Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti kemoimmunoterapia vs. samanaikainen kemoradioterapia LACC:lle

lauantai 26. lokakuuta 2024 päivittänyt: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvantti kemoimmunoterapia yhdistettynä leikkaukseen verrattuna samanaikaiseen kemo-sädehoitoon paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa: monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus

Se on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II/III kliininen tutkimus, johon potilaat, joilla on PD-L1-positiivinen FIGO-vaiheen IB3, IIA2 ja IIB (halkaisijaltaan > 4 cm kasvaimet), otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti neoadjuvanttikemoimmunoterapia plus leikkausryhmä ja CCRT-ryhmä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kohdunkaulansyöpä on yleisin gynekologinen pahanlaatuinen syöpä Kiinassa, ja paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä (LACC) on noin 37 % tapauksista. Tällä hetkellä LACC:n suositeltu hoitostandardi kansainvälisten ohjeiden mukaan on samanaikainen kemoradioterapia (CCRT). Sädehoidon vaikutukset potilaiden elämänlaatuun tunnustetaan kuitenkin yhä enemmän. Lisäksi 23,3–34,4 %:lla potilaista uusiutuminen tai metastasoituminen jatkuu hoidon jälkeen, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on noin 75 %.

Neoadjuvanttikemoterapia (NACT) on kemoterapia-ohjelma, jota käytetään ennen LACC:n leikkausta. NACT:llä, jota seuraa radikaali leikkaus, on samanlainen kokonaiseloonjääminen verrattuna CCRT:hen, mutta taudista vapaa eloonjääminen on suhteellisen alhaisempi NACT:lla. Lisäksi 9,8–30,6 prosentilla potilaista on huono vaste NACT:lle, ja yli 30 prosenttia potilaista tarvitsee leikkauksen jälkeistä adjuvanttihoitoa. Nämä ongelmat rajoittavat merkittävästi NACT:n käyttöä LACC:ssä.

Viime vuosina immunoterapia on edistynyt merkittävästi edenneen tai uusiutuvan kohdunkaulan syövän hoidossa. Vaiheen II kliininen tutkimus PD-1-estäjien ja neoadjuvanttikemoterapian yhdistelmästä osoitti merkittävää kasvaintenvastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta. Tämän vuoksi tämän hankkeen tavoitteena on alustavien tulosten perusteella suorittaa monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus vahvistaakseen entisestään neoadjuvanttiimmunoterapian ja leikkauksen arvon LACC:ssa. Sitä verrataan tavanomaiseen CCRT-hoitoon kliinisen tehon ja haittatapahtumien erojen tutkimiseksi näiden kahden ryhmän välillä, mikä tarjoaa korkean tason todisteita neoadjuvanttiimmunoterapian soveltamisesta kohdunkaulan syövän hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

440

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Kezhen Li
  • Puhelinnumero: 086-027-8362
  • Sähköposti: tjkeke@126.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kiina, 230000
        • Rekrytointi
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kiina, 400038
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kiina, 730050
        • Rekrytointi
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yun Dang, PhD
        • Päätutkija:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ying Long, PhD
        • Päätutkija:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
        • Rekrytointi
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Päätutkija:
          • Gang Chen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410008
        • Rekrytointi
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Rekrytointi
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Päätutkija:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
        • Rekrytointi
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
        • Rekrytointi
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yingli Zhang, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Paikallisesti edennyt (2018 FIGO-vaiheen IB3, IIA2 ja IIB (kasvaimen koko> 4 cm)) kohdunkaulan syöpä, kahden ikääntyneen lääkärin määrittämä asteikko gynekologisen tutkimuksen ja kuvantamisen jälkeen);
  2. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, leesion koko perustuu ensisijaisesti magneettikuvaukseen;
  3. Kohdunkaulan syövän, mukaan lukien kohdunkaulan okasolusyöpä, adenokarsinooma (yleinen tyyppi) ja adenosquamous carsinooma, patologisesti vahvistettu diagnoosi;
  4. Positiivinen PD-L1-ekspressio, yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1;
  5. Potilaan ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta;
  6. ECOG-pisteet ≤1;
  7. Laboratoriotutkimukset: WBC (valkosolujen määrä) ≥ 3,5 × 109/l, NEU (neutrofiilien määrä) ≥ 1,5 × 109/l, PLT (verihiutalemäärä) ≥ 100 × 109/l, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa yläraja normaali, ALT (alaniiniaminotransferaasi) ja AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, seerumin kreatiniini (BUN) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultilla kaava, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -yhtälö tai Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen -yhtälö);
  8. Ole valmis seuraamaan ja noudattamaan hyvin;
  9. Ole valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, mukaan lukien tietoon perustuvassa suostumuksessa ja ohjelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen;
  10. Sitoudu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 6 kuukautta kemoterapian jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen toimintahäiriö, astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavaa hoitoa;
  2. Aikaisempi hoito immuunitarkastuspisteen estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet; tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai muille monoklonaalisille vasta-aineille;
  3. Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) ja hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää havaitsemisrajan alarajan) määritys);
  4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisen kortikosteroidihoidon vastaanottaminen (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen tutkimusannostusta;
  5. Todettu toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  6. Sai muita tutkimuslääkkeitä/hoitoja tai osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Osallistuminen havainnointiin ja ei-interventiotutkimuksiin on sallittua.
  7. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
  8. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2 tai korkeampi, vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ≤ 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai interventiota; vaikeasti hallittava verenpainetauti; aivoverisuonionnettomuudet tai aivosairaudet ≤ 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai henkilöt, joilla on arvioitu epänormaalin käyttäytymisen taidot; hematologiset häiriöt: hyytymishäiriöt (INR >2. 0, PT>16s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; poikkeavuudet maksan tai munuaisten kehityksessä tai aiemmin tehty leikkaus; ja aktiivisen infektion kehittyminen, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  9. Hoito elävällä tai heikennetyllä rokotteella annettuna 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; inaktivoitu kausi-influenssavirusrokote on sallittu;
  10. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin tai kiinteä elin;
  11. Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö;
  12. Potilaita, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti noudata tutkimuksen menettelytapoja, rajoituksia ja vaatimuksia, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Camrelitsumabi yhdistettiin neoadjuvanttikemoterapiaan ja radikaaliin leikkaukseen
Potilaat saavat yhden syklin sisplatiinin ja nab-paklitakselin yhdistettyä neoadjuvanttikemoterapiaa ja sen jälkeen 2 sykliä kamrelitsumabiyhdistelmää neoadjuvanttikemoterapiaa. MRI:n osoittaman kasvaimen koon perusteella potilaille, jotka saavuttavat täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen (CR/PR,RECIST v1.1), suoritetaan avoin radikaali kohdunpoisto ja lantion imusolmukkeiden dissektio. Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai eteneminen (SD/PD, v1.1) siirtyy suoraan samanaikaiseen kemoradioterapiaan (CCRT).
Radikaali leikkaus
Kamrelitsumabia annetaan 200 mg, q3w (toinen ja kolmas jakso) ennen radikaalia leikkausta
Sisplatiini: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 sykliä), suonensisäinen infuusio, annetaan nopeudella 1 mg/min.
Nab paklitakseli: 260 mg/m2, D1, q3w (3 sykliä), suonensisäinen infuusio, annettu 30 minuutin aikana.
Kemoterapia annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa, sisplatiini 40 mg/m2 IV kerran viikossa (QW) 5 viikon ajan
Active Comparator: Samanaikainen kemoradioterapia (CCRT)
Lantion EBRT + samanaikainen platinaa sisältävä kemoterapia + brakyterapia
Sädehoito hoidon standardien mukaan
Sisplatiini: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 sykliä), suonensisäinen infuusio, annetaan nopeudella 1 mg/min.
Kemoterapia annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa, sisplatiini 40 mg/m2 IV kerran viikossa (QW) 5 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival, PFS
Aikaikkuna: 7 vuotta
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kasvaimen etenemiseen, leikkauksen jälkeiseen relaspsiin tai metastaaseihin tai kuolemaan, joka tapahtuu ensin.
7 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti, ORR
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla oli joko täydellinen tai osittainen vaste, riippumattomien keskustarkastajien arvioima RECIST-version 1.1 mukaisesti.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytyminen, käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: 7 vuotta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan.
7 vuotta
Radikaalileikkaukseen joutuneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joille tehdään radikaali leikkaus neoadjuvanttikemoimmunoterapia ja leikkausryhmä
2 vuotta
Täydellinen patologinen vastaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Patologinen täydellinen vaste (pCR) viittaa invasiivisen/in situ -syövän puuttumiseen kohdunkaulan ja/tai imusolmukkeissa.
2 vuotta
Kirurgisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Leikkauksen sisäinen verenvuoto, verisuonivauriot, virtsarakon vammat, peräsuolen vammat ja virtsanjohdinvammat mitattiin ompeleen korjauksen tarpeella; okklusiiviset hermovauriot mitattiin täydellisellä katkeamisella, ja verisuonivauriot vaativat vamman paikan dokumentointia. Leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita olivat: kohdunkaulan ahtauma, kohdunkaulan vajaatoiminta, virtsan/virtsarakon/peräsuolen/emättimen fisteli, sisäinen verenvuoto, lantion tulehdus, lymfosysti, imusolmukkeiden fisteli, alaraajojen turvotus, alaraajojen laskimotukos, virtsanpidätys, suolen ahtauma ja hermovaurio.
2 vuotta
Turvallisuus ja sietokyky
Aikaikkuna: 7 vuotta
Haitallisten tapahtumien, vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus; leikkaukseen liittyvä turvallisuus.
7 vuotta
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn ydin 30 (EORTC QLQ-C30) fyysisen toiminnan pisteet
Aikaikkuna: 7 vuotta
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi. Osallistujien vastaukset 5 fyysistä toimintaansa koskevaan kysymykseen pisteytetään 4 pisteen asteikolla (1 = ei ollenkaan 4 = erittäin paljon). Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardoidaan niin, että pisteet vaihtelevat välillä 0-100. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua. Fyysisen toiminnan (EORTC QLQ-C30, kohdat 1-5) pistemäärän muutos lähtötasosta esitetään.
7 vuotta
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeen kohdunkaulan syövän oirekohtaisen asteikon (EORTC QLQ-CX24) pistemäärässä
Aikaikkuna: 7 vuotta
EORTC QLQ-CX24 on kyselylomake, joka arvioi kohdunkaulan syöpää sairastavien naisten yleisiä oireita ja arvioi sairauden ja/tai hoitojen vaikutuksia. 24 kohtaa käyttävät 4 pisteen asteikkoa (1 = ei ollenkaan 4 = erittäin paljon) ja ne on luokiteltu 3 moniosaiseen asteikkoon, 11 kohtaan oireiden perusteella, 3 kohtaan kehonkuvalla ja 4 kohtaan seksuaalista/emättimen asteikkoa. toiminta. Muita kyselylomakkeen kohteita ovat lymfaödeema, perifeerinen neuropatia, vaihdevuosien oireet, seksuaalinen huoli, seksuaalinen aktiivisuus ja seksuaalinen nautinto. EORTC QLQ-CX24 -pistemäärän muutos lähtötilanteesta esitetään.
7 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 18. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 24. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 26. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa