Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante chemo-immunotherapie versus gelijktijdige chemoradiotherapie voor LACC

26 oktober 2024 bijgewerkt door: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvante chemo-immunotherapie gecombineerd met chirurgie versus gelijktijdige chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker: een gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek in meerdere centra

Het is een prospectief, open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd fase II/III klinisch onderzoek waarin patiënten met PD-L1-positieve FIGO stadium IB3, IIA2 en IIB (tumoren >4 cm in diameter) zullen worden geïncludeerd en willekeurig verdeeld in de neoadjuvante chemo-immunotherapie plus chirurgiegroep en de CCRT-groep.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Baarmoederhalskanker is de meest voorkomende gynaecologische maligniteit in China, waarbij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (LACC) verantwoordelijk is voor ongeveer 37% van de gevallen. Momenteel is de aanbevolen zorgstandaard voor LACC volgens internationale richtlijnen gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT). De impact van bestralingstherapie op de levenskwaliteit van patiënten wordt echter steeds meer onderkend. Bovendien heeft 23,3% tot 34,4% van de patiënten na de behandeling nog steeds te maken met een recidief of metastase, en blijft het totale vijfjaarsoverlevingspercentage rond de 75%.

Neoadjuvante chemotherapie (NACT) is een chemotherapieregime dat wordt gebruikt voorafgaand aan een operatie voor LACC. NACT gevolgd door radicale chirurgie heeft een vergelijkbare totale overleving vergeleken met CCRT, maar de ziektevrije overleving is relatief lager met NACT. Bovendien vertoont 9,8% tot 30,6% van de patiënten een slechte respons op NACT, en heeft meer dan 30% van de patiënten postoperatieve adjuvante therapie nodig. Deze kwesties beperken de toepassing van NACT in LACC aanzienlijk.

De afgelopen jaren heeft immunotherapie aanzienlijke vooruitgang geboekt bij gevorderde of recidiverende baarmoederhalskanker. Een fase II klinische studie naar de combinatie van PD-1-remmers en neoadjuvante chemotherapie toonde significante antitumoractiviteit en veiligheid aan. Daarom beoogt dit project, op basis van de voorlopige resultaten, een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie uit te voeren om de waarde van neoadjuvante immunotherapie gecombineerd met chirurgie in LACC verder te bevestigen. Het zal worden vergeleken met het standaard CCRT-regime om de verschillen in klinische werkzaamheid en bijwerkingen tussen de twee groepen te onderzoeken, wat bewijs op hoog niveau oplevert voor de toepassing van neoadjuvante immunotherapie bij baarmoederhalskanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

440

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Werving
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhiqi Zhiqi, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yanzhou Yanzhou, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730050
        • Werving
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contact:
          • Yun Dang, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Werving
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Ying Long, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Werving
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gang Chen
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kezhen Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Werving
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Werving
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tingting Gong, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Werving
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contact:
          • Dengfeng Wang, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Werving
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yingmei Yingmei, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Werving
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yingli Zhang, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Lokaal gevorderde (2018 FIGO geënsceneerde IB3, IIA2 en IIB (tumorgrootte> 4 cm)) baarmoederhalskanker, stadiëring bepaald door twee artsen met een hogere anciënniteit of hoger na gynaecologisch onderzoek en beeldvormingsevaluatie);
  2. Ten minste één meetbare laesie bij baseline volgens de RECIST 1.1-criteria, waarbij de laesiegrootte voornamelijk gebaseerd is op magnetische resonantiebeeldvorming;
  3. Pathologisch bevestigde diagnose van baarmoederhalskanker, waaronder cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom (veel voorkomend type) en adenosquameus carcinoom;
  4. Positieve PD-L1-expressie, gecombineerde positieve score (CPS) ≥1;
  5. Leeftijd patiënt ≥18 jaar en ≤70 jaar;
  6. ECOG-score ≤1;
  7. Laboratoriumtests: WBC (aantal witte bloedcellen) ≥ 3,5×109/l, NEU (aantal neutrofielen) ≥ 1,5×109/l, PLT (aantal bloedplaatjes) ≥ 100×109/l, totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, ALT (alanineaminotransferase) en AST (aspartaataminotransferase) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, serumcreatinine (BUN) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault formule, de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking, of de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking);
  8. Bereid zijn tot opvolging en goede naleving;
  9. Bereid zijn om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de geïnformeerde toestemming en het programma;
  10. Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de proefperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis pembrolizumab of 6 maanden na chemotherapie (welke van de twee langer is).

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonitis, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, schildklierdisfunctie, astma waarvoor interventie met bronchodilatatoren vereist is;
  2. Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen; bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie of andere monoklonale antilichamen;
  3. Heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) en hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de test);
  4. Ontvangst van immunosuppressieve medicatie of systemische corticosteroïdtherapie voor immunosuppressie (>10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksdosering;
  5. Bij wie binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een andere primaire maligniteit is vastgesteld;
  6. Andere onderzoeksgeneesmiddelen/behandelingen heeft ontvangen of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie. Deelname aan observationele en niet-interventionele klinische onderzoeken is toegestaan;
  7. Zwangere vrouwelijke patiënten of vrouwen die borstvoeding geven;
  8. Ongecontroleerde comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger, ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige aritmieën die medicatie of interventie vereisen; moeilijk onder controle te houden hypertensie; cerebrale vasculaire accidenten of hersenaandoeningen binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of personen met vastgestelde abnormale gedragsvaardigheden; hematologische stoornissen: stollingsafwijkingen (INR >2. 0, PT>16s), bloedingsneiging, of trombolytische of antistollingstherapie ondergaan; afwijkingen in de lever- of nierontwikkeling of een voorgeschiedenis van operaties; en ontwikkeling van een actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  9. Behandeling met een levend of verzwakt vaccin, toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnactiveerd seizoensinfluenzavirusvaccin is toegestaan;
  10. Patiënten met een eerdere allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie;
  11. Drugs- en/of alcoholmisbruik;
  12. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de procedures, beperkingen en vereisten van het onderzoek, mogen niet aan het onderzoek deelnemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Camrelizumab combineerde neoadjuvante chemotherapie met radicale chirurgie
Patiënten ontvangen 1 cyclus van gecombineerde neoadjuvante chemotherapie met cisplatine en nab-paclitaxel en daaropvolgende 2 cycli van gecombineerde neoadjuvante chemotherapie met camrelizumab. Op basis van de tumorgrootte zoals aangegeven door MRI, zullen patiënten die een volledige respons of gedeeltelijke respons bereiken (CR/PR，RECIST v1.1) een open radicale hysterectomie en bekkenlymfeklierdissectie ondergaan. Patiënten die een stabiele ziekte of progressie vertonen (SD/PD，v1.1) zal direct overgaan tot gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT).
Procedure: Radicale chirurgie
Radicale chirurgie
Geneesmiddel: Camrelizumab
Camrelizumab wordt toegediend in een dosis van 200 mg, q3w (tweede en derde cyclus) vóór een radicale operatie
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 cycli), intraveneuze infusie, toegediend met een snelheid van 1 mg/min.
Geneesmiddel: Neem paclitaxel
Nab paclitaxel: 260 mg/m2,D1,q3w (3 cycli), intraveneuze infusie, toegediend gedurende 30 minuten.
Geneesmiddel: Cisplatine
Chemotherapie gelijktijdig toegediend met bestralingstherapie, cisplatine 40 mg/m2 IV eenmaal per week (QW) gedurende 5 weken
Actieve vergelijker: Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT)
Bekken-EBRT + gelijktijdige platinabevattende chemotherapie + brachytherapie
Straling: uitwendige bestralingstherapie (EBRT) + brachytherapie
Radiotherapie volgens zorgstandaard
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine: 75-80 mg/m2, D1-D2, q3w (3 cycli), intraveneuze infusie, toegediend met een snelheid van 1 mg/min.
Geneesmiddel: Cisplatine
Chemotherapie gelijktijdig toegediend met bestralingstherapie, cisplatine 40 mg/m2 IV eenmaal per week (QW) gedurende 5 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving, PFS
Tijdsspanne: 7 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot tumorprogressie, postoperatieve relasps of metastase, of overlijden, die het eerst optreden.
7 jaar
Objectief responspercentage, ORR
Tijdsspanne: 2 jaar
Het percentage patiënten dat een volledige respons of een gedeeltelijke respons had, beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordelaars volgens RECIST, versie 1.1.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving, OS
Tijdsspanne: 7 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden.
7 jaar
Percentage patiënten dat een radicale operatie ondergaat
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage patiënten dat radicale chirurgie ondergaat voor neoadjuvante chemo-immunotherapie plus chirurgiegroep
2 jaar
Pathologische complete respons
Tijdsspanne: 2 jaar
Pathologische volledige respons (pCR) verwijst naar de afwezigheid van invasieve/in situ kanker in de cervicale en/of lymfeklieren.
2 jaar
Het aantal chirurgische complicaties
Tijdsspanne: 2 jaar
Intraoperatieve bloedingen, vasculaire verwondingen, blaasverwondingen, rectale verwondingen en ureterverwondingen werden gemeten aan de hand van de noodzaak voor hechtingsherstel; occlusieve zenuwbeschadigingen werden gemeten door volledige scheiding, en vasculaire verwondingen vereisten documentatie van de plaats van het letsel. Postoperatieve complicaties omvatten: cervicale stenose, cervicale insufficiëntie, ureter-/blaas-/rectale/vaginale fistel, interne bloeding, bekkeninfectie, lymfocyste, lymfatische fistel, oedeem van de onderste ledematen, veneuze trombose van de onderste ledematen, urineretentie, zenuwbeschadiging en darmobstructie.
2 jaar
Veiligheid en tolerantie
Tijdsspanne: 7 jaar
De incidentie van ongunstige gebeurtenissen, ernstige bijwerkingen; operatiegerelateerde veiligheid.
7 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van leven Vragenlijst-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Fysieke Functiescore
Tijdsspanne: 7 jaar
De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst om de algehele kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. De antwoorden van de deelnemers op 5 vragen over hun fysiek functioneren worden gescoord op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=heel veel). Met behulp van lineaire transformatie worden ruwe scores gestandaardiseerd, zodat scores variëren van 0 tot 100. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. De verandering ten opzichte van de basislijn in de score voor fysiek functioneren (EORTC QLQ-C30 Items 1-5) zal worden gepresenteerd.
7 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van leven Vragenlijst Symptoomspecifieke schaal voor baarmoederhalskanker (EORTC QLQ-CX24) Score
Tijdsspanne: 7 jaar
De EORTC QLQ-CX24 is een vragenlijst die de symptomen beoordeelt die vaak voorkomen bij vrouwen met baarmoederhalskanker en de impact van ziekte en/of behandelingen evalueert. De 24 items gebruiken een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=heel erg) en zijn onderverdeeld in 3 schalen met meerdere items, 11 items met symptoomervaring, 3 items met lichaamsbeeld en 4 items met seksueel/vaginaal gevoel. functioneren. De andere items van de vragenlijst zijn lymfoedeem, perifere neuropathie, symptomen van de menopauze, seksuele zorgen, seksuele activiteit en seksueel genot. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EORTC QLQ-CX24-score zal worden gepresenteerd.
7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tongji Hospital

Medewerkers

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ding Ma, Tongji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NACI-CERV-003
  • MA-CERVC-II/III-006 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S018) (Andere identificatie: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren