Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant kjemoimmunterapi versus samtidig kjemoradioterapi for LACC

26. oktober 2024 oppdatert av: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvant kjemoimmunterapi kombinert med kirurgi versus samtidig kjemoradioterapi for lokalt avansert livmorhalskreft: en multisenter randomisert kontrollert klinisk studie

Det er en prospektiv, åpen, randomisert, kontrollert fase II/III klinisk studie der pasienter med PD-L1-positiv FIGO stadium IB3, IIA2 og IIB (svulster >4 cm i diameter) vil bli registrert og tilfeldig delt inn i neoadjuvant kjemoimmunoterapi pluss kirurgigruppe og CCRT-gruppen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Livmorhalskreft er den vanligste gynekologiske maligniteten i Kina, med lokalt avansert livmorhalskreft (LAC) som utgjør omtrent 37 % av tilfellene. For tiden er den anbefalte standarden for omsorg for LACC i henhold til internasjonale retningslinjer samtidig kjemoradioterapi (CCRT). Imidlertid blir virkningene av strålebehandling på pasienters livskvalitet i økende grad anerkjent. I tillegg opplever 23,3 % til 34,4 % av pasientene fortsatt tilbakefall eller metastasering etter behandling, og den totale overlevelsesraten for 5 år forblir rundt 75 %.

Neoadjuvant kjemoterapi (NACT) er et kjemoterapiregime som brukes før operasjon for LACC. NACT etterfulgt av radikal kirurgi har en tilsvarende total overlevelse sammenlignet med CCRT, men sykdomsfri overlevelse er relativt lavere med NACT. Dessuten viser 9,8 % til 30,6 % av pasientene dårlig respons på NACT, og over 30 % av pasientene trenger postoperativ adjuvant terapi. Disse problemene begrenser bruken av NACT i LACC betydelig.

De siste årene har immunterapi gjort betydelige fremskritt ved avansert eller tilbakevendende livmorhalskreft. En fase II klinisk studie med kombinasjon av PD-1-hemmere og neoadjuvant kjemoterapi viste signifikant antitumoraktivitet og sikkerhet. Derfor, basert på de foreløpige resultatene, har dette prosjektet som mål å gjennomføre en multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert klinisk studie for ytterligere å bekrefte verdien av neoadjuvant immunterapi kombinert med kirurgi i LACC. Det vil bli sammenlignet med standard CCRT-regimet for å utforske forskjellene i klinisk effekt og uønskede hendelser mellom de to gruppene, og gir bevis på høyt nivå for anvendelse av neoadjuvant immunterapi ved livmorhalskreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

440

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Rekruttering
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
        • Rekruttering
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yun Dang, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekruttering
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Ying Long, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Hovedetterforsker:
          • Gang Chen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Ta kontakt med:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekruttering
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yingli Zhang, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Lokalt avansert (2018 FIGO iscenesatt IB3, IIA2 og IIB (tumorstørrelse> 4 cm) ) livmorhalskreft, stadiebestemmelse bestemt av to leger med ansiennitet eller høyere etter gynekologisk undersøkelse og bildevurdering);
  2. Minst én målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier, med lesjonsstørrelse basert primært på magnetisk resonansavbildning;
  3. Patologisk bekreftet diagnose av livmorhalskreft, inkludert cervical plateepitelkarsinom, adenokarsinom (vanlig type) og adenokarsinom;
  4. Positivt PD-L1-uttrykk, kombinert positiv poengsum (CPS) ≥1;
  5. Pasientalder ≥18 år og ≤70 år;
  6. ECOG-score ≤1;
  7. Laboratorietester: WBC (hvite blodlegemer) ≥ 3,5×109/L, NEU (nøytrofiltall) ≥ 1,5×109/L, PLT (blodplateantall) ≥ 100×109/L, total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense normal, ALT (alaninaminotransferase) og AST (aspartataminotransferase) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, serumkreatinin (BUN) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formel, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen eller modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen);
  8. Være oppfølgingsvillig og god etterlevelse;
  9. Vær villig til å signere det informerte samtykket, inkludert overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det informerte samtykket og programmet;
  10. Godta å bruke effektive prevensjonstiltak i prøveperioden og i 5 måneder etter siste dose pembrolizumab eller 6 måneder etter kjemoterapi (det som er lengst).

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, skjoldbrusk dysfunksjon, astmaintervensjon som krever intervensjon;
  2. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, inkludert men ikke begrenset til andre anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer; kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen eller andre monoklonale antistoffer;
  3. Har en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), og hepatitt C (HCV-antistoffpositiv, og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen av analysen);
  4. Mottak av immunsuppressive medisiner eller systemisk kortikosteroidbehandling for immunsuppresjon (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før studiedosering;
  5. Diagnostisert med en annen primær malignitet innen 5 år før første bruk av undersøkelsesstoffet;
  6. Mottok andre undersøkelsesmedisiner/behandlinger eller deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før randomisering. Deltakelse i observasjons- og ikke-intervensjonelle kliniske studier er tillatt;
  7. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
  8. Ukontrollerte komorbiditeter, inkludert, men ikke begrenset til, New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere, alvorlig/ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen ≤ 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon, alvorlige arytmier som krever medisinering eller intervensjon; vanskelig å kontrollere hypertensjon; cerebrale vaskulære ulykker eller hjerneforstyrrelser innen ≤ 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon, eller personer med bedømt unormal atferdsevne; hematologiske lidelser: koagulasjonsavvik (INR >2. 0, PT>16s), blødningstendens, eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; abnormiteter i lever- eller nyreutvikling eller en historie med kirurgi; og utvikling av en aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsterapi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
  9. Behandling med en levende eller svekket vaksine administrert innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; inaktivert sesonginfluensavirusvaksine er tillatt;
  10. Pasienter med en tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon;
  11. Narkotika- og/eller alkoholmisbruk;
  12. Pasienter som etter etterforskerens oppfatning neppe vil overholde prosedyrene, begrensningene og kravene til studien kan ikke bli registrert i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Camrelizumab kombinerte neoadjuvant kjemoterapi pluss radikal kirurgi
Pasienter får 1 syklus med cisplatin og nab paklitaksel kombinert neoadjuvant kjemoterapi og påfølgende 2 sykluser med camrelizumab kombinert neoadjuvant kjemoterapi. Basert på tumorstørrelsen som indikert av MR, vil pasienter som oppnår fullstendig respons eller delvis respons (CR/PR，RECIST v1.1) gjennomgå åpen radikal hysterektomi og bekkenlymfeknutedisseksjon. Pasienter som viser stabil sykdom eller progresjon (SD/PD，v1.1) vil fortsette direkte til samtidig kjemoradioterapi (CCRT).
Fremgangsmåte: Radikal kirurgi
Radikal kirurgi
Legemiddel: Camrelizumab
Camrelizumab administreres med 200 mg, q3w (andre og tredje syklus) før radikal kirurgi
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 sykluser), intravenøs infusjon, administrert med en hastighet på 1mg/min.
Legemiddel: Nab paklitaksel
Nab paklitaksel: 260 mg/m2，D1，q3w （3 sykluser），intravenøs infusjon, administrert over 30 minutter.
Legemiddel: Cisplatin
Kjemoterapi administrert samtidig med strålebehandling, cisplatin 40 mg/m2 IV én gang per uke (QW) i 5 uker
Aktiv komparator: Samtidig kjemoradioterapi (CCRT)
Bekken EBRT + samtidig platinaholdig kjemoterapi + brakyterapi
Stråling: ekstern strålebehandling (EBRT) + brakyterapi
Strålebehandling per standard behandling
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 sykluser), intravenøs infusjon, administrert med en hastighet på 1mg/min.
Legemiddel: Cisplatin
Kjemoterapi administrert samtidig med strålebehandling, cisplatin 40 mg/m2 IV én gang per uke (QW) i 5 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse, PFS
Tidsramme: 7 år
PFS er definert som tiden fra randomisering til tumorprogresjon, postoperativt tilbakefall eller metastase, eller død, som inntreffer først.
7 år
Objektiv responsrate, ORR
Tidsramme: 2 år
Andelen pasienter som hadde enten fullstendig respons eller delvis respons, vurdert av uavhengige sentrale anmeldere i henhold til RECIST, versjon 1.1.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse, OS
Tidsramme: 7 år
OS er definert som tiden fra randomisering til død.
7 år
Andel pasienter som gjennomgår radikal kirurgi
Tidsramme: 2 år
Andel pasienter som gjennomgår radikal kirurgi for neoadjuvant kjemoimmunterapi pluss operasjonsgruppe
2 år
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: 2 år
Patologisk fullstendig respons (pCR) refererer til fravær av invasiv/in situ kreft i livmorhalsen og/eller lymfeknuter.
2 år
Den kirurgiske komplikasjonsfrekvensen
Tidsramme: 2 år
Intraoperativ blødning, vaskulære skader, blæreskader, rektale skader og ureterskader ble målt ved behovet for suturreparasjon; Okklusive nerveskader ble målt ved fullstendig separasjon, og vaskulære skader krevde dokumentasjon av skadestedet. Postoperative komplikasjoner inkluderte: cervikal stenose, cervikal insuffisiens, ureteral/blære/rektal/vaginal fistel, indre blødninger, bekkeninfeksjon, lymfocytter, lymfatisk fistel, ødem i nedre ekstremiteter, venetrombose i nedre ekstremiteter, urinretensjon, og tarmskade.
2 år
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 7 år
Forekomsten av uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser; operasjonsrelatert sikkerhet.
7 år
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Physical Function Score
Tidsramme: 7 år
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema for å vurdere den generelle livskvaliteten til kreftpasienter. Deltakernes svar på 5 spørsmål om deres fysiske funksjon scores på en 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt til 4=svært mye). Ved å bruke lineær transformasjon standardiseres råskårene, slik at poengsummen varierer fra 0 til 100. En høyere score indikerer bedre livskvalitet. Endringen fra baseline i fysisk funksjon (EORTC QLQ-C30 punkt 1-5) vil bli presentert.
7 år
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Spørreskjema for livskvalitet Symptom Specific Scale for Cervical Cancer (EORTC QLQ-CX24) Score
Tidsramme: 7 år
EORTC QLQ-CX24 er et spørreskjema som vurderer symptomene som er vanlige for kvinner med livmorhalskreft og evaluerer virkningen av sykdom og/eller behandlinger. De 24 elementene bruker en 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt til 4=svært mye) og er klassifisert i 3 skalaer med flere elementer, 11 elementer med symptomerfaring, 3 elementer med kroppsbilde og 4 elementer med seksuell/vaginal fungerer. De andre elementene i spørreskjemaet er lymfødem, perifer nevropati, menopausale symptomer, seksuell bekymring, seksuell aktivitet og seksuell nytelse. Endringen fra baseline i EORTC QLQ-CX24-poengsum vil bli presentert.
7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbeidspartnere

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Etterforskere

  • Studiestol: Ding Ma, Tongji Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Annet stipend/finansieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Annen identifikator: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere