
O EORTC QLQ-CX24 é um questionário que classifica os sintomas comuns às mulheres com cancro do colo do útero e avalia o impacto da doença e/ou tratamentos. Os 24 itens usam uma escala de 4 pontos (1 = nada a 4 = muito) e são classificados em 3 escalas multi-itens, 11 itens com experiência de sintomas, 3 itens com imagem corporal e 4 itens com relação sexual/vaginal. funcionando. Os outros itens do questionário são linfedema, neuropatia periférica, sintomas da menopausa, preocupação sexual, atividade sexual e prazer sexual. A mudança da linha de base na pontuação EORTC QLQ-CX24 será apresentada.
7 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tongji Hospital

Colaboradores

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ding Ma, Tongji Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

1 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Número de outro subsídio/financiamento: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Outro identificador: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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