LACC 新辅助化学免疫治疗与同步放化疗
2024年10月26日 更新者：Kezhen Li、Tongji Hospital
新辅助化学免疫疗法联合手术与同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌：多中心随机对照临床试验
这是一项前瞻性、开放性、随机、对照的II/III期临床试验，入组PD-L1阳性FIGO分期IB3、IIA2和IIB（肿瘤直径>4 cm）的患者，并随机分为新辅助化学免疫治疗加手术组和CCRT组。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
宫颈癌是中国最常见的妇科恶性肿瘤，其中局部晚期宫颈癌（LACC）约占病例的37%。 目前，根据国际指南推荐的 LACC 护理标准是同步放化疗（CCRT）。 然而，放射治疗对患者生活质量的影响越来越受到人们的认识。 此外，23.3%~34.4%的患者治疗后仍面临复发或转移，5年总生存率仍维持在75%左右。
新辅助化疗 (NACT) 是 LACC 手术前使用的化疗方案。 与 CCRT 相比，NACT 随后进行根治性手术的总生存期相似，但 NACT 的无病生存期相对较低。 此外，9.8%~30.6%的患者对NACT反应不佳，超过30%的患者需要术后辅助治疗。 这些问题极大地限制了NACT在LACC中的应用。
近年来，免疫疗法在晚期或复发性宫颈癌方面取得了显着进展。 PD-1抑制剂联合新辅助化疗的II期临床试验显示出显着的抗肿瘤活性和安全性。 因此，本项目旨在基于初步结果，开展多中心、前瞻性、随机对照临床试验，进一步证实新辅助免疫治疗联合手术治疗LACC的价值。 将与标准CCRT方案进行比较，探讨两组临床疗效和不良事件的差异，为新辅助免疫治疗在宫颈癌中的应用提供高水平证据。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
440
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kezhen Li
- 电话号码：086-027-8362
- 邮箱：tjkeke@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Jing Chen
- 电话号码：086-027-8362
- 邮箱：chenjing3223@126.com
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230000
- 招聘中
- AnHui Provincial Cancer Hospital
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接触：
- Bairong Xia, PhD
- 邮箱：xiabairong@ustc.edu.cn
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首席研究员：
- Bairong Bairong, PhD
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 招聘中
- Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
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接触：
- Zhiqi Wang, PhD
- 邮箱：wangzqnet@sina.com
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首席研究员：
- Zhiqi Zhiqi, PhD
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400038
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
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接触：
- Yanzhou Wang, PhD
- 邮箱：w.y.z@foxmail.com
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首席研究员：
- Yanzhou Yanzhou, PhD
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730050
- 招聘中
- Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
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接触：
- Yun Dang, PhD
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首席研究员：
- Yun Dang, PhD
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 招聘中
- The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
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接触：
- Ying Long, PhD
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首席研究员：
- Ying Long, PhD
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- 招聘中
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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首席研究员：
- Gang Chen
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接触：
- Kezhen Li
- 电话号码：086-027-8362
- 邮箱：tjkeke@126.com
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接触：
- Jing Chen
- 电话号码：086-027-8362
- 邮箱：chenjing3223@126.com
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首席研究员：
- Kezhen Li
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- 招聘中
- Xiangya Hospital, Central South University
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接触：
- Yu Zhang, PhD
- 邮箱：xyzhangyu@csu.edu.cn
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首席研究员：
- Yu Zhang, PhD
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- 招聘中
- Shengjing Hospital of China Medical University
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接触：
- Tingting Gong, PhD
- 邮箱：gongtt@sj-hospital.org
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首席研究员：
- Tingting Gong, PhD
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 招聘中
- Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
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接触：
- Dengfeng Wang, PhD
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首席研究员：
- Dengfeng Wang, PhD
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- 招聘中
- Tianjin Medical University General Hospital
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接触：
- Yingmei Wang, PhD
- 邮箱：wangyingmei@tmu.edu.cn
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首席研究员：
- Yingmei Yingmei, PhD
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- 招聘中
- Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Yuanming Shen, PhD
- 邮箱：5312010@zju.edu.cn
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首席研究员：
- Yuanming Shen, PhD
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- 招聘中
- Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
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接触：
- Yingli Zhang, PhD
- 邮箱：zhangyl@zjcc.org.cn
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首席研究员：
- Yingli Zhang, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 局部晚期（2018年FIGO分期IB3、IIA2、IIB（肿瘤大小>4cm））宫颈癌，由两名副资历以上医师经妇科检查及影像学评估后确定分期）；
- 根据 RECIST 1.1 标准，基线时至少有一个可测量的病变，病变大小主要基于磁共振成像；
- 病理确诊为宫颈癌，包括宫颈鳞癌、腺癌（普通型）、腺鳞癌；
- PD-L1表达阳性，综合阳性评分（CPS）≥1；
- 患者年龄≥18岁且≤70岁；
- ECOG评分≤1；
- 实验室检查：WBC（白细胞计数）≥3.5×109/L，NEU（中性粒细胞计数）≥1.5×109/L，PLT（血小板计数）≥100×109/L，总胆红素≤1.5倍上限正常，ALT（丙氨酸转氨酶）和 AST（天冬氨酸转氨酶）≤ 正常上限的 1.5 倍，血清肌酐 (BUN) ≤ 正常上限的 1.5 倍或肌酐清除率≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 计算）公式、慢性肾病流行病学协作方程或肾病饮食调整方程）；
- 愿意跟进，良好的合规性；
- 愿意签署知情同意书，包括遵守知情同意书和方案中列出的要求和限制；
- 同意在试验期间以及最后一次服用派姆单抗后 5 个月或化疗后 6 个月（以较长者为准）使用有效的避孕措施。
排除标准：
- 任何活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病病史，包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、小肠结肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能障碍、需要支气管扩张剂干预的哮喘；
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，包括但不限于其他抗PD-1和抗PD-L1抗体；已知对研究药物或其他单克隆抗体的任何成分过敏；
- 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）、丙型肝炎（HCV抗体阳性，且HCV-RNA高于检测下限）化验）；
- 在研究给药前 2 周内接受过免疫抑制药物或用于免疫抑制的全身性皮质类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）；
- 首次使用研究药物前 5 年内诊断出患有另一种原发性恶性肿瘤；
- 随机分组前 4 周内接受过其他研究药物/治疗或参加过另一项临床试验。 允许参加观察性和非干预性临床试验；
- 怀孕或哺乳期的女性患者；
- 不受控制的合并症，包括但不限于纽约心脏协会（NYHA）2级或更高级别、严重/不稳定心绞痛、研究药物给药前≤6个月内的心肌梗塞、需要药物或干预的严重心律失常；难以控制的高血压；研究药物给药前 6 个月内患有脑血管意外或脑部疾病，或被判定行为技能异常的个体；血液系统疾病：凝血异常（INR>2。 0、PT>16s)、有出血倾向、或正在接受溶栓或抗凝治疗；肝脏或肾脏发育异常或手术史；在首次服用研究药物之前 14 天内出现需要全身抗感染治疗的活动性感染；
- 在第一剂研究药物之前 4 周内使用活疫苗或减毒疫苗进行治疗；允许使用灭活季节性流感病毒疫苗；
- 既往接受过同种异体骨髓或实体器官移植的患者；
- 吸毒和/或酗酒；
- 研究者认为不太可能遵守研究的程序、限制和要求的患者可能不会参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗加根治性手术
患者接受1个周期的顺铂和白蛋白结合型紫杉醇联合新辅助化疗，随后接受2个周期的卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗。
根据MRI显示的肿瘤大小，达到完全缓解或部分缓解（CR/PR，RECIST v1.1）的患者将接受开腹根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。
疾病稳定或进展的患者（SD/PD，v1.1）
将直接进行同步放化疗（CCRT）。
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根治性手术
卡瑞利珠单抗在根治性手术前按 200 毫克给药，每三周一次（第二个和第三个周期）
顺铂：75-80mg/m2，D1-D2，q3w（3个周期），静脉滴注，给药速度1mg/min。
白蛋白结合型紫杉醇：260 mg/m2，D1，q3w（3个周期），静脉滴注，给药时间超过30min。
化疗与放疗同时进行，顺铂 40 mg/m2 静脉注射，每周一次 (QW)，持续 5 周
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有源比较器：同步放化疗 (CCRT)
盆腔 EBRT + 同期含铂化疗 + 近距离放射治疗
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按照护理标准进行放射治疗
顺铂：75-80mg/m2，D1-D2，q3w（3个周期），静脉滴注，给药速度1mg/min。
化疗与放疗同时进行，顺铂 40 mg/m2 静脉注射，每周一次 (QW)，持续 5 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期，PFS
大体时间：7年
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PFS 定义为从随机分组到首先发生肿瘤进展、术后复发或转移或死亡的时间。
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7年
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客观缓解率，ORR
大体时间：2年
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由独立中央审查员根据 RECIST 1.1 版评估获得完全缓解或部分缓解的患者比例。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期、操作系统
大体时间：7年
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OS 定义为从随机化到死亡的时间。
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7年
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接受根治性手术的患者比例
大体时间：2年
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新辅助化疗联合手术组接受根治性手术的患者比例
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2年
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病理完全缓解
大体时间：2年
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病理完全缓解（pCR）是指颈部和/或淋巴结中不存在浸润性/原位癌。
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2年
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手术并发症发生率
大体时间：2年
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通过缝合修复的需要来衡量术中出血、血管损伤、膀胱损伤、直肠损伤和输尿管损伤；闭塞性神经损伤通过完全切断来测量，血管损伤需要记录损伤部位。
术后并发症包括：宫颈狭窄、宫颈机能不全、输尿管/膀胱/直肠/阴道瘘、内出血、盆腔感染、淋巴囊肿、淋巴瘘、下肢水肿、下肢静脉血栓、尿潴留、神经损伤、肠梗阻等。
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2年
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安全性和耐受性
大体时间：7年
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不良事件、严重不良事件的发生率；手术相关的安全。
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7年
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 身体功能评分相对于基线的变化
大体时间：7年
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EORTC QLQ-C30 是一份评估癌症患者整体生活质量的问卷。
参与者对 5 个有关其身体机能的问题的回答按 4 分制评分（1=完全没有，4=非常多）。
使用线性变换，对原始分数进行标准化，使分数范围从 0 到 100。
分数越高表明生活质量越好。
将显示身体功能（EORTC QLQ-C30 第 1-5 项）评分相对于基线的变化。
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7年
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欧洲癌症研究和治疗组织宫颈癌生活质量问卷症状特异性量表 (EORTC QLQ-CX24) 评分相对于基线的变化
大体时间：7年
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EORTC QLQ-CX24 是一份问卷，用于对宫颈癌女性常见症状进行评分，并评估疾病和/或治疗的影响。
这 24 个项目采用 4 点量表（1 = 完全不，4 = 非常多），分为 3 个多项目量表，11 个症状体验项目，3 个身体意象项目，4 个性/阴道项目发挥作用。
问卷的其他项目有淋巴水肿、周围神经病变、更年期症状、性担忧、性活动和性享受。
将显示 EORTC QLQ-CX24 评分相对于基线的变化。
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7年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Ding Ma、Tongji Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月22日
初级完成 (估计的)
2031年3月1日
研究完成 (估计的)
2031年3月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月24日
首次发布 (实际的)
2024年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月26日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- NACI-CERV-003
- MA-CERVC-II/III-006 (其他赠款/资助编号：Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
- [2024](S018) (其他标识符：Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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