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Neoadjuvante Chemoimmuntherapie versus gleichzeitige Radiochemotherapie bei LACC

26. Oktober 2024 aktualisiert von: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvante Chemoimmuntherapie in Kombination mit einer Operation versus gleichzeitige Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs: eine multizentrische randomisierte kontrollierte klinische Studie

Es handelt sich um eine prospektive, offene, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-II/III-Studie, in die Patienten mit PD-L1-positivem FIGO-Stadium IB3, IIA2 und IIB (Tumoren > 4 cm Durchmesser) aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt werden neoadjuvante Chemoimmuntherapie plus Operationsgruppe und die CCRT-Gruppe.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gebärmutterhalskrebs ist die häufigste gynäkologische bösartige Erkrankung in China, wobei lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs (LACC) etwa 37 % der Fälle ausmacht. Derzeit ist der empfohlene Behandlungsstandard für LACC nach internationalen Leitlinien die gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT). Die Auswirkungen der Strahlentherapie auf die Lebensqualität der Patienten werden jedoch zunehmend erkannt. Darüber hinaus erleiden 23,3 % bis 34,4 % der Patienten nach der Behandlung immer noch ein Rezidiv oder eine Metastasierung, und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate liegt weiterhin bei etwa 75 %.

Die neoadjuvante Chemotherapie (NACT) ist eine Chemotherapie, die vor einer Operation bei LACC angewendet wird. Eine NACT mit anschließender radikaler Operation weist im Vergleich zur CCRT ein ähnliches Gesamtüberleben auf, das krankheitsfreie Überleben ist jedoch bei NACT relativ geringer. Darüber hinaus zeigen 9,8 % bis 30,6 % der Patienten ein schlechtes Ansprechen auf NACT und über 30 % der Patienten benötigen eine postoperative adjuvante Therapie. Diese Probleme schränken die Anwendung von NACT in LACC erheblich ein.

In den letzten Jahren hat die Immuntherapie bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs erhebliche Fortschritte gemacht. Eine klinische Phase-II-Studie zur Kombination von PD-1-Inhibitoren und neoadjuvanter Chemotherapie zeigte eine signifikante Antitumoraktivität und Sicherheit. Basierend auf den vorläufigen Ergebnissen zielt dieses Projekt daher darauf ab, eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie durchzuführen, um den Wert der neoadjuvanten Immuntherapie in Kombination mit einer Operation bei LACC weiter zu bestätigen. Es wird mit dem Standard-CCRT-Schema verglichen, um die Unterschiede in der klinischen Wirksamkeit und den unerwünschten Ereignissen zwischen den beiden Gruppen zu untersuchen und so hochrangige Beweise für die Anwendung der neoadjuvanten Immuntherapie bei Gebärmutterhalskrebs zu liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

440

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Rekrutierung
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730050
        • Rekrutierung
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
        • Hauptermittler:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
        • Hauptermittler:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Hauptermittler:
          • Gang Chen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Rekrutierung
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Rekrutierung
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Rekrutierung
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Hauptermittler:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Rekrutierung
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Rekrutierung
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yingli Zhang, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Lokal fortgeschrittener (2018 FIGO-Stadium IB3, IIA2 und IIB (Tumorgröße > 4 cm)) Gebärmutterhalskrebs, Stadienbestimmung durch zwei Ärzte mit mindestens höherem Dienstalter nach gynäkologischer Untersuchung und bildgebender Beurteilung);
  2. Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST 1.1-Kriterien, wobei die Läsionsgröße hauptsächlich auf der Magnetresonanztomographie basiert;
  3. Pathologisch bestätigte Diagnose von Gebärmutterhalskrebs, einschließlich zervikalem Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom (häufiger Typ) und adenosquamösem Karzinom;
  4. Positive PD-L1-Expression, Combined Positive Score (CPS) ≥1;
  5. Patientenalter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre;
  6. ECOG-Score ≤1;
  7. Labortests: WBC (Anzahl weißer Blutkörperchen) ≥ 3,5×109/L, NEU (Anzahl Neutrophiler) ≥ 1,5×109/L, PLT (Thrombozytenzahl) ≥ 100×109/L, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze von normal, ALT (Alaninaminotransferase) und AST (Aspartataminotransferase) ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin (BUN) ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach dem Cockcroft-Gault). Formel, die Kollaborationsgleichung zur Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen oder die Gleichung zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen);
  8. Seien Sie zur Nachverfolgung bereit und sorgen Sie für gute Compliance.
  9. Seien Sie bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, einschließlich der Einhaltung der in der Einverständniserklärung und im Programm aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen;
  10. Stimmen Sie zu, während des Testzeitraums und für 5 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder 6 Monate nach der Chemotherapie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Schilddrüsenfunktionsstörung, Asthma, das einen bronchodilatatorischen Eingriff erfordert;
  2. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper; bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments oder andere monoklonale Antikörper;
  3. Hat eine Vorgeschichte von Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) und Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze). der Test);
  4. Erhalt von immunsuppressiven Medikamenten oder einer systemischen Kortikosteroidtherapie zur Immunsuppression (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der Studiendosierung;
  5. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats wurde eine andere primäre bösartige Erkrankung diagnostiziert;
  6. Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung andere Prüfpräparate/Behandlungen erhalten oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben. Die Teilnahme an beobachtenden und nicht-interventionellen klinischen Studien ist erlaubt;
  7. Schwangere oder stillende Patientinnen;
  8. Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Klasse 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments, schwere Arrhythmien, die Medikamente oder Interventionen erfordern; schwer kontrollierbarer Bluthochdruck; zerebrale Gefäßunfälle oder Hirnstörungen innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Personen mit festgestellten abnormalen Verhaltensfähigkeiten; Hämatologische Störungen: Gerinnungsstörungen (INR >2. 0, PT>16s), Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie; Anomalien in der Leber- oder Nierenentwicklung oder eine Vorgeschichte von Operationen; und Entwicklung einer aktiven Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert;
  9. Behandlung mit einem Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Impfstoff, verabreicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; ein inaktivierter Impfstoff gegen das saisonale Influenzavirus ist zulässig;
  10. Patienten mit einer früheren allogenen Knochenmarks- oder Organtransplantation;
  11. Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch;
  12. Patienten, bei denen es nach Ansicht des Prüfers unwahrscheinlich ist, dass sie die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhalten, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Camrelizumab kombinierte neoadjuvante Chemotherapie plus radikale Operation
Die Patienten erhalten einen Zyklus einer kombinierten neoadjuvanten Chemotherapie mit Cisplatin und Nab-Paclitaxel und anschließend zwei Zyklen einer kombinierten neoadjuvanten Chemotherapie mit Camrelizumab. Basierend auf der durch MRT angezeigten Tumorgröße werden Patienten, die eine vollständige oder teilweise Remission (CR/PR, RECIST v1.1) erreichen, einer offenen radikalen Hysterektomie und einer Beckenlymphknotendissektion unterzogen. Patienten, die eine stabile Erkrankung oder Progression zeigen (SD/PD, v1.1) wird direkt mit der gleichzeitigen Radiochemotherapie (CCRT) fortfahren.
Verfahren: Radikale Chirurgie
Radikale Chirurgie
Arzneimittel: Camrelizumab
Camrelizumab wird vor einer radikalen Operation alle 3 Wochen (zweiter und dritter Zyklus) in einer Dosierung von 200 mg verabreicht
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin: 75–80 mg/m2, D1–D2, alle 3 Wochen (3 Zyklen), intravenöse Infusion, verabreicht mit einer Geschwindigkeit von 1 mg/min.
Arzneimittel: Schnapp dir Paclitaxel
Nab-Paclitaxel: 260 mg/m2, D1, alle 3 Wochen (3 Zyklen), intravenöse Infusion, verabreicht über 30 Minuten.
Arzneimittel: Cisplatin
Chemotherapie gleichzeitig mit Strahlentherapie verabreicht, Cisplatin 40 mg/m2 IV einmal pro Woche (QW) für 5 Wochen
Aktiver Komparator: Gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT)
Becken-EBRT + gleichzeitige platinhaltige Chemotherapie + Brachytherapie
Strahlung: externe Strahlentherapie (EBRT) + Brachytherapie
Strahlentherapie nach Behandlungsstandard
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin: 75–80 mg/m2, D1–D2, alle 3 Wochen (3 Zyklen), intravenöse Infusion, verabreicht mit einer Geschwindigkeit von 1 mg/min.
Arzneimittel: Cisplatin
Chemotherapie gleichzeitig mit Strahlentherapie verabreicht, Cisplatin 40 mg/m2 IV einmal pro Woche (QW) für 5 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben, PFS
Zeitfenster: 7 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten des Tumors, dem postoperativen Rückfall oder der Metastasierung oder dem Tod, die zuerst eintreten.
7 Jahre
Objektive Rücklaufquote, ORR
Zeitfenster: 2 Jahre
Der Anteil der Patienten, die entweder vollständig oder teilweise ansprachen, bewertet von unabhängigen zentralen Gutachtern gemäß RECIST, Version 1.1.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben, OS
Zeitfenster: 7 Jahre
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod.
7 Jahre
Anteil der Patienten, die sich einer radikalen Operation unterziehen
Zeitfenster: 2 Jahre
Anteil der Patienten, die sich einer radikalen Operation zur neoadjuvanten Chemoimmuntherapie plus Operationsgruppe unterziehen
2 Jahre
Pathologische vollständige Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
Unter pathologischem Komplettansprechen (pCR) versteht man das Fehlen von invasivem/In-situ-Krebs im Gebärmutterhals und/oder in den Lymphknoten.
2 Jahre
Die chirurgische Komplikationsrate
Zeitfenster: 2 Jahre
Intraoperative Blutungen, Gefäßverletzungen, Blasenverletzungen, Rektumverletzungen und Harnleiterverletzungen wurden anhand der Notwendigkeit einer Nahtreparatur gemessen; Okklusive Nervenverletzungen wurden durch vollständige Durchtrennung gemessen, und Gefäßverletzungen erforderten eine Dokumentation der Verletzungsstelle. Zu den postoperativen Komplikationen gehörten: Zervixstenose, Zervixinsuffizienz, Harnleiter-/Blasen-/Rektal-/Vaginalfistel, innere Blutung, Beckeninfektion, Lymphozyste, Lymphfistel, Ödem der unteren Extremität, Venenthrombose der unteren Extremität, Harnverhalt, Nervenverletzung und Darmverschluss.
2 Jahre
Sicherheit und Toleranz
Zeitfenster: 7 Jahre
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse; Operationsbezogene Sicherheit.
7 Jahre
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – Core 30 (EORTC QLQ-C30) Score für die körperliche Funktion
Zeitfenster: 7 Jahre
Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf 5 Fragen zu ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr). Mithilfe der linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein höherer Wert weist auf eine bessere Lebensqualität hin. Die Veränderung der körperlichen Funktionsfähigkeit (EORTC QLQ-C30 Items 1–5) gegenüber dem Ausgangswert wird dargestellt.
7 Jahre
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs, symptomspezifische Skala für Gebärmutterhalskrebs (EORTC QLQ-CX24).
Zeitfenster: 7 Jahre
Der EORTC QLQ-CX24 ist ein Fragebogen, der die bei Frauen mit Gebärmutterhalskrebs häufigen Symptome bewertet und die Auswirkungen von Krankheiten und/oder Behandlungen bewertet. Die 24 Items verwenden eine 4-Punkte-Skala (1=überhaupt nicht bis 4=sehr) und werden in 3 Multi-Item-Skalen eingeteilt: 11 Items mit Symptomerfahrung, 3 Items mit Körperbild und 4 Items mit Sex/Vaginal Funktion. Die anderen Punkte des Fragebogens sind Lymphödem, periphere Neuropathie, Wechseljahrsbeschwerden, sexuelle Sorgen, sexuelle Aktivität und sexueller Genuss. Die Veränderung des EORTC QLQ-CX24-Scores gegenüber dem Ausgangswert wird dargestellt.
7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tongji Hospital

Mitarbeiter

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Ermittler

  • Studienstuhl: Ding Ma, Tongji Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Andere Kennung: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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