- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06288373
Neoadjuvantti kemoimmunoterapia vs. samanaikainen kemoradioterapia LACC:lle
Neoadjuvantti kemoimmunoterapia yhdistettynä leikkaukseen verrattuna samanaikaiseen kemo-sädehoitoon paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa: monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohdunkaulansyöpä on yleisin gynekologinen pahanlaatuinen syöpä Kiinassa, ja paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä (LACC) on noin 37 % tapauksista. Tällä hetkellä LACC:n suositeltu hoitostandardi kansainvälisten ohjeiden mukaan on samanaikainen kemoradioterapia (CCRT). Sädehoidon vaikutukset potilaiden elämänlaatuun tunnustetaan kuitenkin yhä enemmän. Lisäksi 23,3–34,4 %:lla potilaista uusiutuminen tai metastasoituminen jatkuu hoidon jälkeen, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on noin 75 %.
Neoadjuvanttikemoterapia (NACT) on kemoterapia-ohjelma, jota käytetään ennen LACC:n leikkausta. NACT:llä, jota seuraa radikaali leikkaus, on samanlainen kokonaiseloonjääminen verrattuna CCRT:hen, mutta taudista vapaa eloonjääminen on suhteellisen alhaisempi NACT:lla. Lisäksi 9,8–30,6 prosentilla potilaista on huono vaste NACT:lle, ja yli 30 prosenttia potilaista tarvitsee leikkauksen jälkeistä adjuvanttihoitoa. Nämä ongelmat rajoittavat merkittävästi NACT:n käyttöä LACC:ssä.
Viime vuosina immunoterapia on edistynyt merkittävästi edenneen tai uusiutuvan kohdunkaulan syövän hoidossa. Vaiheen II kliininen tutkimus PD-1-estäjien ja neoadjuvanttikemoterapian yhdistelmästä osoitti merkittävää kasvaintenvastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta. Tämän vuoksi tämän hankkeen tavoitteena on alustavien tulosten perusteella suorittaa monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus vahvistaakseen entisestään neoadjuvanttiimmunoterapian ja leikkauksen arvon LACC:ssa. Sitä verrataan tavanomaiseen CCRT-hoitoon kliinisen tehon ja haittatapahtumien erojen tutkimiseksi näiden kahden ryhmän välillä, mikä tarjoaa korkean tason todisteita neoadjuvanttiimmunoterapian soveltamisesta kohdunkaulan syövän hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kezhen Li
- Puhelinnumero: 086-027-8362
- Sähköposti: tjkeke@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jing Chen
- Puhelinnumero: 086-027-8362
- Sähköposti: chenjing3223@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230000
- Rekrytointi
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bairong Xia, PhD
- Sähköposti: xiabairong@ustc.edu.cn
-
Päätutkija:
- Bairong Bairong, PhD
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhiqi Wang, PhD
- Sähköposti: wangzqnet@sina.com
-
Päätutkija:
- Zhiqi Zhiqi, PhD
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 400038
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanzhou Wang, PhD
- Sähköposti: w.y.z@foxmail.com
-
Päätutkija:
- Yanzhou Yanzhou, PhD
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kiina, 730050
- Rekrytointi
- Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yun Dang, PhD
-
Päätutkija:
- Yun Dang, PhD
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
- Rekrytointi
- The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ying Long, PhD
-
Päätutkija:
- Ying Long, PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Rekrytointi
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Päätutkija:
- Gang Chen
-
Ottaa yhteyttä:
- Kezhen Li
- Puhelinnumero: 086-027-8362
- Sähköposti: tjkeke@126.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jing Chen
- Puhelinnumero: 086-027-8362
- Sähköposti: chenjing3223@126.com
-
Päätutkija:
- Kezhen Li
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Rekrytointi
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Zhang, PhD
- Sähköposti: xyzhangyu@csu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Yu Zhang, PhD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina
- Rekrytointi
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Tingting Gong, PhD
- Sähköposti: gongtt@sj-hospital.org
-
Päätutkija:
- Tingting Gong, PhD
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
-
Ottaa yhteyttä:
- Dengfeng Wang, PhD
-
Päätutkija:
- Dengfeng Wang, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yingmei Wang, PhD
- Sähköposti: wangyingmei@tmu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Yingmei Yingmei, PhD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Rekrytointi
- Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuanming Shen, PhD
- Sähköposti: 5312010@zju.edu.cn
-
Päätutkija:
- Yuanming Shen, PhD
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Rekrytointi
- Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Yingli Zhang, PhD
- Sähköposti: zhangyl@zjcc.org.cn
-
Päätutkija:
- Yingli Zhang, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt (2018 FIGO-vaiheen IB3, IIA2 ja IIB (kasvaimen koko> 4 cm)) kohdunkaulan syöpä, kahden ikääntyneen lääkärin määrittämä asteikko gynekologisen tutkimuksen ja kuvantamisen jälkeen);
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, leesion koko perustuu ensisijaisesti magneettikuvaukseen;
- Kohdunkaulan syövän, mukaan lukien kohdunkaulan okasolusyöpä, adenokarsinooma (yleinen tyyppi) ja adenosquamous carsinooma, patologisesti vahvistettu diagnoosi;
- Positiivinen PD-L1-ekspressio, yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1;
- Potilaan ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta;
- ECOG-pisteet ≤1;
- Laboratoriotutkimukset: WBC (valkosolujen määrä) ≥ 3,5 × 109/l, NEU (neutrofiilien määrä) ≥ 1,5 × 109/l, PLT (verihiutalemäärä) ≥ 100 × 109/l, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa yläraja normaali, ALT (alaniiniaminotransferaasi) ja AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, seerumin kreatiniini (BUN) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultilla kaava, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -yhtälö tai Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen -yhtälö);
- Ole valmis seuraamaan ja noudattamaan hyvin;
- Ole valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, mukaan lukien tietoon perustuvassa suostumuksessa ja ohjelmassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen;
- Sitoudu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 6 kuukautta kemoterapian jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi).
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen toimintahäiriö, astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavaa hoitoa;
- Aikaisempi hoito immuunitarkastuspisteen estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet; tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai muille monoklonaalisille vasta-aineille;
- Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) ja hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää havaitsemisrajan alarajan) määritys);
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisen kortikosteroidihoidon vastaanottaminen (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen tutkimusannostusta;
- Todettu toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
- Sai muita tutkimuslääkkeitä/hoitoja tai osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Osallistuminen havainnointiin ja ei-interventiotutkimuksiin on sallittua.
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
- Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2 tai korkeampi, vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ≤ 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai interventiota; vaikeasti hallittava verenpainetauti; aivoverisuonionnettomuudet tai aivosairaudet ≤ 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai henkilöt, joilla on arvioitu epänormaalin käyttäytymisen taidot; hematologiset häiriöt: hyytymishäiriöt (INR >2. 0, PT>16s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; poikkeavuudet maksan tai munuaisten kehityksessä tai aiemmin tehty leikkaus; ja aktiivisen infektion kehittyminen, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Hoito elävällä tai heikennetyllä rokotteella annettuna 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; inaktivoitu kausi-influenssavirusrokote on sallittu;
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin tai kiinteä elin;
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö;
- Potilaita, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti noudata tutkimuksen menettelytapoja, rajoituksia ja vaatimuksia, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Camrelitsumabi yhdistettiin neoadjuvanttikemoterapiaan ja radikaaliin leikkaukseen
Potilaat saavat yhden syklin sisplatiinin ja nab-paklitakselin yhdistettyä neoadjuvanttikemoterapiaa ja sen jälkeen 2 sykliä kamrelitsumabiyhdistelmää neoadjuvanttikemoterapiaa.
MRI:n osoittaman kasvaimen koon perusteella potilaille, jotka saavuttavat täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen (CR/PR,RECIST v1.1), suoritetaan avoin radikaali kohdunpoisto ja lantion imusolmukkeiden dissektio.
Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai eteneminen (SD/PD, v1.1)
siirtyy suoraan samanaikaiseen kemoradioterapiaan (CCRT).
|
Radikaali leikkaus
Kamrelitsumabia annetaan 200 mg, q3w (toinen ja kolmas jakso) ennen radikaalia leikkausta
Sisplatiini: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 sykliä), suonensisäinen infuusio, annetaan nopeudella 1 mg/min.
Nab paklitakseli: 260 mg/m2, D1, q3w (3 sykliä), suonensisäinen infuusio, annettu 30 minuutin aikana.
Kemoterapia annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa, sisplatiini 40 mg/m2 IV kerran viikossa (QW) 5 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Samanaikainen kemoradioterapia (CCRT)
Lantion EBRT + samanaikainen platinaa sisältävä kemoterapia + brakyterapia
|
Sädehoito hoidon standardien mukaan
Sisplatiini: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 sykliä), suonensisäinen infuusio, annetaan nopeudella 1 mg/min.
Kemoterapia annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa, sisplatiini 40 mg/m2 IV kerran viikossa (QW) 5 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival, PFS
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kasvaimen etenemiseen, leikkauksen jälkeiseen relaspsiin tai metastaaseihin tai kuolemaan, joka tapahtuu ensin.
|
7 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti, ORR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli joko täydellinen tai osittainen vaste, riippumattomien keskustarkastajien arvioima RECIST-version 1.1 mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen, käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan.
|
7 vuotta
|
|
Radikaalileikkaukseen joutuneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joille tehdään radikaali leikkaus neoadjuvanttikemoimmunoterapia ja leikkausryhmä
|
2 vuotta
|
|
Täydellinen patologinen vastaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) viittaa invasiivisen/in situ -syövän puuttumiseen kohdunkaulan ja/tai imusolmukkeissa.
|
2 vuotta
|
|
Kirurgisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Leikkauksen sisäinen verenvuoto, verisuonivauriot, virtsarakon vammat, peräsuolen vammat ja virtsanjohdinvammat mitattiin ompeleen korjauksen tarpeella; okklusiiviset hermovauriot mitattiin täydellisellä katkeamisella, ja verisuonivauriot vaativat vamman paikan dokumentointia.
Leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita olivat: kohdunkaulan ahtauma, kohdunkaulan vajaatoiminta, virtsan/virtsarakon/peräsuolen/emättimen fisteli, sisäinen verenvuoto, lantion tulehdus, lymfosysti, imusolmukkeiden fisteli, alaraajojen turvotus, alaraajojen laskimotukos, virtsanpidätys, suolen ahtauma ja hermovaurio.
|
2 vuotta
|
|
Turvallisuus ja sietokyky
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Haitallisten tapahtumien, vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus; leikkaukseen liittyvä turvallisuus.
|
7 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn ydin 30 (EORTC QLQ-C30) fyysisen toiminnan pisteet
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Osallistujien vastaukset 5 fyysistä toimintaansa koskevaan kysymykseen pisteytetään 4 pisteen asteikolla (1 = ei ollenkaan 4 = erittäin paljon).
Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardoidaan niin, että pisteet vaihtelevat välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
Fyysisen toiminnan (EORTC QLQ-C30, kohdat 1-5) pistemäärän muutos lähtötasosta esitetään.
|
7 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeen kohdunkaulan syövän oirekohtaisen asteikon (EORTC QLQ-CX24) pistemäärässä
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
EORTC QLQ-CX24 on kyselylomake, joka arvioi kohdunkaulan syöpää sairastavien naisten yleisiä oireita ja arvioi sairauden ja/tai hoitojen vaikutuksia.
24 kohtaa käyttävät 4 pisteen asteikkoa (1 = ei ollenkaan 4 = erittäin paljon) ja ne on luokiteltu 3 moniosaiseen asteikkoon, 11 kohtaan oireiden perusteella, 3 kohtaan kehonkuvalla ja 4 kohtaan seksuaalista/emättimen asteikkoa. toiminta.
Muita kyselylomakkeen kohteita ovat lymfaödeema, perifeerinen neuropatia, vaihdevuosien oireet, seksuaalinen huoli, seksuaalinen aktiivisuus ja seksuaalinen nautinto.
EORTC QLQ-CX24 -pistemäärän muutos lähtötilanteesta esitetään.
|
7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ding Ma, Tongji Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NACI-CERV-003
- MA-CERVC-II/III-006 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
- [2024](S018) (Muu tunniste: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .