El papel regulador del gen de la proteína-1 similar a la folistatina del miARN 27 en la esclerosis múltiple
El papel regulador del miARN 27 y el gen de la proteína similar a la folistatina-1 en la fisiopatología de pacientes con esclerosis múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La neuroinflamación se ha implicado en el inicio y la progresión de varios trastornos del sistema nervioso central (SNC), incluida la esclerosis múltiple. La microglía y los astrocitos son esenciales en el desarrollo neuronal, el mantenimiento de las conexiones sinápticas y la homeostasis en un cerebro sano.
Investigadores recientes han descubierto que los microARN (miARN) contribuyen a la fisiopatología de la EM, influyendo principalmente en las células gliales y las células inmunitarias de la periferia. En los últimos años, los miARN se han vuelto más frecuentes como reguladores del proceso de inflamación y desmielinización en la EM.
Los miARN son moléculas de ARN no codificantes de origen natural (21-25 nucleótidos). Los miARN desempeñan un papel en la regulación postranscripcional de la expresión génica y el silenciamiento del ARN. Se ha descubierto que los miARN controlan algunos procesos fisiológicos, como la apoptosis, la proliferación, la diferenciación y el desarrollo.
La medición de los miARN circulantes en la sangre periférica de pacientes con EM es uno de los enfoques prometedores, ya que puede ser una herramienta no invasiva para explicar su patogénesis. Los miARN son notablemente estables en los fluidos corporales y son relativamente sencillos de recolectar y cuantificar. Además, un nuevo enfoque terapéutico puede basarse en métodos que regulen la actividad de los miARN.
Según se informa, varios miARN, en particular miR-27, han estado involucrados en la regulación de la mielinización en el sistema nervioso central. Sin embargo, el papel de los microARN en la generación o progresión de la EM sigue siendo difícil de alcanzar.
La proteína 1 similar a la folistatina (FSTL1) se identificó por primera vez como una proteína inducible por el factor de crecimiento transformante β1. En la última década, FSTL1 ha sido identificada como una nueva proteína inflamatoria. FSTL1 es una glicoproteína rica en cisteína (SPARC) de la familia. FSTL1 está elevado en diversas afecciones inflamatorias y disminuye durante el tratamiento.
Además, diversos estudios sugieren que apuntar a FSTL1 puede ser útil en el tratamiento de enfermedades en las que la inflamación desempeña un papel central. Estudios recientes revelaron una conexión sustancial entre FSTL1 y los niveles de microARN 27 y demostraron que los efectos reguladores de miR-27 en algunas afecciones inflamatorias pueden ejercerse dirigiéndose a FSTL1.
Este estudio tiene como objetivo investigar los patrones de expresión del gen miR-27 y folistatina como 1 en muestras de sangre periférica de pacientes con EM. Además, planteamos la hipótesis de que miR-27 y su gen diana (FSTL1) pueden desempeñar funciones importantes en la patogénesis de la EM.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rasha Mohammed, Lecturer
- Número de teléfono: 01010024021
- Correo electrónico: rasha.mohamed94@yahoo.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Omyma Galal, Professor
- Número de teléfono: 01006807029
- Correo electrónico: omyma_galal@hotmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Temas de estudio:
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados de EM según los criterios de McDonald revisados.
- Solo se incluirán pacientes femeninas.
- 20-45 años.
- Ingenuo con las drogas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con otros trastornos neurodegenerativos y autoinmunes.
- Hembras preñadas.
- Hipertensión crónica, diabetes y epilepsia coexistentes.
- Enfermedades renales o hepáticas crónicas.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados de EM según los criterios de McDonald revisados.
- Solo se incluirán pacientes femeninas.
- 20-45 años.
- Ingenuo con las drogas.
Criterio de exclusión:
- 1. Pacientes con otros trastornos neurodegenerativos y autoinmunes. 2. Hembras gestantes. 3. Hipertensión crónica, diabetes y epilepsia coexistentes. 4. Enfermedades renales o hepáticas crónicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con esclerosis múltiple (EM)
Incluyó a 40 pacientes con EM recién descubierta (la duración de la enfermedad es de 3 años o menos) y diagnosticados según los criterios revisados de McDonald. Los pacientes serán reclutados en el departamento de neurología del Hospital Universitario de Assiut. Los pacientes con EM se subdividirán en dos subgrupos: 20 pacientes con EMRR y 20 pacientes con EM progresiva. |
De cada participante, se extraerán 2 ml de sangre y se almacenarán a 25 grados C. La expresión del gen miRNA-27 y FLP1 se medirá mediante PCR en tiempo real. Los valores de expresión relativos se normalizarán con respecto al gen constitutivo GAPDH. Se utilizará el enfoque del umbral del ciclo comparativo (Ct) para medir la expresión relativa del miARN 27 y el gen FLP1. Luego, usando la ecuación -ΔΔCT, se determinará el cambio de cada gen. La Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) es una forma de medir en qué medida la EM afecta a una persona. Los neurólogos lo utilizan para monitorear los cambios en el nivel de discapacidad de una persona a lo largo del tiempo. La EDSS tiene un rango de 0 a 10. Cero puntos es un examen neurológico normal. 10 puntos muestran los casos de muerte relacionados con la EM. Los pacientes con una puntuación EDSS de hasta 5 son pacientes completamente ambulatorios.
Se realizará electromiografía y velocidad de conducción nerviosa a todos los pacientes con EM.
Se realizará en todos los pacientes con EM para detectar el número, el sitio y el realce de las lesiones.
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Controlar (C)
Grupo II: incluyó 20 individuos sanos que serán emparejados por edad y sexo como grupo de control, sin antecedentes de ninguna enfermedad neurológica o autoinmune.
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De cada participante, se extraerán 2 ml de sangre y se almacenarán a 25 grados C. La expresión del gen miRNA-27 y FLP1 se medirá mediante PCR en tiempo real. Los valores de expresión relativos se normalizarán con respecto al gen constitutivo GAPDH. Se utilizará el enfoque del umbral del ciclo comparativo (Ct) para medir la expresión relativa del miARN 27 y el gen FLP1. Luego, usando la ecuación -ΔΔCT, se determinará el cambio de cada gen. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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• Medir los niveles de expresión de miR-27 y su gen diana (FSTL1) en pacientes con EM progresiva y esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR).
Periodo de tiempo: 1 mes
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Extracción de ARN Análisis de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR):
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlacionar los niveles de expresión de miR-27 y su gen diana (FSTL1) en relación con la gravedad de los síntomas de los pacientes con MD.
Periodo de tiempo: 1 mes
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Análisis estadístico: correlación de Pearson para datos paramétricos, correlación de Spearman para datos no paramétricos.
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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