Le rôle régulateur du gène miARN 27 Follistatin Like Protein-1 dans la sclérose en plaques
Le rôle régulateur du miARN 27 et du gène Follistatin Like Protein-1 dans la physiopathologie des patients atteints de sclérose en plaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La neuroinflammation a été impliquée dans l’initiation et la progression de plusieurs troubles du système nerveux central (SNC), dont la sclérose en plaques. Les microglies et les astrocytes sont essentiels au développement neuronal, au maintien des connexions synaptiques et à l'homéostasie dans un cerveau sain.
Des chercheurs récents ont découvert que les microARN (miARN) contribuent à la physiopathologie de la SEP, en influençant principalement les cellules gliales et les cellules immunitaires de la périphérie. Ces dernières années, les miARN sont devenus plus répandus en tant que régulateurs des processus d’inflammation et de démyélinisation dans la SEP.
Les miARN sont des molécules d’ARN non codantes d’origine naturelle (21 à 25 nucléotides). Les miARN jouent un rôle dans la régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes et dans l’inactivation de l’ARN. Il a été découvert que les miARN contrôlent certains processus physiologiques, tels que l'apoptose, la prolifération, la différenciation et le développement.
La mesure des miARN circulants dans le sang périphérique des patients atteints de SEP est l'une des approches prometteuses car elle peut constituer un outil non invasif pour expliquer sa pathogenèse. Les miARN sont remarquablement stables dans les fluides corporels et sont relativement simples à collecter et à quantifier. De plus, une nouvelle approche thérapeutique pourrait reposer sur des méthodes régulant l’activité des miARN.
Plusieurs miARN, en particulier miR-27, auraient été impliqués dans la régulation de la myélinisation dans le système nerveux central. Cependant, le rôle des micro-ARN dans la génération ou la progression de la SEP reste insaisissable.
La protéine 1 de type follistatine (FSTL1) a été identifiée pour la première fois comme une protéine inductible par le facteur de croissance transformant β1. Au cours de la dernière décennie, FSTL1 a été identifiée comme une nouvelle protéine inflammatoire. FSTL1 est une famille de glycoprotéines riches en cystéine (SPARC). FSTL1 est élevé dans diverses conditions inflammatoires et diminué pendant le traitement.
De plus, diverses études suggèrent que le ciblage de FSTL1 pourrait être utile dans le traitement de maladies dans lesquelles l’inflammation joue un rôle central. Des études récentes ont révélé un lien substantiel entre les niveaux de FSTL1 et de micro-ARN 27 et ont démontré que les effets régulateurs de miR-27 dans certaines conditions inflammatoires peuvent être exercés en ciblant FSTL1.
Cette étude vise à étudier les modèles d'expression du gène miR-27 et Follistatin like 1 dans des échantillons de sang périphérique de patients atteints de SEP. Nous émettons l’hypothèse que miR-27 et son gène cible (FSTL1) pourraient jouer un rôle important dans la pathogenèse de la SEP.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rasha Mohammed, Lecturer
- Numéro de téléphone: 01010024021
- E-mail: rasha.mohamed94@yahoo.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Omyma Galal, Professor
- Numéro de téléphone: 01006807029
- E-mail: omyma_galal@hotmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Sujets d'étude:
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec SEP sur la base des critères révisés de McDonald.
- Les patientes ne seront incluses que.
- 20-45 ans.
- Naïf de drogue.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'autres maladies neurodégénératives et auto-immunes.
- Femelles enceintes.
- Hypertension chronique, diabète et épilepsie coexistants
- Maladies rénales ou hépatiques chroniques
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec SEP sur la base des critères révisés de McDonald.
- Les patientes ne seront incluses que.
- 20-45 ans.
- Naïf de drogue.
Critère d'exclusion:
- 1. Patients atteints d'autres maladies neurodégénératives et auto-immunes. 2. Femelles enceintes. 3. Hypertension chronique, diabète et épilepsie coexistants 4. Maladies rénales ou hépatiques chroniques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de sclérose en plaques (SEP)
ont inclus 40 patients atteints de SEP nouvellement découverte (durée de la maladie est de 3 ans ou moins) et diagnostiqués selon les critères révisés de McDonald. Les patients seront recrutés dans le service de neurologie de l'hôpital universitaire d'Assiout. Les patients atteints de SEP seront ensuite subdivisés en deux sous-groupes : 20 patients atteints de SEP récidivante et 20 patients atteints de SEP progressive. |
De chaque participant, 2 ml de sang seront prélevés et conservés à 25 degrés C. L'expression du gène miARN-27 et FLP1 sera mesurée par PCR en temps réel. Les valeurs d'expression relatives seront normalisées par rapport au gène de ménage GAPDH. L'approche du seuil de cycle comparatif (Ct) sera utilisée pour mesurer l'expression relative du gène miARN 27 et FLP1. Ensuite, en utilisant l’équation -ΔΔCT, le changement de pli de chaque gène sera déterminé L'échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) est un moyen de mesurer à quel point une personne est affectée par sa SEP. Les neurologues l'utilisent pour surveiller l'évolution du niveau de handicap d'une personne au fil du temps. L'EDSS a une plage de 0 à 10. Zéro point est un examen neurologique normal. 10 points représentent les cas de décès liés à la SEP. Les patients avec un score EDSS allant jusqu'à 5 sont des patients entièrement ambulatoires.
L'électromyographie et la vitesse de conduction nerveuse seront réalisées pour tous les patients atteints de SEP.
sera effectué sur tous les patients atteints de SEP pour détecter le nombre, la localisation et le rehaussement des lésions
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Contrôle (C)
Groupe II : comprenait 20 individus en bonne santé qui seront appariés en termes d'âge et de sexe en tant que groupe témoin, sans antécédents de maladie neurologique ou auto-immune.
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De chaque participant, 2 ml de sang seront prélevés et conservés à 25 degrés C. L'expression du gène miARN-27 et FLP1 sera mesurée par PCR en temps réel. Les valeurs d'expression relatives seront normalisées par rapport au gène de ménage GAPDH. L'approche du seuil de cycle comparatif (Ct) sera utilisée pour mesurer l'expression relative du gène miARN 27 et FLP1. Ensuite, en utilisant l’équation -ΔΔCT, le changement de pli de chaque gène sera déterminé |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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• Mesurer les niveaux d'expression de miR-27 et de son gène cible (FSTL1) chez les patients atteints de SEP progressive et de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR).
Délai: 1 mois
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Extraction d’ARN Analyse par réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR) :
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corréler les niveaux d'expression de miR-27 et de son gène cible (FSTL1) par rapport à la gravité des symptômes des patients atteints de DM.
Délai: 1 mois
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Analyse statistique : corrélation de Pearson pour les données paramétriques, corrélation de Spearman pour les données non paramétriques.
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
- Chen L, Lu Q, Chen J, Feng R, Yang C. Upregulating miR-27a-3p inhibits cell proliferation and inflammation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts through targeting toll-like receptor 5. Exp Ther Med. 2021 Nov;22(5):1227. doi: 10.3892/etm.2021.10661. Epub 2021 Aug 27.
- Mattiotti A, Prakash S, Barnett P, van den Hoff MJB. Follistatin-like 1 in development and human diseases. Cell Mol Life Sci. 2018 Jul;75(13):2339-2354. doi: 10.1007/s00018-018-2805-0. Epub 2018 Mar 29.
- Pachner AR. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Fictions and Facts. Front Neurol. 2022 Feb 7;12:796378. doi: 10.3389/fneur.2021.796378. eCollection 2021.
- Shi DL, Shi GR, Xie J, Du XZ, Yang H. MicroRNA-27a Inhibits Cell Migration and Invasion of Fibroblast-Like Synoviocytes by Targeting Follistatin-Like Protein 1 in Rheumatoid Arthritis. Mol Cells. 2016 Aug 31;39(8):611-8. doi: 10.14348/molcells.2016.0103. Epub 2016 Aug 8.
- Sun M, You H, Hu X, Luo Y, Zhang Z, Song Y, An J, Lu H. Microglia-Astrocyte Interaction in Neural Development and Neural Pathogenesis. Cells. 2023 Jul 27;12(15):1942. doi: 10.3390/cells12151942.
- Zheleznyakova GY, Piket E, Needhamsen M, Hagemann-Jensen M, Ekman D, Han Y, James T, Khademi M, Al Nimer F, Scicluna P, Huang J, Kockum I, Faridani OR, Olsson T, Piehl F, Jagodic M. Small noncoding RNA profiling across cellular and biofluid compartments and their implications for multiple sclerosis immunopathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2011574118. doi: 10.1073/pnas.2011574118.
- Yang J, Hamade M, Wu Q, Wang Q, Axtell R, Giri S, Mao-Draayer Y. Current and Future Biomarkers in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 May 24;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877.
- Tsuchikawa Y, Kamei N, Sanada Y, Nakamae T, Harada T, Imaizumi K, Akimoto T, Miyaki S, Adachi N. Deficiency of MicroRNA-23-27-24 Clusters Exhibits the Impairment of Myelination in the Central Nervous System. Neural Plast. 2023 Mar 22;2023:8938674. doi: 10.1155/2023/8938674. eCollection 2023.
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AOGR
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