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Quimioinmunoterapia neoadyuvante versus quimiorradioterapia concurrente para LACC

26 de octubre de 2024 actualizado por: Kezhen Li, Tongji Hospital

Quimioinmunoterapia neoadyuvante combinada con cirugía versus quimiorradioterapia concurrente para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado: un ensayo clínico controlado, aleatorizado y multicéntrico

Es un ensayo clínico de fase II/III prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado en el que se inscribirán pacientes con PD-L1 positivo en estadios FIGO IB3, IIA2 y IIB (tumores >4 cm de diámetro) y se dividirán aleatoriamente en grupo de quimioinmunoterapia neoadyuvante más cirugía y el grupo CCRT.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de cuello uterino es la neoplasia maligna ginecológica más común en China, y el cáncer de cuello uterino localmente avanzado (LACC) representa aproximadamente el 37% de los casos. Actualmente, el estándar de atención recomendado para LACC según las directrices internacionales es la quimiorradioterapia concurrente (CCRT). Sin embargo, cada vez se reconocen más los efectos de la radioterapia en la calidad de vida de los pacientes. Además, entre el 23,3 % y el 34,4 % de los pacientes aún enfrentan recurrencia o metástasis después del tratamiento, y la tasa de supervivencia general a 5 años se mantiene en torno al 75 %.

La quimioterapia neoadyuvante (NACT) es un régimen de quimioterapia que se utiliza antes de la cirugía para LACC. La NACT seguida de cirugía radical tiene una supervivencia general similar a la CCRT, pero la supervivencia libre de enfermedad es relativamente menor con la NACT. Además, entre el 9,8% y el 30,6% de los pacientes muestran una respuesta deficiente a la NACT y más del 30% de los pacientes requieren terapia adyuvante posoperatoria. Estas cuestiones limitan significativamente la aplicación de NACT en LACC.

En los últimos años, la inmunoterapia ha logrado avances significativos en el cáncer de cuello uterino avanzado o recurrente. Un ensayo clínico de fase II de combinación de inhibidores de PD-1 y quimioterapia neoadyuvante mostró una actividad antitumoral y seguridad significativas. Por lo tanto, basándose en los resultados preliminares, este proyecto tiene como objetivo realizar un ensayo clínico controlado, aleatorizado, prospectivo y multicéntrico para confirmar aún más el valor de la inmunoterapia neoadyuvante combinada con cirugía en LACC. Se comparará con el régimen CCRT estándar para explorar las diferencias en eficacia clínica y eventos adversos entre los dos grupos, proporcionando evidencia de alto nivel para la aplicación de la inmunoterapia neoadyuvante en el cáncer de cuello uterino.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

440

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kezhen Li
  • Número de teléfono: 086-027-8362
  • Correo electrónico: tjkeke@126.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
        • Reclutamiento
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400038
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730050
        • Reclutamiento
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contacto:
          • Yun Dang, PhD
        • Investigador principal:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contacto:
          • Ying Long, PhD
        • Investigador principal:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Reclutamiento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Investigador principal:
          • Gang Chen
        • Contacto:
          • Kezhen Li
          • Número de teléfono: 086-027-8362
          • Correo electrónico: tjkeke@126.com
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
        • Reclutamiento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contacto:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Investigador principal:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Reclutamiento
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yingli Zhang, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cáncer de cuello uterino localmente avanzado (FIGO 2018 en estadios IB3, IIA2 y IIB (tamaño del tumor> 4 cm)), estadificación determinada por dos médicos de antigüedad asociada o superior después de un examen ginecológico y una evaluación por imágenes);
  2. Al menos una lesión medible al inicio del estudio según los criterios RECIST 1.1, con el tamaño de la lesión basado principalmente en imágenes de resonancia magnética;
  3. Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de cuello uterino, incluido carcinoma de células escamosas de cuello uterino, adenocarcinoma (tipo común) y carcinoma adenoescamoso;
  4. Expresión positiva de PD-L1, puntuación positiva combinada (CPS) ≥1;
  5. Edad del paciente ≥18 años y ≤70 años;
  6. Puntuación ECOG ≤1;
  7. Pruebas de laboratorio: WBC (recuento de glóbulos blancos) ≥ 3,5×109/L, NEU (recuento de neutrófilos) ≥ 1,5×109/L, PLT (recuento de plaquetas) ≥ 100×109/L, bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de normal, ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal, creatinina sérica (BUN) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado utilizando el método de Cockcroft-Gault fórmula, la ecuación de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica o la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal);
  8. Estar dispuesto al seguimiento y buen cumplimiento;
  9. Estar dispuesto a firmar el consentimiento informado, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el consentimiento informado y el programa;
  10. Acepte utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba y durante 5 meses después de la última dosis de pembrolizumab o 6 meses después de la quimioterapia (lo que sea más largo).

