Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regulační role miRNA 27 Follistatin Like Protein-1 gen u roztroušené sklerózy

29. února 2024 aktualizováno: Rasha Mohammed Ali, Assiut University

Regulační role miRNA 27 a genu Follistatin Like Protein-1 v patofyziologii pacientů s roztroušenou sklerózou.

Roztroušená skleróza (RS) je neurodegenerativní onemocnění charakterizované demyelinizací centrálního nervového systému. Tato invalidizující porucha se zaměřuje především na mladé ženy ve věku 20 až 40 let. Doposud neexistují dostatečné mechanismy pro vysvětlení patofyziologie roztroušené sklerózy.

Přehled studie

Detailní popis

Neurozánět se podílí na iniciaci a progresi několika poruch centrálního nervového systému (CNS), včetně roztroušené sklerózy. Mikroglie a astrocyty jsou nezbytné pro neurální vývoj, udržování synaptických spojení a homeostázu ve zdravém mozku.

Nedávní výzkumníci zjistili, že mikroRNA (miRNA) přispívají k patofyziologii RS, primárně ovlivňují gliové buňky a imunitní buňky na periferii. V posledních letech se miRNA staly běžnějšími jako regulátory zánětlivého a demyelinizačního procesu u RS.

miRNA jsou přirozeně se vyskytující, nekódující molekuly RNA (21-25 nukleotidů). miRNA hrají roli v post-transkripční regulaci genové exprese a umlčování RNA. Bylo objeveno, že miRNA řídí některé fyziologické procesy, jako je apoptóza, proliferace, diferenciace a vývoj.

Měření cirkulujících miRNA v periferní krvi pacientů s RS je jedním ze slibných přístupů, protože může být neinvazivním nástrojem k vysvětlení její patogeneze. miRNA jsou pozoruhodně stabilní v tělesných tekutinách a lze je relativně snadno sbírat a kvantifikovat. Kromě toho může být nový přístup k terapii založen na metodách, které regulují aktivitu miRNA.

Několik miRNA, zejména miR-27, bylo údajně zapojeno do regulace myelinizace v centrálním nervovém systému. Role mikro RNA při tvorbě nebo progresi RS však zůstává nepolapitelná.

Follistatin-like protein-1 (FSTL1) byl poprvé identifikován jako protein indukovatelný transformujícím růstovým faktorem β1. V posledním desetiletí byl FSTL1 identifikován jako nový zánětlivý protein. FSTL1 je glykoprotein bohatý na cystein (SPARC). FSTL1 je zvýšen u různých zánětlivých stavů a ​​snížen během léčby.

Kromě toho různé studie naznačují, že cílení FSTL1 může být užitečné při léčbě onemocnění, ve kterých hraje ústřední roli zánět. Nedávné studie odhalily podstatnou souvislost mezi hladinami FSTL1 a mikro-RNA 27 a prokázaly, že regulační účinky miR-27 u některých zánětlivých stavů mohou být uplatněny cílením FSTL1.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat vzorce exprese miR-27 a genu typu Follistatin 1 ve vzorcích periferní krve pacientů s RS. Předpokládáme, že miR-27 a jeho cílový gen (FSTL1) mohou hrát důležitou roli v patogenezi RS.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studijní předměty:

  1. Kritéria pro zařazení:

    1. Pacienti s diagnózou RS na základě revidovaných kritérií McDonald.
    2. Zahrnuty budou pouze pacientky.
    3. 20-45 let.
    4. Drogově naivní.
  2. Kritéria vyloučení:

    1. Pacienti s jinými neurodegenerativními a autoimunitními poruchami.
    2. Březí samice.
    3. Současná chronická hypertenze, diabetes a epilepsie
    4. Chronická onemocnění ledvin nebo jater

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s diagnózou RS na základě revidovaných kritérií McDonald.
  2. Zahrnuty budou pouze pacientky.
  3. 20-45 let.
  4. Drogově naivní.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacienti s jinými neurodegenerativními a autoimunitními poruchami. 2. Březí samice. 3. Současná chronická hypertenze, diabetes a epilepsie 4. chronická onemocnění ledvin nebo jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s roztroušenou sklerózou (RS)

zahrnovalo 40 pacientů s nově objevenou RS (trvání onemocnění je 3 roky nebo méně) a diagnostikovaných podle revidovaných McDonaldových kritérií. Pacienti se budou rekrutovat z neurologického oddělení Fakultní nemocnice v Assiutu.

Pacienti s RS budou dále rozděleni do dvou podskupin: skupina 20 pacientů s RRMS a 20 pacientů s progresivní RS.

Každému účastníkovi budou odebrány 2 ml krve a uloženy při 25 °C. Exprese miRNA-27 a genu FLP1 bude měřena pomocí PCR v reálném čase.

Hodnoty relativní exprese budou normalizovány na provozní gen GAPDH. K měření relativní exprese miRNA 27 a genu FLP1 bude použit přístup srovnávacího prahu cyklu (Ct). Potom se pomocí rovnice -AACT určí násobek změny každého genu

Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) je způsob, jak měřit, jak moc je někdo postižen RS. Neurologové pomocí něj sledují změny v úrovni něčího postižení v průběhu času. EDSS má rozsah od 0 do 10.

Nula bodů je normální neurologické vyšetření. 10 bodů ukazuje případy úmrtí souvisejících s RS. Pacienti se skóre EDSS do 5 jsou plně ambulantní pacienti.

U všech pacientů s RS bude provedena elektromyografie a rychlost nervového vedení.
se provede u všech pacientů s RS, aby se zjistil počet, místo a zesílení lézí
Ovládání (C)
Skupina II: zahrnovala 20 zdravých jedinců, kteří budou mít stejnou věkovou a pohlavní shodu jako kontrolní skupina, bez anamnézy jakéhokoli neurologického nebo autoimunitního onemocnění.

Každému účastníkovi budou odebrány 2 ml krve a uloženy při 25 °C. Exprese miRNA-27 a genu FLP1 bude měřena pomocí PCR v reálném čase.

Hodnoty relativní exprese budou normalizovány na provozní gen GAPDH. K měření relativní exprese miRNA 27 a genu FLP1 bude použit přístup srovnávacího prahu cyklu (Ct). Potom se pomocí rovnice -AACT určí násobek změny každého genu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
• Měřit hladiny exprese miR-27 a jeho cílového genu (FSTL1) u pacientů s progresivní RS a relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS).
Časové okno: 1 měsíc
Extrakce RNA Analýza polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (RT-PCR):
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelovat úrovně exprese miR-27 a jeho cílového genu (FSTL1) vzhledem k závažnosti symptomů pacientů s MD.
Časové okno: 1 měsíc
Statistická analýza: Pearsonova korelace pro parametrická data, spearmanova korelace pro neparametrická data.
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit