Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная химиоиммунотерапия в сравнении с одновременной химиолучевой терапией при LACC

26 октября 2024 г. обновлено: Kezhen Li, Tongji Hospital

Неоадъювантная химиоиммунотерапия в сочетании с хирургическим вмешательством по сравнению с одновременной химиолучевой терапией при местно-распространенном раке шейки матки: многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Это проспективное открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование II/III фазы, в которое будут включены пациенты с PD-L1-положительным статусом IB3, IIA2 и IIB (опухоли >4 см в диаметре) и случайным образом разделены на группа неоадъювантной химиоиммунотерапии плюс хирургическое вмешательство и группа CCRT.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак шейки матки является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным заболеванием в Китае, при этом местно-распространенный рак шейки матки (ЛАШМ) составляет примерно 37% случаев. В настоящее время рекомендуемым стандартом лечения ЛАКР согласно международным рекомендациям является конкурирующая химиолучевая терапия (CCRT). Однако все большее признание получает влияние лучевой терапии на качество жизни пациентов. Кроме того, от 23,3% до 34,4% пациентов по-прежнему сталкиваются с рецидивами или метастазами после лечения, а общая 5-летняя выживаемость остается около 75%.

Неоадъювантная химиотерапия (NACT) — это режим химиотерапии, используемый перед операцией по поводу LACC. NACT с последующей радикальной хирургией имеет аналогичную общую выживаемость по сравнению с CCRT, но безрецидивная выживаемость при NACT относительно ниже. Более того, от 9,8% до 30,6% пациентов демонстрируют плохой ответ на NACT, а более 30% пациентов нуждаются в послеоперационной адъювантной терапии. Эти проблемы существенно ограничивают применение NACT в странах LACC.

В последние годы иммунотерапия добилась значительного прогресса при распространенном или рецидивирующем раке шейки матки. Клиническое исследование фазы II комбинации ингибиторов PD-1 и неоадъювантной химиотерапии показало значительную противоопухолевую активность и безопасность. Таким образом, основываясь на предварительных результатах, этот проект направлен на проведение многоцентрового проспективного рандомизированного контролируемого клинического исследования для дальнейшего подтверждения ценности неоадъювантной иммунотерапии в сочетании с хирургическим вмешательством при LACC. Его будут сравнивать со стандартной схемой CCRT, чтобы изучить различия в клинической эффективности и побочных эффектах между двумя группами, что предоставит доказательства высокого уровня в пользу применения неоадъювантной иммунотерапии при раке шейки матки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

440

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kezhen Li
  • Номер телефона: 086-027-8362
  • Электронная почта: tjkeke@126.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jing Chen
  • Номер телефона: 086-027-8362
  • Электронная почта: chenjing3223@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Рекрутинг
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400038
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай, 730050
        • Рекрутинг
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Контакт:
          • Yun Dang, PhD
        • Главный следователь:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Контакт:
          • Ying Long, PhD
        • Главный следователь:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Главный следователь:
          • Gang Chen
        • Контакт:
          • Kezhen Li
          • Номер телефона: 086-027-8362
          • Электронная почта: tjkeke@126.com
        • Контакт:
          • Jing Chen
          • Номер телефона: 086-027-8362
          • Электронная почта: chenjing3223@126.com
        • Главный следователь:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Контакт:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Главный следователь:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Рекрутинг
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yingli Zhang, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Местнораспространенный рак шейки матки (стадии IB3, IIA2 и IIB по 2018 г. (размер опухоли> 4 см)) рак шейки матки, стадия определяется двумя врачами младшего стажа или выше после гинекологического осмотра и визуализационной оценки);
  2. По крайней мере, одно измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1, размер которого определяется преимущественно магнитно-резонансной томографией;
  3. Патологически подтвержденный диагноз рака шейки матки, включая плоскоклеточный рак шейки матки, аденокарциному (распространенный тип) и аденосквамозный рак;
  4. Положительная экспрессия PD-L1, комбинированный положительный балл (CPS) ≥1;
  5. Возраст пациента ≥18 лет и ≤70 лет;
  6. оценка ECOG ≤1;
  7. Лабораторные тесты: WBC (количество лейкоцитов) ≥ 3,5×109/л, NEU (количество нейтрофилов) ≥ 1,5×109/л, PLT (количество тромбоцитов) ≥ 100×109/л, общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхнего предела в норме, АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤ 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы, креатинин сыворотки (АМК) ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается с использованием шкалы Кокрофта-Голта) формула, уравнение сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек или уравнение модификации диеты при заболеваниях почек);
  8. Будьте готовы к последующим действиям и хорошему соблюдению требований;
  9. Будьте готовы подписать информированное согласие, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в информированном согласии и программе;
  10. Согласитесь использовать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода и в течение 5 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба или 6 месяцев после химиотерапии (в зависимости от того, что дольше).

Критерий исключения:

  1. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальный пневмонит, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, дисфункцию щитовидной железы, астму, требующие бронхорасширяющего вмешательства;
  2. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, другие антитела против PD-1 и анти-PD-L1; известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата или другим моноклональным антителам;
  3. В анамнезе имеется инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл) и гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения). анализ);
  4. Прием иммунодепрессантов или системная кортикостероидная терапия для иммуносупрессии (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение 2 недель до приема исследуемой дозы;
  5. У вас диагностировано другое первичное злокачественное новообразование в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата;
  6. Получали другие исследуемые препараты/методы лечения или участвовали в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до рандомизации. Разрешено участие в наблюдательных и неинтервенционных клинических исследованиях;
  7. Беременные или кормящие женщины;
  8. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, класс 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до приема исследуемого препарата, тяжелые аритмии, требующие приема лекарств или вмешательства; трудноконтролируемая гипертония; нарушения мозгового кровообращения или расстройства головного мозга в течение ≤ 6 месяцев до введения исследуемого препарата или лица с установленными аномальными поведенческими навыками; гематологические нарушения: нарушения свертываемости крови (МНО >2. 0, ПВ>16 с), склонность к кровотечениям или прохождение тромболитической или антикоагулянтной терапии; аномалии развития печени или почек или перенесенные операции в анамнезе; и развитие активной инфекции, требующей системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
  9. Лечение живой или аттенуированной вакциной, проводимой в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; разрешена вакцина против инактивированного вируса сезонного гриппа;
  10. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или твердых органов;
  11. Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем;
  12. Пациенты, которые, по мнению исследователя, маловероятно будут соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования, не могут быть включены в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Камрелизумаб сочетает неоадъювантную химиотерапию с радикальным хирургическим вмешательством.
Пациенты получают 1 курс комбинированной неоадъювантной химиотерапии цисплатином и наб-паклитакселом и последующие 2 цикла комбинированной неоадъювантной химиотерапии камрелизумабом. В зависимости от размера опухоли по данным МРТ пациенткам, достигшим полного или частичного ответа (CR/PR，RECIST v1.1), будет проведена открытая радикальная гистерэктомия и диссекция тазовых лимфатических узлов. Пациенты со стабильным заболеванием или прогрессированием (SD/PD，v1.1) перейдем непосредственно к одновременной химиолучевой терапии (CCRT).
Процедура: Радикальная хирургия
Радикальная хирургия
Лекарство: Камрелизумаб
Камрелизумаб назначают по 200 мг каждые 3 недели (второй и третий циклы) перед радикальным хирургическим вмешательством.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин: 75-80 мг/м2, D1-D2, каждые 3 недели (3 цикла), внутривенная инфузия, вводится со скоростью 1 мг/мин.
Лекарство: Наб паклитаксел
Nab паклитаксел: 260 мг/м2, 1 день, каждые 3 недели (3 цикла), внутривенная инфузия, в течение 30 минут.
Лекарство: Цисплатин
Химиотерапия назначается одновременно с лучевой терапией, цисплатин 40 мг/м2 внутривенно один раз в неделю (раз в неделю) в течение 5 недель.
Активный компаратор: Параллельная химиолучевая терапия (CCRT)
ДЛТ органов малого таза + одновременная платиносодержащая химиотерапия + брахитерапия
Радиация: дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) + брахитерапия
Лучевая терапия в соответствии со стандартом лечения
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин: 75-80 мг/м2, D1-D2, каждые 3 недели (3 цикла), внутривенная инфузия, вводится со скоростью 1 мг/мин.
Лекарство: Цисплатин
Химиотерапия назначается одновременно с лучевой терапией, цисплатин 40 мг/м2 внутривенно один раз в неделю (раз в неделю) в течение 5 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования, PFS
Временное ограничение: 7 лет
ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования опухоли, послеоперационного рецидива или метастазирования или смерти, которые наступают первыми.
7 лет
Частота объективного ответа, ЧОО
Временное ограничение: 2 года
Доля пациентов, у которых наблюдался либо полный, либо частичный ответ, по оценке независимых центральных рецензентов в соответствии с RECIST, версия 1.1.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость, ОС
Временное ограничение: 7 лет
ОС определяется как время от рандомизации до смерти.
7 лет
Доля пациентов, перенесших радикальную операцию
Временное ограничение: 2 года
Доля пациентов, перенесших радикальное хирургическое вмешательство в группе неоадъювантной химиоиммунотерапии плюс хирургическое вмешательство
2 года
Патологический полный ответ
Временное ограничение: 2 года
Патологический полный ответ (pCR) означает отсутствие инвазивного рака/рака in situ в шейных и/или лимфатических узлах.
2 года
Частота хирургических осложнений
Временное ограничение: 2 года
Интраоперационное кровотечение, сосудистые повреждения, повреждения мочевого пузыря, повреждения прямой кишки и повреждения мочеточника оценивались по необходимости наложения швов; Окклюзионные повреждения нервов оценивались по полному разрыву, а повреждения сосудов требовали документирования места повреждения. Послеоперационные осложнения включали: стеноз шейки матки, цервикальную недостаточность, свищ мочеточника/мочевого пузыря/прямой кишки/влагалища, внутреннее кровотечение, инфекцию органов малого таза, лимфоцисты, лимфатические свищи, отеки нижних конечностей, тромбоз вен нижних конечностей, задержку мочи, повреждение нервов и непроходимость кишечника.
2 года
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 7 лет
Частота возникновения нежелательных явлений, тяжелых нежелательных явлений; безопасность, связанная с хирургическим вмешательством.
7 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака – основной 30 (EORTC QLQ-C30) Оценка физических функций
Временное ограничение: 7 лет
EORTC QLQ-C30 — это опросник для оценки общего качества жизни онкологических больных. Ответы участников на 5 вопросов об их физическом функционировании оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень). Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. Будет представлено изменение показателей физической функции по сравнению с исходным уровнем (EORTC QLQ-C30, пункты 1–5).
7 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака. Шкала оценки симптомов рака шейки матки (EORTC QLQ-CX24).
Временное ограничение: 7 лет
EORTC QLQ-CX24 — это опросник, который оценивает симптомы, общие для женщин с раком шейки матки, и оценивает влияние заболевания и/или лечения. В 24 пунктах используется 4-балльная шкала (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно) и классифицированы на 3 многопунктовые шкалы: 11 пунктов с симптомами, 3 пункта с изображением тела и 4 пункта с сексуальными/вагинальными ощущениями. функционирование. Другими пунктами анкеты являются лимфедема, периферическая нейропатия, симптомы менопаузы, сексуальное беспокойство, сексуальная активность и сексуальное удовольствие. Будет представлено изменение показателя EORTC QLQ-CX24 по сравнению с исходным уровнем.
7 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tongji Hospital

Соавторы

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Следователи

  • Учебный стул: Ding Ma, Tongji Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Другой номер гранта/финансирования: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Другой идентификатор: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться