Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant kemoimmunoterapi kontra samtidig kemoradioterapi för LACC

26 oktober 2024 uppdaterad av: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvant kemoimmunoterapi kombinerat med kirurgi kontra samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad cervixcancer: en multicenter randomiserad kontrollerad klinisk prövning

Det är en prospektiv, öppen, randomiserad, kontrollerad fas II/III klinisk prövning där patienter med PD-L1-positiv FIGO stadium IB3, IIA2 och IIB (tumörer >4 cm i diameter) kommer att inkluderas och slumpmässigt delas in i neoadjuvant kemoimmunoterapi plus operationsgruppen och CCRT-gruppen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Livmoderhalscancer är den vanligaste gynekologiska maligniteten i Kina, med lokalt avancerad livmoderhalscancer (LAC) som står för cirka 37 % av fallen. För närvarande är den rekommenderade standarden för vård för LACC enligt internationella riktlinjer samtidig kemoradioterapi (CCRT). Men effekterna av strålbehandling på patienternas livskvalitet erkänns alltmer. Dessutom står 23,3 % till 34,4 % av patienterna fortfarande inför återfall eller metastaser efter behandling, och den totala överlevnaden under 5 år ligger kvar på cirka 75 %.

Neoadjuvant kemoterapi (NACT) är en kemoterapiregim som används före operation för LACC. NACT följt av radikal kirurgi har en liknande total överlevnad jämfört med CCRT, men den sjukdomsfria överlevnaden är relativt lägre med NACT. Dessutom visar 9,8 % till 30,6 % av patienterna dåligt svar på NACT, och över 30 % av patienterna kräver postoperativ adjuvant terapi. Dessa frågor begränsar avsevärt tillämpningen av NACT i LACC.

Under senare år har immunterapi gjort betydande framsteg vid avancerad eller återkommande livmoderhalscancer. En klinisk fas II-studie av kombination av PD-1-hämmare och neoadjuvant kemoterapi visade signifikant antitumöraktivitet och säkerhet. Därför, baserat på de preliminära resultaten, syftar detta projekt till att genomföra en multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad klinisk prövning för att ytterligare bekräfta värdet av neoadjuvant immunterapi kombinerat med kirurgi vid LACC. Det kommer att jämföras med standard CCRT-regimen för att undersöka skillnaderna i klinisk effekt och biverkningar mellan de två grupperna, vilket ger bevis på hög nivå för tillämpningen av neoadjuvant immunterapi vid livmoderhalscancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

440

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Rekrytering
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
        • Rekrytering
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
        • Huvudutredare:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekrytering
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
        • Huvudutredare:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Huvudutredare:
          • Gang Chen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekrytering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekrytering
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Huvudutredare:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekrytering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekrytering
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekrytering
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yingli Zhang, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Lokalt avancerad (2018 FIGO-stadium IB3, IIA2 och IIB (tumörstorlek> 4 cm) ) livmoderhalscancer, stadieindelning bestämt av två läkare med associerad anciennitet eller högre efter gynekologisk undersökning och bildutvärdering);
  2. Minst en mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST 1.1-kriterier, med lesionsstorlek baserad primärt på magnetisk resonanstomografi;
  3. Patologiskt bekräftad diagnos av livmoderhalscancer, inklusive livmoderhalscancer, skivepitelcancer, adenocarcinom (vanlig typ) och adenosquamous carcinom;
  4. Positivt PD-L1-uttryck, kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1;
  5. Patientålder ≥18 år och ≤70 år;
  6. ECOG-poäng ≤1;
  7. Laboratorietester: WBC (antal vita blodkroppar) ≥ 3,5×109/L, NEU (antal neutrofiler) ≥ 1,5×109/L, PLT (trombocytantal) ≥ 100×109/L, total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen normalt, ALAT (alaninaminotransferas) och ASAT (aspartataminotransferas) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt, serumkreatinin (BUN) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault formeln, ekvationen för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration eller modifiering av kosten i njursjukdomsekvationen);
  8. Var villig att följa upp och god efterlevnad;
  9. Var villig att underteckna det informerade samtycket, inklusive efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i det informerade samtycket och programmet;
  10. Gå överens om att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och i 5 månader efter den sista dosen av pembrolizumab eller 6 månader efter kemoterapi (beroende på vilket som är längre).

Exklusions kriterier:

  1. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling, inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell pneumonit, uveit, enterokolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, sköldkörteldysfunktion, astmaingrepp;
  2. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare, inklusive men inte begränsat till andra anti-PD-1- och anti-PD-L1-antikroppar; känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen eller andra monoklonala antikroppar;
  3. Har en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopior/ml) och hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA över den nedre gränsen för detektion av analysen);
  4. Mottagande av immunsuppressiva läkemedel eller systemisk kortikosteroidbehandling för immunsuppression (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 2 veckor före studiedosering;
  5. Diagnostiserats med en annan primär malignitet inom 5 år före den första användningen av prövningsläkemedlet;
  6. Fick andra prövningsläkemedel/behandlingar eller deltog i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före randomisering. Deltagande i observationella och icke-interventionella kliniska prövningar är tillåtet;
  7. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
  8. Okontrollerade komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller högre, svår/instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom ≤ 6 månader före studieläkemedelsadministrering, svåra arytmier som kräver medicinering eller intervention; svårkontrollerad hypertoni; cerebrala vaskulära olyckor eller hjärnstörningar inom ≤ 6 månader före studieläkemedelsadministrering, eller individer med bedömd onormal beteendeförmåga; hematologiska störningar: koagulationsavvikelser (INR >2. 0, PT>16s), blödningstendens, eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling; abnormiteter i lever- eller njurutvecklingen eller en historia av operation; och utveckling av en aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsterapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
  9. Behandling med ett levande eller försvagat vaccin administrerat inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; inaktiverat säsongsinfluensavirusvaccin är tillåtet;
  10. Patienter med en tidigare allogen benmärg eller solid organtransplantation;
  11. drog- och/eller alkoholmissbruk;
  12. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, begränsningar och krav får inte registreras i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Camrelizumab kombinerade neoadjuvant kemoterapi plus radikal kirurgi
Patienterna får 1 cykel cisplatin och nab paklitaxel kombinerad neoadjuvant kemoterapi och efterföljande 2 cykler av camrelizumab kombinerad neoadjuvant kemoterapi. Baserat på tumörstorleken som indikeras av MRT kommer patienter som uppnår fullständig respons eller partiell respons (CR/PR，RECIST v1.1) att genomgå öppen radikal hysterektomi och bäckenlymfkörteldissektion. Patienter som visar stabil sjukdom eller progression (SD/PD，v1.1) kommer att gå direkt till samtidig kemoradioterapi (CCRT).
Procedur: Radikal kirurgi
Radikal kirurgi
Läkemedel: Camrelizumab
Camrelizumab administreras med 200 mg, q3w (andra och tredje cykeln) före radikal kirurgi
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 cykler), intravenös infusion, administrerad med en hastighet av 1mg/min.
Läkemedel: Nab paklitaxel
Nab paklitaxel: 260 mg/m2，D1，q3w （3 cykler），intravenös infusion, administrerad under 30 min.
Läkemedel: Cisplatin
Kemoterapi ges samtidigt med strålbehandling, cisplatin 40 mg/m2 IV en gång per vecka (QW) i 5 veckor
Aktiv komparator: Samtidig kemoradioterapi (CCRT)
Bäcken EBRT + samtidig platina-innehållande kemoterapi + brachyterapi
Strålning: extern strålbehandling (EBRT) + brachyterapi
Strålbehandling per vårdstandard
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin:75-80mg/m2, D1-D2，q3w (3 cykler), intravenös infusion, administrerad med en hastighet av 1mg/min.
Läkemedel: Cisplatin
Kemoterapi ges samtidigt med strålbehandling, cisplatin 40 mg/m2 IV en gång per vecka (QW) i 5 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad, PFS
Tidsram: 7 år
PFS definieras som tiden från randomisering till tumörprogression, postoperativt återfall eller metastasering eller död, som inträffar först.
7 år
Objektiv svarsfrekvens, ORR
Tidsram: 2 år
Andelen patienter som hade antingen fullständigt eller partiellt svar, bedömd av oberoende centrala granskare enligt RECIST, version 1.1.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad, OS
Tidsram: 7 år
OS definieras som tiden från randomisering till död.
7 år
Andel patienter som genomgår radikal kirurgi
Tidsram: 2 år
Andel patienter som genomgår radikal kirurgi för neoadjuvant kemoimmunterapi plus operationsgrupp
2 år
Patologiskt komplett svar
Tidsram: 2 år
Patologiskt fullständigt svar (pCR) hänvisar till frånvaron av invasiv/in situ cancer i livmoderhalsen och/eller lymfkörtlarna.
2 år
Den kirurgiska komplikationsfrekvensen
Tidsram: 2 år
Intraoperativ blödning, vaskulära skador, blåsskador, rektalskador och ureterskador mättes genom behovet av suturreparation; ocklusiva nervskador mättes genom fullständig avskiljning, och kärlskador krävde dokumentation av platsen för skadan. Postoperativa komplikationer inkluderade: cervikal stenos, cervikal insufficiens, ureteral/blåsa/rektal/vaginal fistel, inre blödningar, bäckeninfektion, lymfocyter, lymffistel, ödem i nedre extremiteterna, venös trombos i nedre extremiteterna, urinretention, och tarmskada.
2 år
Säkerhet och tolerans
Tidsram: 7 år
Förekomsten av negativa händelser, allvarliga biverkningar; kirurgirelaterad säkerhet.
7 år
Förändring från Baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Physical Function Score
Tidsram: 7 år
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär för att bedöma den övergripande livskvaliteten för cancerpatienter. Deltagarnas svar på 5 frågor om deras fysiska funktion poängsätts på en 4-gradig skala (1=inte alls till 4=väldigt mycket). Med hjälp av linjär transformation standardiseras råpoängen, så att poängen varierar från 0 till 100. En högre poäng indikerar bättre livskvalitet. Förändringen från baslinjen i fysisk funktion (EORTC QLQ-C30 objekt 1-5) kommer att presenteras.
7 år
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire Symptom Specific Scale for Cervical Cancer (EORTC QLQ-CX24) Poäng
Tidsram: 7 år
EORTC QLQ-CX24 är ett frågeformulär som bedömer symtom som är vanliga för kvinnor med livmoderhalscancer och utvärderar effekterna av sjukdomar och/eller behandlingar. De 24 objekten använder en 4-gradig skala (1=inte alls till 4=väldigt mycket) och klassificeras i 3 skalor med flera punkter, 11 punkter med symtomerfarenhet, 3 punkter med kroppsuppfattning och 4 objekt med sexuell/vaginal fungerar. De andra punkterna i frågeformuläret är lymfödem, perifer neuropati, klimakteriebesvär, sexuell oro, sexuell aktivitet och sexuell njutning. Förändringen från baslinjen i EORTC QLQ-CX24 poäng kommer att presenteras.
7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbetspartners

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Utredare

  • Studiestol: Ding Ma, Tongji Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2024

Första postat (Faktisk)

1 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Annan identifierare: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera