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다발성 경화증에서 miRNA 27 폴리스타틴 유사 단백질-1 유전자의 조절 역할

2024년 2월 29일 업데이트: Rasha Mohammed Ali, Assiut University

다발성 경화증 환자의 병태생리학에서 miRNA 27 및 Follistatin Like Protein-1 유전자의 조절 역할.

다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 탈수초화를 특징으로 하는 신경퇴행성 질환입니다. 20~40세 사이의 젊은 여성이 이 장애의 주요 표적이 됩니다. 현재까지 다발성 경화증의 병태생리학을 설명할 수 있는 충분한 메커니즘은 없습니다.

연구 개요

상세 설명

신경염증은 다발성 경화증을 비롯한 여러 중추신경계(CNS) 장애의 시작 및 진행과 관련되어 있습니다. 소교세포와 성상교세포는 신경 발달, 시냅스 연결 유지, 건강한 뇌의 항상성에 필수적입니다.

최근 연구자들은 마이크로RNA(miRNA)가 MS의 병태생리학에 기여하며 주로 신경교 세포와 말초의 면역 세포에 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다. 최근 몇 년 동안 miRNA는 다발성 경화증(MS)의 염증 및 탈수초화 과정 조절 인자로서 더욱 널리 보급되었습니다.

miRNA는 자연적으로 발생하는 비암호화 RNA 분자(21-25개 뉴클레오티드)입니다. miRNA는 유전자 발현의 전사 후 조절 및 RNA 침묵에 중요한 역할을 합니다. miRNA는 세포사멸, 증식, 분화 및 발달과 같은 일부 생리학적 과정을 제어하는 ​​것으로 밝혀졌습니다.

MS 환자의 말초 혈액에서 순환하는 miRNA를 측정하는 것은 병인을 설명하는 비침습적 도구가 될 수 있으므로 유망한 접근법 중 하나입니다. miRNA는 체액에서 매우 안정적이며 수집 및 정량화가 비교적 간단합니다. 더욱이, 치료법에 대한 새로운 접근 방식은 miRNA의 활성을 조절하는 방법을 기반으로 할 수 있습니다.

여러 miRNA, 특히 miR-27이 중추신경계의 수초화 조절에 관여하는 것으로 알려졌습니다. 그러나 MS의 생성이나 진행에서 마이크로 RNA의 역할은 아직 파악하기 어렵습니다.

폴리스타틴 유사 단백질-1(FSTL1)은 형질전환 성장 인자 β1 유도성 단백질로 처음 확인되었습니다. 지난 10년 동안 FSTL1은 새로운 염증성 단백질로 확인되었습니다. FSTL1은 시스테인이 풍부한 당단백질(SPARC) 계열입니다. FSTL1은 다양한 염증성 질환에서 증가하고 치료 중에는 감소합니다.

더욱이, 다양한 연구에서는 FSTL1의 표적화가 염증이 중심 역할을 하는 질병의 치료에 유용할 수 있음을 시사합니다. 최근 연구에서는 FSTL1과 micro-RNA 27 수준 사이의 실질적인 연관성이 밝혀졌으며 일부 염증성 질환에서 miR-27의 조절 효과가 FSTL1을 표적으로 삼아 발휘될 수 있음이 입증되었습니다.

이 연구는 MS 환자의 말초 혈액 샘플에서 miR-27 및 Follistatin like 1 유전자의 발현 패턴을 조사하는 것을 목표로 합니다. 따라서 우리는 miR-27과 그 표적 유전자(FSTL1)가 MS의 발병에 중요한 역할을 할 수 있다고 가정합니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

60

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

연구 주제:

  1. 포함 기준:

    1. 개정된 McDonald 기준에 따라 MS로 진단된 환자.
    2. 여성 환자만 포함됩니다.
    3. 20~45세.
    4. 약물 순진함.
  2. 제외 기준:

    1. 기타 신경퇴행성 및 자가면역 질환이 있는 환자.
    2. 임신한 여성.
    3. 만성고혈압, 당뇨병, 간질이 공존
    4. 만성 신장 또는 간 질환

설명

포함 기준:

  1. 개정된 McDonald 기준에 따라 MS로 진단된 환자.
  2. 여성 환자만 포함됩니다.
  3. 20~45세.
  4. 약물 순진함.

제외 기준:

  • 1. 기타 신경퇴행성 및 자가면역질환을 앓고 있는 환자. 2. 임신한 여성. 3. 만성고혈압, 당뇨병, 간질을 동반하고 있는 경우 4. 만성신장 또는 간질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
다발성 경화증 환자(MS)

새로 발견된 MS(질병 기간이 3년 이하)이고 개정된 McDonald 기준에 따라 진단된 40명의 환자가 포함되었습니다. 환자는 Assiut University Hospital의 신경과에서 모집됩니다.

MS 환자는 20명의 하위 그룹, 즉 RRMS 환자 20명과 진행성 MS 그룹 환자 20명으로 더 세분화됩니다.

각 참가자로부터 혈액 2mL를 채취하여 25℃에 보관합니다. miRNA-27 및 FLP1 유전자의 발현은 실시간 PCR을 사용하여 측정됩니다.

상대적 발현 값은 하우스키핑 유전자 GAPDH에 대해 정규화됩니다. miRNA 27과 FLP1 유전자의 상대적인 발현을 측정하기 위해 비교 주기 역치(Ct) 접근법이 사용될 것입니다. 그런 다음 -ΔΔCT 방정식을 사용하여 각 유전자의 변화 배수를 결정합니다.

확장 장애 상태 척도(EDSS)는 MS로 인해 누군가가 얼마나 영향을 받는지 측정하는 방법입니다. 신경과 전문의는 이를 사용하여 시간이 지남에 따라 누군가의 장애 수준 변화를 모니터링합니다. EDSS의 범위는 0에서 10까지입니다.

0점은 정상적인 신경학적 검사입니다. 10점은 MS 관련 사망 사례를 나타냅니다. EDSS 점수가 5점 이하인 환자는 완전히 보행 가능한 환자입니다.

모든 MS 환자에 대해 근전도 검사 및 신경 전도 속도가 수행됩니다.
병변의 수, 부위 및 강화를 감지하기 위해 모든 MS 환자에 대해 수행됩니다.
컨트롤(C)
그룹 II: 연령과 성별이 일치하고 신경학적 또는 자가면역 질환의 병력이 없는 건강한 개인 20명이 포함되었습니다.

각 참가자로부터 혈액 2mL를 채취하여 25℃에 보관합니다. miRNA-27 및 FLP1 유전자의 발현은 실시간 PCR을 사용하여 측정됩니다.

상대적 발현 값은 하우스키핑 유전자 GAPDH에 대해 정규화됩니다. miRNA 27과 FLP1 유전자의 상대적인 발현을 측정하기 위해 비교 주기 역치(Ct) 접근법이 사용될 것입니다. 그런 다음 -ΔΔCT 방정식을 사용하여 각 유전자의 변화 배수를 결정합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
• 진행성 MS 및 재발 완화 다발성 경화증(RRMS) 환자에서 miR-27 발현 수준과 표적 유전자(FSTL1)를 측정합니다.
기간: 1 개월
RNA 추출 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 분석:
1 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MD 환자의 증상 중증도와 관련하여 miR-27 발현 수준과 표적 유전자(FSTL1)의 발현 수준을 연관시키려는 것입니다.
기간: 1 개월
통계 분석: 파라메트릭 데이터에 대한 Pearson 상관 관계, 비모수 데이터에 대한 Spearman 상관 관계.
1 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 29일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 29일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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