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico, incluidos, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonitis intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disfunción tiroidea, asma que requiera intervención broncodilatadora;
  2. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1; hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento del estudio u otros anticuerpos monoclonales;
  3. Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL) y hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección de el ensayo);
  4. Recepción de medicamentos inmunosupresores o terapia con corticosteroides sistémicos para inmunosupresión (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación del estudio;
  5. Diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco en investigación;
  6. Recibió otros medicamentos/tratamientos en investigación o participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Se permite la participación en ensayos clínicos observacionales y no intervencionistas;
  7. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia;
  8. Comorbilidades no controladas, que incluyen, entre otras, clase 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho grave/inestable, infarto de miocardio dentro de ≤ 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio, arritmias graves que requieren medicación o intervención; hipertensión difícil de controlar; accidentes vasculares cerebrales o trastornos cerebrales dentro de ≤ 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio, o personas con habilidades de comportamiento anormales adjudicadas; Trastornos hematológicos: anomalías de la coagulación (INR >2. 0, PT>16s), tendencia hemorrágica o en tratamiento trombolítico o anticoagulante; anomalías en el desarrollo hepático o renal o antecedentes de cirugía; y desarrollo de una infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
  9. Tratamiento con una vacuna viva o atenuada administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; se permite la vacuna inactivada contra el virus de la influenza estacional;
  10. Pacientes con un trasplante alogénico previo de médula ósea o de órgano sólido;
  11. Abuso de drogas y/o alcohol;
  12. Los pacientes que, en opinión del investigador, es poco probable que cumplan con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio no podrán inscribirse en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Camrelizumab combina quimioterapia neoadyuvante más cirugía radical
Los pacientes reciben 1 ciclo de quimioterapia neoadyuvante combinada con cisplatino y nab paclitaxel y 2 ciclos posteriores de quimioterapia neoadyuvante combinada con camrelizumab. Según el tamaño del tumor indicado por la resonancia magnética, los pacientes que logren una respuesta completa o una respuesta parcial (CR/PR,RECIST v1.1) se someterán a una histerectomía radical abierta y una disección de los ganglios linfáticos pélvicos. Pacientes que muestran enfermedad estable o progresión (SD/PD, v1.1) procederá directamente a la quimiorradioterapia concurrente (CCRT).
Procedimiento: Cirugia radical
Cirugia radical
Droga: Camrelizumab
Camrelizumab se administra a 200 mg, cada 3 semanas (segundo y tercer ciclo) antes de la cirugía radical
Droga: Cisplatino
Cisplatino: 75-80 mg/m2, D1-D2, cada 3 semanas (3 ciclos), infusión intravenosa, administrada a una velocidad de 1 mg/min.
Droga: Tomar paclitaxel
Nab paclitaxel: 260 mg/m2, D1, cada 3 semanas (3 ciclos), infusión intravenosa, administrada durante 30 minutos.
Droga: Cisplatino
Quimioterapia administrada simultáneamente con radioterapia, cisplatino 40 mg/m2 IV una vez por semana (QW) durante 5 semanas
Comparador activo: Quimiorradioterapia concurrente (CCRT)
RHE pélvica + quimioterapia con platino + braquiterapia concurrente
Radiación: radioterapia de haz externo (EBRT) + braquiterapia
Radioterapia por estándar de atención
Droga: Cisplatino
Cisplatino: 75-80 mg/m2, D1-D2, cada 3 semanas (3 ciclos), infusión intravenosa, administrada a una velocidad de 1 mg/min.
Droga: Cisplatino
Quimioterapia administrada simultáneamente con radioterapia, cisplatino 40 mg/m2 IV una vez por semana (QW) durante 5 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión, PFS
Periodo de tiempo: 7 años
La SSP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión del tumor, la recaída o metástasis posoperatoria, o la muerte, que ocurren primero.
7 años
Tasa de respuesta objetiva, TRO
Periodo de tiempo: 2 años
La proporción de pacientes que tuvieron una respuesta completa o una respuesta parcial, evaluada por revisores centrales independientes según RECIST, versión 1.1.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global, SG
Periodo de tiempo: 7 años
La SG se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte.
7 años
Proporción de pacientes sometidos a cirugía radical
Periodo de tiempo: 2 años
Proporción de pacientes sometidos a cirugía radical en el grupo de quimioinmunoterapia neoadyuvante más cirugía
2 años
Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 2 años
La respuesta patológica completa (pCR) se refiere a la ausencia de cáncer invasivo/in situ en el cuello uterino y/o los ganglios linfáticos.
2 años
La tasa de complicaciones quirúrgicas.
Periodo de tiempo: 2 años
El sangrado intraoperatorio, las lesiones vasculares, las lesiones de la vejiga, las lesiones rectales y las lesiones ureterales se midieron según la necesidad de reparación con sutura; las lesiones del nervio oclusivo se midieron mediante separación completa, y las lesiones vasculares requirieron documentación del sitio de la lesión. Las complicaciones posoperatorias incluyeron: estenosis cervical, insuficiencia cervical, fístula ureteral/vejiga/rectal/vaginal, hemorragia interna, infección pélvica, linfoquiste, fístula linfática, edema de las extremidades inferiores, trombosis venosa de las extremidades inferiores, retención urinaria, lesión nerviosa y obstrucción intestinal.
2 años
Seguridad y tolerancia
Periodo de tiempo: 7 años
La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves; seguridad relacionada con la cirugía.
7 años
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de función física del Cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
Periodo de tiempo: 7 años
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario para evaluar la calidad de vida general de los pacientes con cáncer. Las respuestas de los participantes a 5 preguntas sobre su funcionamiento físico se califican en una escala de 4 puntos (1 = nada a 4 = mucho). Mediante la transformación lineal, las puntuaciones brutas se estandarizan, de modo que las puntuaciones oscilan entre 0 y 100. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. Se presentará el cambio desde el valor inicial en la puntuación de la función física (EORTC QLQ-C30 ítems 1 a 5).
7 años
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la escala específica de síntomas para el cáncer de cuello uterino del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-CX24)
Periodo de tiempo: 7 años
El EORTC QLQ-CX24 es un cuestionario que califica los síntomas comunes de las mujeres con cáncer de cuello uterino y evalúa el impacto de la enfermedad y/o los tratamientos. Los 24 ítems utilizan una escala de 4 puntos (1 = nada a 4 = mucho) y se clasifican en 3 escalas de múltiples ítems, 11 ítems con experiencia de síntomas, 3 ítems con imagen corporal y 4 ítems con experiencia sexual/vaginal. marcha. Los otros ítems del cuestionario son linfedema, neuropatía periférica, síntomas de la menopausia, preocupación sexual, actividad sexual y disfrute sexual. Se presentará el cambio desde el inicio en la puntuación EORTC QLQ-CX24.
7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tongji Hospital

Colaboradores

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Silla de estudio: Ding Ma, Tongji Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Otro número de subvención/financiamiento: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Otro identificador: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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