Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowa chemioimmunoterapia a jednoczesna chemioradioterapia w leczeniu LACC

26 października 2024 zaktualizowane przez: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuwantowa chemioimmunoterapia w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym a jednoczesna chemioradioterapia w przypadku miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne

Jest to prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy II/III, do którego pacjenci z PD-L1-dodatnim badaniem FIGO w stopniach IB3, IIA2 i IIB (guzy o średnicy > 4 cm) zostaną włączeni i losowo podzieleni na grupa chemioimmunoterapii neoadjuwantowej plus zabieg chirurgiczny oraz grupa CCRT.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak szyjki macicy jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym w Chinach, a lokalnie zaawansowany rak szyjki macicy (LACC) stanowi około 37% przypadków. Obecnie zalecanym standardem leczenia LACC zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi jest jednoczesna chemioradioterapia (CCRT). Jednakże coraz częściej docenia się wpływ radioterapii na jakość życia pacjentów. Ponadto u 23,3–34,4% pacjentów po leczeniu nadal występują nawroty lub przerzuty, a wskaźnik całkowitego przeżycia 5-letniego utrzymuje się na poziomie około 75%.

Chemioterapia neoadjuwantowa (NACT) to schemat chemioterapii stosowany przed operacją LACC. NACT, po którym następuje radykalna operacja, charakteryzuje się podobnym całkowitym przeżyciem w porównaniu z CCRT, ale przeżycie wolne od choroby jest stosunkowo niższe w przypadku NACT. Co więcej, od 9,8% do 30,6% pacjentów wykazuje słabą odpowiedź na NACT, a ponad 30% pacjentów wymaga pooperacyjnego leczenia uzupełniającego. Kwestie te znacząco ograniczają zastosowanie NACT w LACC.

W ostatnich latach immunoterapia poczyniła znaczne postępy w leczeniu zaawansowanego lub nawrotowego raka szyjki macicy. Badanie kliniczne II fazy dotyczące połączenia inhibitorów PD-1 i chemioterapii neoadjuwantowej wykazało znaczące działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo. Dlatego też, w oparciu o wstępne wyniki, projekt ten ma na celu przeprowadzenie wieloośrodkowego, prospektywnego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego w celu dalszego potwierdzenia wartości immunoterapii neoadjuwantowej w połączeniu z chirurgią w LACC. Zostanie ono porównane ze standardowym schematem CCRT w celu zbadania różnic w skuteczności klinicznej i działań niepożądanych pomiędzy obiema grupami, dostarczając wysokiej jakości dowodów na zastosowanie immunoterapii neoadiuwantowej w raku szyjki macicy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

440

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Kezhen Li
  • Numer telefonu: 086-027-8362
  • E-mail: tjkeke@126.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • Rekrutacyjny
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400038
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chiny, 730050
        • Rekrutacyjny
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
        • Główny śledczy:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
        • Główny śledczy:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Główny śledczy:
          • Gang Chen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410008
        • Rekrutacyjny
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Główny śledczy:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Rekrutacyjny
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yingli Zhang, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Miejscowo zaawansowany (stopień FIGO IB3, IIA2 i IIB 2018 (wielkość guza > 4 cm)) rak szyjki macicy, stopień zaawansowania określony przez dwóch lekarzy ze stażem pracy lub wyższym, po badaniu ginekologicznym i ocenie obrazowej);
  2. Co najmniej jedna mierzalna zmiana wyjściowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, o wielkości zmiany określanej głównie na podstawie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego;
  3. Patologicznie potwierdzona diagnoza raka szyjki macicy, w tym raka płaskonabłonkowego szyjki macicy, gruczolakoraka (typ powszechny) i raka gruczołowo-płaskonabłonkowego;
  4. Dodatnia ekspresja PD-L1, łączny wynik pozytywny (CPS) ≥1;
  5. Wiek pacjenta ≥18 lat i ≤70 lat;
  6. wynik ECOG ≤1;
  7. Badania laboratoryjne: WBC (liczba białych krwinek) ≥ 3,5×109/l, NEU (liczba neutrofilów) ≥ 1,5×109/l, PLT (liczba płytek krwi) ≥ 100×109/l, bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy w normie, ALT (aminotransferaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, kreatynina w surowicy (BUN) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta wzór, równanie współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek lub równanie modyfikacji diety w chorobie nerek);
  8. Bądź gotowy do dalszych działań i dobrego przestrzegania zasad;
  9. Bądź gotowy do podpisania świadomej zgody, w tym zgodności z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w świadomej zgodzie i programie;
  10. Wyrażam zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji w okresie próbnym oraz przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub 6 miesięcy po chemioterapii (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, dysfunkcja tarczycy, astma wymagająca leczenia rozszerzającego oskrzela;
  2. wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym między innymi innymi przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1; znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub inne przeciwciała monoklonalne;
  3. ma w przeszłości zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) test);
  4. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w celu immunosupresji (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki badanej;
  5. Zdiagnozowano inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed pierwszym użyciem badanego leku;
  6. Otrzymywał inne badane leki/terapie lub brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Dopuszcza się udział w badaniach klinicznych obserwacyjnych i nieinterwencyjnych;
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  8. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi klasa 2 lub wyższa New York Heart Association (NYHA), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤ 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; nadciśnienie trudne do kontrolowania; incydenty naczyniowo-mózgowe lub zaburzenia mózgu w ciągu ≤ 6 miesięcy przed podaniem badanego leku lub osoby z stwierdzonymi nieprawidłowymi umiejętnościami behawioralnymi; zaburzenia hematologiczne: zaburzenia krzepnięcia (INR >2. 0, PT>16s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; nieprawidłowości w rozwoju wątroby lub nerek lub historia operacji; i rozwój aktywnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
  9. Leczenie żywą lub atenuowaną szczepionką podaną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; dozwolona jest inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi grypy sezonowej;
  10. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub narządu litego;
  11. Nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu;
  12. Pacjenci, którzy w opinii badacza prawdopodobnie nie będą przestrzegać procedur, ograniczeń i wymagań badania, mogą nie zostać włączeni do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kamrelizumab łączył chemioterapię neoadjuwantową z radykalną chirurgią
Pacjenci otrzymują 1 cykl skojarzonej chemioterapii neoadjuwantowej cisplatyną i nab paklitakselem, a następnie 2 cykle skojarzonej chemioterapii neoadjuwantowej kamrelizumabem. Na podstawie wielkości guza wskazanej w badaniu MRI, pacjentki, które osiągną odpowiedź całkowitą lub częściową (CR/PR, RECIST v1.1), zostaną poddane otwartej radykalnej histerektomii i wycięciu węzłów chłonnych miednicy. Pacjenci wykazujący stabilną chorobę lub progresję (SD/PD, wersja 1.1) przejdzie bezpośrednio do jednoczesnej chemioradioterapii (CCRT).
Procedura: Radykalna operacja
Radykalna operacja
Lek: Kamrelizumab
Kamrelizumab podaje się w dawce 200 mg, co 3 tygodnie (drugi i trzeci cykl) przed radykalnym zabiegiem chirurgicznym
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna: 75-80 mg/m2, D1-D2, co 3 tygodnie (3 cykle), wlew dożylny, podawany z szybkością 1 mg/min.
Lek: Nab paklitaksel
Nab paklitaksel: 260 mg/m2, D1, co 3 tygodnie (3 cykle), wlew dożylny, podawany przez 30 minut.
Lek: Cisplatyna
Chemioterapia podawana jednocześnie z radioterapią, cisplatyna 40 mg/m2 dożylnie raz na tydzień (QW) przez 5 tygodni
Aktywny komparator: Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT)
EBRT miednicy + jednoczesna chemioterapia zawierająca platynę + brachyterapia
Promieniowanie: radioterapia wiązkami zewnętrznymi (EBRT) + brachyterapia
Radioterapia według standardu opieki
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna: 75-80 mg/m2, D1-D2, co 3 tygodnie (3 cykle), wlew dożylny, podawany z szybkością 1 mg/min.
Lek: Cisplatyna
Chemioterapia podawana jednocześnie z radioterapią, cisplatyna 40 mg/m2 dożylnie raz na tydzień (QW) przez 5 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji, PFS
Ramy czasowe: 7 lat
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji nowotworu, nawrotu pooperacyjnego lub przerzutów lub śmierci, co następuje jako pierwsze.
7 lat
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi, ORR
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita lub częściowa, oceniony przez niezależnych centralnych recenzentów zgodnie z RECIST, wersja 1.1.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie, OS
Ramy czasowe: 7 lat
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu.
7 lat
Odsetek pacjentów poddawanych radykalnej operacji
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów poddawanych radykalnej operacji w ramach neoadjuwantowej chemioimmunoterapii plus grupa operowana
2 lata
Pełna odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) odnosi się do braku raka inwazyjnego/in situ w węzłach szyjnych i/lub węzłach chłonnych.
2 lata
Częstość powikłań chirurgicznych
Ramy czasowe: 2 lata
Krwawienie śródoperacyjne, urazy naczyń, urazy pęcherza moczowego, urazy odbytnicy i urazy moczowodu oceniano na podstawie konieczności założenia szwów; uszkodzenia nerwu okluzyjnego mierzono poprzez całkowite przecięcie, a urazy naczyniowe wymagały udokumentowania miejsca urazu. Powikłania pooperacyjne obejmowały: zwężenie szyjki macicy, niewydolność szyjki macicy, przetokę moczowodu/pęcherza/odbytnicy/pochwy, krwotok wewnętrzny, zakażenie miednicy, torbiel limfatyczna, przetokę limfatyczną, obrzęk kończyn dolnych, zakrzepicę żylną kończyn dolnych, zatrzymanie moczu, uszkodzenie nerwów i niedrożność jelit.
2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 7 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych; bezpieczeństwo związane z zabiegiem chirurgicznym.
7 lat
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Core 30 (EORTC QLQ-C30) Wynik Funkcjonowania Fizycznego
Ramy czasowe: 7 lat
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz służący do oceny ogólnej jakości życia pacjentów chorych na nowotwory. Odpowiedzi uczestników na 5 pytań dotyczących ich funkcjonowania fizycznego oceniane są w 4-punktowej skali (1=w ogóle do 4=bardzo dużo). Stosując transformację liniową, surowe wyniki są standaryzowane, tak że wyniki mieszczą się w przedziale od 0 do 100. Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia. Przedstawiona zostanie zmiana wyniku w zakresie funkcji fizycznych (EORTC QLQ-C30, elementy 1-5) w porównaniu z wartością wyjściową.
7 lat
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Skala specyficznych objawów raka szyjki macicy (EORTC QLQ-CX24) Wynik
Ramy czasowe: 7 lat
EORTC QLQ-CX24 to kwestionariusz oceniający objawy typowe dla kobiet chorych na raka szyjki macicy oraz oceniający wpływ choroby i/lub leczenia. Do 24 pozycji zastosowano 4-punktową skalę (1 = wcale do 4 = bardzo dużo) i podzielono je na 3 wielopunktowe skale, 11 pozycji dotyczących doświadczania objawów, 3 pozycje dotyczące obrazu ciała i 4 pozycje dotyczące seksualności/pochwy. funkcjonowanie. Inne pozycje kwestionariusza to obrzęk limfatyczny, neuropatia obwodowa, objawy menopauzy, obawy seksualne, aktywność seksualna i przyjemność seksualna. Przedstawiona zostanie zmiana wyniku EORTC QLQ-CX24 w porównaniu z wartością wyjściową.
7 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tongji Hospital

Współpracownicy

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ding Ma, Tongji Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Inny numer grantu/finansowania: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Inny identyfikator: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj