- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06290453
Den regulatoriske rolle af miRNA 27 Follistatin-lignende protein-1-gen i multipel scelerose
Den regulatoriske rolle af miRNA 27 og follistatin-lignende protein-1-gen i patofysiologien af multipel sklerosepatienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Neuroinflammation har været impliceret i initiering og progression af adskillige sygdomme i centralnervesystemet (CNS), herunder multipel sklerose. Mikroglia og astrocytter er afgørende for neural udvikling, vedligeholdelse af synaptiske forbindelser og homeostase i en sund hjerne.
Nylige forskere har opdaget, at mikroRNA'er (miRNA'er) bidrager til patofysiologien af MS, primært påvirker gliaceller og immuncellerne i periferien. I de senere år er miRNA'er blevet mere udbredt som regulatorer af inflammation og demyeliniseringsprocesser i MS.
miRNA'er er naturligt forekommende, ikke-kodende RNA-molekyler (21-25 nukleotider). miRNA'er spiller en rolle i den post-transkriptionelle regulering af genekspression og dæmpning af RNA. miRNA'er er blevet opdaget for at kontrollere nogle fysiologiske processer, som apoptose, spredning, differentiering og udvikling.
Måling af cirkulerende miRNA'er i MS-patienters perifere blod er en af de lovende tilgange, da det kan være et ikke-invasivt værktøj til at forklare dets patogenese. miRNA'er er bemærkelsesværdigt stabile i kropsvæsker og er relativt enkle at indsamle og kvantificere. Desuden kan en ny tilgang til terapi være baseret på metoder, der regulerer aktiviteten af miRNA'er.
Adskillige miRNA'er, især miR-27, er angiveligt blevet involveret i regulering af myelinisering i centralnervesystemet. Mikro-RNA'ers rolle i generering eller progression af MS forbliver imidlertid uhåndgribelig.
Follistatin-lignende protein-1 (FSTL1) blev først identificeret som et transformerende vækstfaktor β1-inducerbart protein. I det sidste årti er FSTL1 blevet identificeret som et nyt inflammatorisk protein. FSTL1 er et glycoprotein rig på cystein (SPARC) familie. FSTL1 er forhøjet ved forskellige inflammatoriske tilstande og falder under behandlingen.
Desuden tyder en række undersøgelser på, at målretning af FSTL1 kan være nyttig i behandlingen af sygdomme, hvor inflammation spiller en central rolle. Nylige undersøgelser afslørede en væsentlig sammenhæng mellem FSTL1- og mikro-RNA 27-niveauer og viste, at de regulatoriske virkninger af miR-27 under nogle inflammatoriske tilstande kan udøves ved at målrette FSTL1.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge ekspressionsmønstrene for miR-27 og Follistatin-lignende 1-genet i perifere blodprøver fra MS-patienter. Da vi antager, at miR-27 og dets målgen (FSTL1) kan tjene vigtige roller i patogenesen af MS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rasha Mohammed, Lecturer
- Telefonnummer: 01010024021
- E-mail: rasha.mohamed94@yahoo.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Omyma Galal, Professor
- Telefonnummer: 01006807029
- E-mail: omyma_galal@hotmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Studiefag:
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med MS baseret på de reviderede McDonald-kriterier.
- Kvindelige patienter vil kun blive inkluderet.
- 20-45 år.
- Drug naiv.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med andre neurodegenerative og autoimmune lidelser.
- Drægtige hunner.
- Sameksisterende kronisk hypertension, diabetes og epilepsi
- Kroniske nyre- eller leversygdomme
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med MS baseret på de reviderede McDonald-kriterier.
- Kvindelige patienter vil kun blive inkluderet.
- 20-45 år.
- Drug naiv.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Patienter med andre neurodegenerative og autoimmune lidelser. 2. Drægtige hunner. 3. Sameksisterende kronisk hypertension, diabetes og epilepsi 4. kroniske nyre- eller leversygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Multipel sklerosepatienter (MS)
omfattede 40 patienter med nyopdaget MS (sygdommens varighed er 3 år eller mindre) og diagnosticeret efter de reviderede McDonald-kriterier. Patienterne vil blive rekrutteret fra den neurologiske afdeling på Assiut Universitetshospital. MS-patienter vil yderligere blive opdelt i to undergrupper: 20 patienter med RRMS og 20 patienter med progressiv MS-gruppe. |
Fra hver deltager vil 2 ml blod blive udtaget og opbevaret ved 25 grader C. Ekspressionen af miRNA-27 og FLP1-genet vil blive målt ved hjælp af real-time PCR. Relative ekspressionsværdier vil blive normaliseret til husholdningsgenet GAPDH. Den sammenlignende cyklus tærskel (Ct) tilgang vil blive brugt til at måle den relative ekspression af miRNA 27 og FLP1 gen. Derefter, ved hjælp af ligningen -ΔΔCT, vil foldændringen af hvert gen blive bestemt The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en måde at måle, hvor meget en person er påvirket af deres MS. Neurologer bruger det til at overvåge ændringer i niveauet af en persons handicap over tid. EDSS har et interval fra 0 til 10. Nul point er normal neurologisk undersøgelse. 10 point viser de MS-relaterede dødstilfælde. Patienter med EDSS-score op til 5 er fuldt ambulante patienter.
Elektromyografi og nerveledningshastighed vil blive udført for alle MS-patienter.
vil blive udført på alle MS-patienter for at detektere antallet, stedet og forstærkningen af læsioner
|
|
Kontrol (C)
Gruppe II: inkluderede 20 raske individer, som vil være alders- og kønsmatchede som en kontrolgruppe, uden historie med nogen neurologisk eller autoimmun sygdom.
|
Fra hver deltager vil 2 ml blod blive udtaget og opbevaret ved 25 grader C. Ekspressionen af miRNA-27 og FLP1-genet vil blive målt ved hjælp af real-time PCR. Relative ekspressionsværdier vil blive normaliseret til husholdningsgenet GAPDH. Den sammenlignende cyklus tærskel (Ct) tilgang vil blive brugt til at måle den relative ekspression af miRNA 27 og FLP1 gen. Derefter, ved hjælp af ligningen -ΔΔCT, vil foldændringen af hvert gen blive bestemt |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• At måle niveauerne af miR-27-ekspression og dets målgen (FSTL1) i patienter med progressiv MS og recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS).
Tidsramme: 1 måned
|
RNA-ekstraktion Reverse Transcription-polymerasekædereaktion (RT-PCR) analyse:
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At korrelere niveauerne af ekspression af miR-27-ekspression og dets målgen (FSTL1) i forhold til sværhedsgraden af symptomer hos MD-patienter.
Tidsramme: 1 måned
|
Statistisk analyse: Pearson-korrelation for parametriske data, spearman-korrelation for ikke-parametriske data.
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
- Chen L, Lu Q, Chen J, Feng R, Yang C. Upregulating miR-27a-3p inhibits cell proliferation and inflammation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts through targeting toll-like receptor 5. Exp Ther Med. 2021 Nov;22(5):1227. doi: 10.3892/etm.2021.10661. Epub 2021 Aug 27.
- Mattiotti A, Prakash S, Barnett P, van den Hoff MJB. Follistatin-like 1 in development and human diseases. Cell Mol Life Sci. 2018 Jul;75(13):2339-2354. doi: 10.1007/s00018-018-2805-0. Epub 2018 Mar 29.
- Pachner AR. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Fictions and Facts. Front Neurol. 2022 Feb 7;12:796378. doi: 10.3389/fneur.2021.796378. eCollection 2021.
- Shi DL, Shi GR, Xie J, Du XZ, Yang H. MicroRNA-27a Inhibits Cell Migration and Invasion of Fibroblast-Like Synoviocytes by Targeting Follistatin-Like Protein 1 in Rheumatoid Arthritis. Mol Cells. 2016 Aug 31;39(8):611-8. doi: 10.14348/molcells.2016.0103. Epub 2016 Aug 8.
- Sun M, You H, Hu X, Luo Y, Zhang Z, Song Y, An J, Lu H. Microglia-Astrocyte Interaction in Neural Development and Neural Pathogenesis. Cells. 2023 Jul 27;12(15):1942. doi: 10.3390/cells12151942.
- Zheleznyakova GY, Piket E, Needhamsen M, Hagemann-Jensen M, Ekman D, Han Y, James T, Khademi M, Al Nimer F, Scicluna P, Huang J, Kockum I, Faridani OR, Olsson T, Piehl F, Jagodic M. Small noncoding RNA profiling across cellular and biofluid compartments and their implications for multiple sclerosis immunopathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2011574118. doi: 10.1073/pnas.2011574118.
- Yang J, Hamade M, Wu Q, Wang Q, Axtell R, Giri S, Mao-Draayer Y. Current and Future Biomarkers in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 May 24;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877.
- Tsuchikawa Y, Kamei N, Sanada Y, Nakamae T, Harada T, Imaizumi K, Akimoto T, Miyaki S, Adachi N. Deficiency of MicroRNA-23-27-24 Clusters Exhibits the Impairment of Myelination in the Central Nervous System. Neural Plast. 2023 Mar 22;2023:8938674. doi: 10.1155/2023/8938674. eCollection 2023.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AOGR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater