- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06290453
Regulační role miRNA 27 Follistatin Like Protein-1 gen u roztroušené sklerózy
Regulační role miRNA 27 a genu Follistatin Like Protein-1 v patofyziologii pacientů s roztroušenou sklerózou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Neurozánět se podílí na iniciaci a progresi několika poruch centrálního nervového systému (CNS), včetně roztroušené sklerózy. Mikroglie a astrocyty jsou nezbytné pro neurální vývoj, udržování synaptických spojení a homeostázu ve zdravém mozku.
Nedávní výzkumníci zjistili, že mikroRNA (miRNA) přispívají k patofyziologii RS, primárně ovlivňují gliové buňky a imunitní buňky na periferii. V posledních letech se miRNA staly běžnějšími jako regulátory zánětlivého a demyelinizačního procesu u RS.
miRNA jsou přirozeně se vyskytující, nekódující molekuly RNA (21-25 nukleotidů). miRNA hrají roli v post-transkripční regulaci genové exprese a umlčování RNA. Bylo objeveno, že miRNA řídí některé fyziologické procesy, jako je apoptóza, proliferace, diferenciace a vývoj.
Měření cirkulujících miRNA v periferní krvi pacientů s RS je jedním ze slibných přístupů, protože může být neinvazivním nástrojem k vysvětlení její patogeneze. miRNA jsou pozoruhodně stabilní v tělesných tekutinách a lze je relativně snadno sbírat a kvantifikovat. Kromě toho může být nový přístup k terapii založen na metodách, které regulují aktivitu miRNA.
Několik miRNA, zejména miR-27, bylo údajně zapojeno do regulace myelinizace v centrálním nervovém systému. Role mikro RNA při tvorbě nebo progresi RS však zůstává nepolapitelná.
Follistatin-like protein-1 (FSTL1) byl poprvé identifikován jako protein indukovatelný transformujícím růstovým faktorem β1. V posledním desetiletí byl FSTL1 identifikován jako nový zánětlivý protein. FSTL1 je glykoprotein bohatý na cystein (SPARC). FSTL1 je zvýšen u různých zánětlivých stavů a snížen během léčby.
Kromě toho různé studie naznačují, že cílení FSTL1 může být užitečné při léčbě onemocnění, ve kterých hraje ústřední roli zánět. Nedávné studie odhalily podstatnou souvislost mezi hladinami FSTL1 a mikro-RNA 27 a prokázaly, že regulační účinky miR-27 u některých zánětlivých stavů mohou být uplatněny cílením FSTL1.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat vzorce exprese miR-27 a genu typu Follistatin 1 ve vzorcích periferní krve pacientů s RS. Předpokládáme, že miR-27 a jeho cílový gen (FSTL1) mohou hrát důležitou roli v patogenezi RS.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rasha Mohammed, Lecturer
- Telefonní číslo: 01010024021
- E-mail: rasha.mohamed94@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Omyma Galal, Professor
- Telefonní číslo: 01006807029
- E-mail: omyma_galal@hotmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní předměty:
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou RS na základě revidovaných kritérií McDonald.
- Zahrnuty budou pouze pacientky.
- 20-45 let.
- Drogově naivní.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jinými neurodegenerativními a autoimunitními poruchami.
- Březí samice.
- Současná chronická hypertenze, diabetes a epilepsie
- Chronická onemocnění ledvin nebo jater
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou RS na základě revidovaných kritérií McDonald.
- Zahrnuty budou pouze pacientky.
- 20-45 let.
- Drogově naivní.
Kritéria vyloučení:
- 1. Pacienti s jinými neurodegenerativními a autoimunitními poruchami. 2. Březí samice. 3. Současná chronická hypertenze, diabetes a epilepsie 4. chronická onemocnění ledvin nebo jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s roztroušenou sklerózou (RS)
zahrnovalo 40 pacientů s nově objevenou RS (trvání onemocnění je 3 roky nebo méně) a diagnostikovaných podle revidovaných McDonaldových kritérií. Pacienti se budou rekrutovat z neurologického oddělení Fakultní nemocnice v Assiutu. Pacienti s RS budou dále rozděleni do dvou podskupin: skupina 20 pacientů s RRMS a 20 pacientů s progresivní RS. |
Každému účastníkovi budou odebrány 2 ml krve a uloženy při 25 °C. Exprese miRNA-27 a genu FLP1 bude měřena pomocí PCR v reálném čase. Hodnoty relativní exprese budou normalizovány na provozní gen GAPDH. K měření relativní exprese miRNA 27 a genu FLP1 bude použit přístup srovnávacího prahu cyklu (Ct). Potom se pomocí rovnice -AACT určí násobek změny každého genu Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) je způsob, jak měřit, jak moc je někdo postižen RS. Neurologové pomocí něj sledují změny v úrovni něčího postižení v průběhu času. EDSS má rozsah od 0 do 10. Nula bodů je normální neurologické vyšetření. 10 bodů ukazuje případy úmrtí souvisejících s RS. Pacienti se skóre EDSS do 5 jsou plně ambulantní pacienti.
U všech pacientů s RS bude provedena elektromyografie a rychlost nervového vedení.
se provede u všech pacientů s RS, aby se zjistil počet, místo a zesílení lézí
|
|
Ovládání (C)
Skupina II: zahrnovala 20 zdravých jedinců, kteří budou mít stejnou věkovou a pohlavní shodu jako kontrolní skupina, bez anamnézy jakéhokoli neurologického nebo autoimunitního onemocnění.
|
Každému účastníkovi budou odebrány 2 ml krve a uloženy při 25 °C. Exprese miRNA-27 a genu FLP1 bude měřena pomocí PCR v reálném čase. Hodnoty relativní exprese budou normalizovány na provozní gen GAPDH. K měření relativní exprese miRNA 27 a genu FLP1 bude použit přístup srovnávacího prahu cyklu (Ct). Potom se pomocí rovnice -AACT určí násobek změny každého genu |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
• Měřit hladiny exprese miR-27 a jeho cílového genu (FSTL1) u pacientů s progresivní RS a relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS).
Časové okno: 1 měsíc
|
Extrakce RNA Analýza polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (RT-PCR):
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelovat úrovně exprese miR-27 a jeho cílového genu (FSTL1) vzhledem k závažnosti symptomů pacientů s MD.
Časové okno: 1 měsíc
|
Statistická analýza: Pearsonova korelace pro parametrická data, spearmanova korelace pro neparametrická data.
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
- Chen L, Lu Q, Chen J, Feng R, Yang C. Upregulating miR-27a-3p inhibits cell proliferation and inflammation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts through targeting toll-like receptor 5. Exp Ther Med. 2021 Nov;22(5):1227. doi: 10.3892/etm.2021.10661. Epub 2021 Aug 27.
- Mattiotti A, Prakash S, Barnett P, van den Hoff MJB. Follistatin-like 1 in development and human diseases. Cell Mol Life Sci. 2018 Jul;75(13):2339-2354. doi: 10.1007/s00018-018-2805-0. Epub 2018 Mar 29.
- Pachner AR. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Fictions and Facts. Front Neurol. 2022 Feb 7;12:796378. doi: 10.3389/fneur.2021.796378. eCollection 2021.
- Shi DL, Shi GR, Xie J, Du XZ, Yang H. MicroRNA-27a Inhibits Cell Migration and Invasion of Fibroblast-Like Synoviocytes by Targeting Follistatin-Like Protein 1 in Rheumatoid Arthritis. Mol Cells. 2016 Aug 31;39(8):611-8. doi: 10.14348/molcells.2016.0103. Epub 2016 Aug 8.
- Sun M, You H, Hu X, Luo Y, Zhang Z, Song Y, An J, Lu H. Microglia-Astrocyte Interaction in Neural Development and Neural Pathogenesis. Cells. 2023 Jul 27;12(15):1942. doi: 10.3390/cells12151942.
- Zheleznyakova GY, Piket E, Needhamsen M, Hagemann-Jensen M, Ekman D, Han Y, James T, Khademi M, Al Nimer F, Scicluna P, Huang J, Kockum I, Faridani OR, Olsson T, Piehl F, Jagodic M. Small noncoding RNA profiling across cellular and biofluid compartments and their implications for multiple sclerosis immunopathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2011574118. doi: 10.1073/pnas.2011574118.
- Yang J, Hamade M, Wu Q, Wang Q, Axtell R, Giri S, Mao-Draayer Y. Current and Future Biomarkers in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 May 24;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877.
- Tsuchikawa Y, Kamei N, Sanada Y, Nakamae T, Harada T, Imaizumi K, Akimoto T, Miyaki S, Adachi N. Deficiency of MicroRNA-23-27-24 Clusters Exhibits the Impairment of Myelination in the Central Nervous System. Neural Plast. 2023 Mar 22;2023:8938674. doi: 10.1155/2023/8938674. eCollection 2023.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AOGR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .