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Chimio-immunothérapie néoadjuvante versus chimioradiothérapie concomitante pour le LACC

26 octobre 2024 mis à jour par: Kezhen Li, Tongji Hospital

Chimio-immunothérapie néoadjuvante combinée à la chirurgie par rapport à la chimioradiothérapie concomitante pour le cancer du col de l'utérus localement avancé : un essai clinique contrôlé randomisé multicentrique

Il s'agit d'un essai clinique prospectif, ouvert, randomisé et contrôlé de phase II/III dans lequel des patients atteints de stade FIGO IB3, IIA2 et IIB PD-L1-positif (tumeurs > 4 cm de diamètre) seront recrutés et répartis au hasard dans le groupe de chimio-immunothérapie néoadjuvante plus chirurgie et groupe CCRT.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du col de l'utérus est la tumeur maligne gynécologique la plus courante en Chine, le cancer du col de l'utérus localement avancé (LACC) représentant environ 37 % des cas. Actuellement, la norme de soins recommandée pour le LACC selon les directives internationales est la chimioradiothérapie concomitante (CCRT). Cependant, les impacts de la radiothérapie sur la qualité de vie des patients sont de plus en plus reconnus. De plus, 23,3 % à 34,4 % des patients sont toujours confrontés à une récidive ou à des métastases après le traitement, et le taux de survie globale à 5 ans reste autour de 75 %.

La chimiothérapie néoadjuvante (NACT) est un schéma thérapeutique utilisé avant la chirurgie du LACC. Le NACT suivi d'une chirurgie radicale a une survie globale similaire à celle du CCRT, mais la survie sans maladie est relativement inférieure avec le NACT. De plus, 9,8 % à 30,6 % des patients présentent une mauvaise réponse au NACT, et plus de 30 % des patients nécessitent un traitement adjuvant postopératoire. Ces problèmes limitent considérablement l’application du NACT dans le LACC.

Ces dernières années, l’immunothérapie a fait des progrès significatifs dans le cancer du col de l’utérus avancé ou récurrent. Un essai clinique de phase II associant des inhibiteurs de PD-1 et une chimiothérapie néoadjuvante a montré une activité antitumorale et une sécurité significatives. Par conséquent, sur la base des résultats préliminaires, ce projet vise à mener un essai clinique contrôlé randomisé multicentrique, prospectif pour confirmer davantage la valeur de l'immunothérapie néoadjuvante associée à la chirurgie dans le LACC. Il sera comparé au schéma thérapeutique standard CCRT pour explorer les différences d'efficacité clinique et d'événements indésirables entre les deux groupes, fournissant des preuves de haut niveau pour l'application de l'immunothérapie néoadjuvante dans le cancer du col de l'utérus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

440

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kezhen Li
  • Numéro de téléphone: 086-027-8362
  • E-mail: tjkeke@126.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Recrutement
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400038
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine, 730050
        • Recrutement
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contact:
          • Yun Dang, PhD
        • Chercheur principal:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530021
        • Recrutement
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Ying Long, PhD
        • Chercheur principal:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Recrutement
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Chercheur principal:
          • Gang Chen
        • Contact:
          • Kezhen Li
          • Numéro de téléphone: 086-027-8362
          • E-mail: tjkeke@126.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Recrutement
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Recrutement
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contact:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Chercheur principal:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Recrutement
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Recrutement
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yingli Zhang, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer du col de l'utérus localement avancé (stades FIGO 2018 IB3, IIA2 et IIB （taille de la tumeur> 4 cm) ， stadification déterminée par deux médecins d'ancienneté associée ou supérieure après examen gynécologique et évaluation par imagerie) ;
  2. Au moins une lésion mesurable au départ selon les critères RECIST 1.1, avec une taille de lésion basée principalement sur l'imagerie par résonance magnétique ;
  3. Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du col de l'utérus, y compris le carcinome épidermoïde du col utérin, l'adénocarcinome (type courant) et le carcinome adénosquameux ;
  4. Expression PD-L1 positive, score positif combiné (CPS) ≥1 ;
  5. Âge du patient ≥18 ans et ≤70 ans ;
  6. Score ECOG ≤1 ;
  7. Tests de laboratoire : WBC (nombre de globules blancs) ≥ 3,5×109/L, NEU (nombre de neutrophiles) ≥ 1,5×109/L, PLT (nombre de plaquettes) ≥ 100×109/L, bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de normale, ALT (alanine aminotransférase) et AST (aspartate aminotransférase) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, créatinine sérique (BUN) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault formule, l'équation de collaboration en matière d'épidémiologie des maladies rénales chroniques ou l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale);
  8. Être prêt à faire un suivi et une bonne conformité ;
  9. Être prêt à signer le consentement éclairé, y compris le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le consentement éclairé et le programme ;
  10. Acceptez d'utiliser des mesures de contraception efficaces pendant la période d'essai et pendant 5 mois après la dernière dose de pembrolizumab ou 6 mois après la chimiothérapie (selon la période la plus longue).

Critère d'exclusion:

  1. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumopathie interstitielle, l'uvéite, l'entérocolite, l'hépatite, l'inflammation hypophysaire, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, le dysfonctionnement thyroïdien, l'asthme nécessitant une intervention bronchodilatatrice ;
  2. Traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1 ; hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou à d'autres anticorps monoclonaux ;
  3. A des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL) et d'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection de le test);
  4. Réception de médicaments immunosuppresseurs ou d'une corticothérapie systémique pour l'immunosuppression (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant l'administration de l'étude ;
  5. Diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
  6. A reçu d'autres médicaments/traitements expérimentaux ou a participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation. La participation à des essais cliniques observationnels et non interventionnels est autorisée ;
  7. Patientes enceintes ou allaitantes ;
  8. Comorbidités non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, la classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), l'angine de poitrine sévère/instable, l'infarctus du myocarde dans les ≤ 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, les arythmies sévères nécessitant des médicaments ou une intervention ; hypertension difficile à contrôler; accidents vasculaires cérébraux ou troubles cérébraux dans les ≤ 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou personnes présentant des compétences comportementales anormales jugées ; troubles hématologiques : anomalies de la coagulation (INR >2. 0, PT>16s), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; anomalies du développement hépatique ou rénal ou antécédents chirurgicaux ; et développement d'une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  9. Traitement avec un vaccin vivant ou atténué administré dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; le vaccin inactivé contre le virus de la grippe saisonnière est autorisé ;
  10. Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
  11. Abus de drogues et/ou d’alcool ;
  12. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude ne peuvent pas être inscrits à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Camrelizumab combine chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie radicale
Les patients reçoivent 1 cycle de chimiothérapie néoadjuvante combinée cisplatine et nab paclitaxel et 2 cycles ultérieurs de chimiothérapie néoadjuvante combinée camrelizumab. Sur la base de la taille de la tumeur indiquée par l'IRM, les patients qui obtiennent une réponse complète ou une réponse partielle (CR/PR ， RECIST v1.1) subiront une hystérectomie radicale ouverte et un curage ganglionnaire pelvien. Patients présentant une maladie stable ou une progression (SD/PD, v1.1) procédera directement à la chimioradiothérapie concomitante (CCRT).
Procédure: Chirurgie radicale
Chirurgie radicale
Médicament: Camrélizumab
Le camrélizumab est administré à raison de 200 mg, toutes les 3 semaines (deuxième et troisième cycles) avant une chirurgie radicale.
Médicament: Cisplatine
Cisplatine : 75-80 mg/m2, D1-D2, toutes les 3 semaines (3 cycles), perfusion intraveineuse, administrée à un débit de 1 mg/min.
Médicament: Prendre du paclitaxel
Nab paclitaxel : 260 mg/m2, J1, toutes les 3 semaines (3 cycles), perfusion intraveineuse, administrée sur 30 min.
Médicament: Cisplatine
Chimiothérapie administrée en même temps qu'une radiothérapie, cisplatine 40 mg/m2 IV une fois par semaine (QW) pendant 5 semaines
Comparateur actif: Chimioradiothérapie concomitante (CCRT)
EBRT pelvienne + chimiothérapie concomitante à base de platine + curiethérapie
Radiation: radiothérapie externe (EBRT) + curiethérapie
Radiothérapie selon la norme de soins
Médicament: Cisplatine
Cisplatine : 75-80 mg/m2, D1-D2, toutes les 3 semaines (3 cycles), perfusion intraveineuse, administrée à un débit de 1 mg/min.
Médicament: Cisplatine
Chimiothérapie administrée en même temps qu'une radiothérapie, cisplatine 40 mg/m2 IV une fois par semaine (QW) pendant 5 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression, PFS
Délai: 7 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression tumorale, la rechute ou les métastases postopératoires, ou le décès, qui surviennent en premier.
7 ans
Taux de réponse objective, ORR
Délai: 2 ans
La proportion de patients ayant eu une réponse complète ou une réponse partielle, évaluée par des évaluateurs centraux indépendants selon RECIST, version 1.1.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale, SG
Délai: 7 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès.
7 ans
Proportion de patients subissant une chirurgie radicale
Délai: 2 ans
Proportion de patients subissant une chirurgie radicale pour une chimio-immunothérapie néoadjuvante plus un groupe de chirurgie
2 ans
Réponse pathologique complète
Délai: 2 ans
La réponse pathologique complète (pCR) fait référence à l'absence de cancer invasif/in situ dans les ganglions cervicaux et/ou lymphatiques.
2 ans
Le taux de complications chirurgicales
Délai: 2 ans
Les saignements peropératoires, les lésions vasculaires, les lésions de la vessie, les lésions rectales et les lésions urétérales ont été mesurés par la nécessité d'une réparation par suture ; les lésions nerveuses occlusives ont été mesurées par section complète, et les lésions vasculaires ont nécessité une documentation du site de la blessure. Les complications postopératoires comprenaient : sténose cervicale, insuffisance cervicale, fistule urétérale/vésicale/rectale/vaginale, hémorragie interne, infection pelvienne, lymphocyste, fistule lymphatique, œdème des membres inférieurs, thrombose veineuse des membres inférieurs, rétention urinaire, lésion nerveuse et occlusion intestinale.
2 ans
Sécurité et tolérance
Délai: 7 ans
L'incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves ; sécurité liée à la chirurgie.
7 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30) Score de fonction physique
Délai: 7 ans
L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire permettant d'évaluer la qualité de vie globale des patients atteints de cancer. Les réponses des participants à 5 questions sur leur fonctionnement physique sont notées sur une échelle de 4 points (1 = pas du tout à 4 = beaucoup). À l’aide d’une transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100. Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Le changement par rapport à la ligne de base du score de la fonction physique (EORTC QLQ-C30 Items 1-5) sera présenté.
7 ans
Changement par rapport aux valeurs initiales du score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-CX24)
Délai: 7 ans
L'EORTC QLQ-CX24 est un questionnaire qui évalue les symptômes communs aux femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et évalue l'impact de la maladie et/ou des traitements. Les 24 items utilisent une échelle de 4 points (1 = pas du tout à 4 = beaucoup) et sont classés en 3 échelles multi-items, 11 items avec l'expérience des symptômes, 3 items avec l'image corporelle et 4 items avec l'expérience sexuelle/vaginale. fonctionnement. Les autres éléments du questionnaire sont le lymphœdème, la neuropathie périphérique, les symptômes de la ménopause, l'inquiétude sexuelle, l'activité sexuelle et le plaisir sexuel. Le changement par rapport à la ligne de base du score EORTC QLQ-CX24 sera présenté.
7 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tongji Hospital

Collaborateurs

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ding Ma, Tongji Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2024

Première publication (Réel)

1 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Autre subvention/numéro de financement: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Autre identifiant: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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