Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den regulatoriske rolle af miRNA 27 Follistatin-lignende protein-1-gen i multipel scelerose

29. februar 2024 opdateret af: Rasha Mohammed Ali, Assiut University

Den regulatoriske rolle af miRNA 27 og follistatin-lignende protein-1-gen i patofysiologien af ​​multipel sklerosepatienter.

Multipel sklerose (MS) er en neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved demyelinisering af centralnervesystemet. Unge kvinder mellem 20 og 40 år er primært målrettet af denne invaliderende lidelse. Indtil nu er der ingen tilstrækkelige mekanismer til at forklare patofysiologien af ​​multipel sklerose.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Neuroinflammation har været impliceret i initiering og progression af adskillige sygdomme i centralnervesystemet (CNS), herunder multipel sklerose. Mikroglia og astrocytter er afgørende for neural udvikling, vedligeholdelse af synaptiske forbindelser og homeostase i en sund hjerne.

Nylige forskere har opdaget, at mikroRNA'er (miRNA'er) bidrager til patofysiologien af ​​MS, primært påvirker gliaceller og immuncellerne i periferien. I de senere år er miRNA'er blevet mere udbredt som regulatorer af inflammation og demyeliniseringsprocesser i MS.

miRNA'er er naturligt forekommende, ikke-kodende RNA-molekyler (21-25 nukleotider). miRNA'er spiller en rolle i den post-transkriptionelle regulering af genekspression og dæmpning af RNA. miRNA'er er blevet opdaget for at kontrollere nogle fysiologiske processer, som apoptose, spredning, differentiering og udvikling.

Måling af cirkulerende miRNA'er i MS-patienters perifere blod er en af ​​de lovende tilgange, da det kan være et ikke-invasivt værktøj til at forklare dets patogenese. miRNA'er er bemærkelsesværdigt stabile i kropsvæsker og er relativt enkle at indsamle og kvantificere. Desuden kan en ny tilgang til terapi være baseret på metoder, der regulerer aktiviteten af ​​miRNA'er.

Adskillige miRNA'er, især miR-27, er angiveligt blevet involveret i regulering af myelinisering i centralnervesystemet. Mikro-RNA'ers rolle i generering eller progression af MS forbliver imidlertid uhåndgribelig.

Follistatin-lignende protein-1 (FSTL1) blev først identificeret som et transformerende vækstfaktor β1-inducerbart protein. I det sidste årti er FSTL1 blevet identificeret som et nyt inflammatorisk protein. FSTL1 er et glycoprotein rig på cystein (SPARC) familie. FSTL1 er forhøjet ved forskellige inflammatoriske tilstande og falder under behandlingen.

Desuden tyder en række undersøgelser på, at målretning af FSTL1 kan være nyttig i behandlingen af ​​sygdomme, hvor inflammation spiller en central rolle. Nylige undersøgelser afslørede en væsentlig sammenhæng mellem FSTL1- og mikro-RNA 27-niveauer og viste, at de regulatoriske virkninger af miR-27 under nogle inflammatoriske tilstande kan udøves ved at målrette FSTL1.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge ekspressionsmønstrene for miR-27 og Follistatin-lignende 1-genet i perifere blodprøver fra MS-patienter. Da vi antager, at miR-27 og dets målgen (FSTL1) kan tjene vigtige roller i patogenesen af ​​MS.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiefag:

  1. Inklusionskriterier:

    1. Patienter diagnosticeret med MS baseret på de reviderede McDonald-kriterier.
    2. Kvindelige patienter vil kun blive inkluderet.
    3. 20-45 år.
    4. Drug naiv.
  2. Ekskluderingskriterier:

    1. Patienter med andre neurodegenerative og autoimmune lidelser.
    2. Drægtige hunner.
    3. Sameksisterende kronisk hypertension, diabetes og epilepsi
    4. Kroniske nyre- eller leversygdomme

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter diagnosticeret med MS baseret på de reviderede McDonald-kriterier.
  2. Kvindelige patienter vil kun blive inkluderet.
  3. 20-45 år.
  4. Drug naiv.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Patienter med andre neurodegenerative og autoimmune lidelser. 2. Drægtige hunner. 3. Sameksisterende kronisk hypertension, diabetes og epilepsi 4. kroniske nyre- eller leversygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Multipel sklerosepatienter (MS)

omfattede 40 patienter med nyopdaget MS (sygdommens varighed er 3 år eller mindre) og diagnosticeret efter de reviderede McDonald-kriterier. Patienterne vil blive rekrutteret fra den neurologiske afdeling på Assiut Universitetshospital.

MS-patienter vil yderligere blive opdelt i to undergrupper: 20 patienter med RRMS og 20 patienter med progressiv MS-gruppe.

Fra hver deltager vil 2 ml blod blive udtaget og opbevaret ved 25 grader C. Ekspressionen af ​​miRNA-27 og FLP1-genet vil blive målt ved hjælp af real-time PCR.

Relative ekspressionsværdier vil blive normaliseret til husholdningsgenet GAPDH. Den sammenlignende cyklus tærskel (Ct) tilgang vil blive brugt til at måle den relative ekspression af miRNA 27 og FLP1 gen. Derefter, ved hjælp af ligningen -ΔΔCT, vil foldændringen af ​​hvert gen blive bestemt

The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en måde at måle, hvor meget en person er påvirket af deres MS. Neurologer bruger det til at overvåge ændringer i niveauet af en persons handicap over tid. EDSS har et interval fra 0 til 10.

Nul point er normal neurologisk undersøgelse. 10 point viser de MS-relaterede dødstilfælde. Patienter med EDSS-score op til 5 er fuldt ambulante patienter.

Elektromyografi og nerveledningshastighed vil blive udført for alle MS-patienter.
vil blive udført på alle MS-patienter for at detektere antallet, stedet og forstærkningen af ​​læsioner
Kontrol (C)
Gruppe II: inkluderede 20 raske individer, som vil være alders- og kønsmatchede som en kontrolgruppe, uden historie med nogen neurologisk eller autoimmun sygdom.

Fra hver deltager vil 2 ml blod blive udtaget og opbevaret ved 25 grader C. Ekspressionen af ​​miRNA-27 og FLP1-genet vil blive målt ved hjælp af real-time PCR.

Relative ekspressionsværdier vil blive normaliseret til husholdningsgenet GAPDH. Den sammenlignende cyklus tærskel (Ct) tilgang vil blive brugt til at måle den relative ekspression af miRNA 27 og FLP1 gen. Derefter, ved hjælp af ligningen -ΔΔCT, vil foldændringen af ​​hvert gen blive bestemt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
• At måle niveauerne af miR-27-ekspression og dets målgen (FSTL1) i patienter med progressiv MS og recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS).
Tidsramme: 1 måned
RNA-ekstraktion Reverse Transcription-polymerasekædereaktion (RT-PCR) analyse:
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At korrelere niveauerne af ekspression af miR-27-ekspression og dets målgen (FSTL1) i forhold til sværhedsgraden af ​​symptomer hos MD-patienter.
Tidsramme: 1 måned
Statistisk analyse: Pearson-korrelation for parametriske data, spearman-korrelation for ikke-parametriske data.
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Abonner