多発性硬化症における miRNA 27 フォリスタチン様プロテイン 1 遺伝子の調節的役割

神経炎症は、多発性硬化症を含むいくつかの中枢神経系 (CNS) 障害の発症と進行に関与していると考えられています。 ミクログリアとアストロサイトは、健康な脳の神経発達、シナプス接続の維持、恒常性維持に不可欠です。

最近の研究者は、マイクロRNA (miRNA) がMSの病態生理学に寄与し、主にグリア細胞と末梢の免疫細胞に影響を与えることを発見しました。 近年、miRNA は MS における炎症および脱髄プロセスの制御因子としてさらに普及しています。

miRNA は、天然に存在する非コード RNA 分子 (21 ～ 25 ヌクレオチド) です。 miRNA は、遺伝子発現の転写後制御と RNA のサイレンシングに役割を果たします。 miRNA は、アポトーシス、増殖、分化、発生などのいくつかの生理学的プロセスを制御することが発見されています。

MS患者の末梢血中の循環miRNAの測定は、その病因を説明するための非侵襲的なツールとなり得るため、有望なアプローチの1つである。 miRNA は体液中で非常に安定しており、収集と定量が比較的簡単です。 さらに、治療への新しいアプローチは、miRNA の活性を調節する方法に基づいている可能性があります。

いくつかの miRNA、特に miR-27 が中枢神経系の髄鞘形成の調節に関与していると報告されています。 しかし、MS の発生または進行におけるマイクロ RNA の役割は依然として解明されていません。

フォリスタチン様タンパク質-1 (FSTL1) は、トランスフォーミング成長因子 β1 誘導性タンパク質として最初に同定されました。 過去 10 年間で、FSTL1 は新規の炎症性タンパク質として同定されました。 FSTL1 はシステインが豊富な糖タンパク質 (SPARC) ファミリーです。 FSTL1 はさまざまな炎症状態で上昇し、治療中に低下します。

さらに、さまざまな研究は、FSTL1 の標的化が炎症が中心的な役割を果たす疾患の治療に有用である可能性を示唆しています。 最近の研究では、FSTL1 とマイクロ RNA 27 レベルの間の実質的な関連性が明らかになり、一部の炎症状態における miR-27 の調節効果が FSTL1 を標的とすることによって発揮される可能性があることが実証されました。

この研究は、MS患者の末梢血サンプルにおけるmiR-27およびフォリスタチン様1遺伝子の発現パターンを調査することを目的としています。 同様に、我々は miR-27 とその標的遺伝子 (FSTL1) が MS の発症において重要な役割を果たしている可能性があると仮説を立てています。