Den reglerande rollen för miRNA 27 Follistatin-liknande protein-1-gen i multipel sceleros
Den reglerande rollen för miRNA 27 och follistatinliknande protein-1-genen i patofysiologin hos patienter med multipel skleros.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Neuroinflammation har varit inblandad i initieringen och progressionen av flera störningar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive multipel skleros. Mikroglia och astrocyter är avgörande för neural utveckling, underhåll av synaptiska förbindelser och homeostas i en frisk hjärna.
Nya forskare har upptäckt att mikroRNA (miRNA) bidrar till patofysiologin för MS, främst genom att påverka gliaceller och immunceller i periferin. Under de senaste åren har miRNA blivit vanligare som regulatorer av inflammation och demyelinisering vid MS.
miRNA är naturligt förekommande, icke-kodande RNA-molekyler (21-25 nukleotider). miRNA spelar en roll i post-transkriptionell reglering av genuttryck och tystnad av RNA. miRNA har upptäckts kontrollera vissa fysiologiska processer, som apoptos, proliferation, differentiering och utveckling.
Mätning av cirkulerande miRNA i MS-patienters perifera blod är en av de lovande metoderna eftersom det kan vara ett icke-invasivt verktyg för att förklara dess patogenes. miRNA är anmärkningsvärt stabila i kroppsvätskor och är relativt enkla att samla in och kvantifiera. Dessutom kan en ny metod för terapi baseras på metoder som reglerar aktiviteten hos miRNA.
Flera miRNA, särskilt miR-27, har enligt uppgift varit involverade i att reglera myelinisering i det centrala nervsystemet. Emellertid förblir mikro-RNA:s roll vid generering eller progression av MS svårfångad.
Follistatin-liknande protein-1 (FSTL1) identifierades först som ett transformerande tillväxtfaktor β1-inducerbart protein. Under det senaste decenniet har FSTL1 identifierats som ett nytt inflammatoriskt protein. FSTL1 är ett glykoprotein rikt på cystein (SPARC) familjen. FSTL1 är förhöjt vid olika inflammatoriska tillstånd och minskar under behandlingen.
Dessutom tyder en mängd studier på att inriktning av FSTL1 kan vara användbar vid behandling av sjukdomar där inflammation spelar en central roll. Nyligen genomförda studier avslöjade ett betydande samband mellan FSTL1- och mikro-RNA 27-nivåer och visade att de reglerande effekterna av miR-27 i vissa inflammatoriska tillstånd kan utövas genom att rikta in sig på FSTL1.
Denna studie syftar till att undersöka uttrycksmönstren för miR-27 och Follistatin like 1 gen i perifera blodprover från MS-patienter. Eftersom vi antar att miR-27 och dess målgen (FSTL1) kan tjäna viktiga roller i patogenesen av MS.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Rasha Mohammed, Lecturer
- Telefonnummer: 01010024021
- E-post: rasha.mohamed94@yahoo.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Omyma Galal, Professor
- Telefonnummer: 01006807029
- E-post: omyma_galal@hotmail.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studieämnen:
Inklusionskriterier:
- Patienter som diagnostiserats med MS baserat på de reviderade McDonald-kriterierna.
- Kvinnliga patienter kommer endast att inkluderas.
- 20-45 år gammal.
- Droger naiv.
Exklusions kriterier:
- Patienter med andra neurodegenerativa och autoimmuna sjukdomar.
- Gravida honor.
- Samexisterande kronisk hypertoni, diabetes och epilepsi
- Kroniska njur- eller leversjukdomar
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som diagnostiserats med MS baserat på de reviderade McDonald-kriterierna.
- Kvinnliga patienter kommer endast att inkluderas.
- 20-45 år gammal.
- Droger naiv.
Exklusions kriterier:
- 1. Patienter med andra neurodegenerativa och autoimmuna sjukdomar. 2. Dräktiga honor. 3. Samexisterande kronisk hypertoni, diabetes och epilepsi 4. kroniska njur- eller leversjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med multipel skleros (MS)
inkluderade 40 patienter med nyupptäckt MS (sjukdomens varaktighet är 3 år eller mindre) och diagnostiserade enligt de reviderade McDonald-kriterierna. Patienterna kommer att rekryteras från neurologiska avdelningen på Assiut Universitetssjukhus. MS-patienter kommer ytterligare att delas in i två undergrupper: 20 patienter med RRMS och 20 patienter med progressiv MS-grupp. |
Från varje deltagare kommer 2 mL blod att tas och lagras vid 25 grader C. Uttrycket av miRNA-27 och FLP1-genen kommer att mätas med realtids-PCR. Relativa uttrycksvärden kommer att normaliseras till hushållningsgenen GAPDH. Den jämförande cykeltröskeln (Ct)-metoden kommer att användas för att mäta det relativa uttrycket av miRNA 27 och FLP1-genen. Sedan, med hjälp av ekvationen -ΔΔCT, kommer veckändringen för varje gen att bestämmas Expanded Disability Status Scale (EDSS) är ett sätt att mäta hur mycket någon påverkas av sin MS. Neurologer använder det för att övervaka förändringar i nivån på någons funktionshinder över tid. EDSS har ett intervall från 0 till 10. Noll poäng är normal neurologisk undersökning. 10 poäng visar MS-relaterade dödsfall. Patienter med EDSS-poäng upp till 5 är helt ambulerande patienter.
Elektromyografi och nervledningshastighet kommer att utföras för alla MS-patienter.
kommer att göras på alla MS-patienter för att upptäcka antalet, platsen och förstärkningen av lesioner
|
|
Kontroll (C)
Grupp II: inkluderade 20 friska individer som kommer att vara ålders- och könsmatchade som kontrollgrupp, utan historia av någon neurologisk eller autoimmun sjukdom.
|
Från varje deltagare kommer 2 mL blod att tas och lagras vid 25 grader C. Uttrycket av miRNA-27 och FLP1-genen kommer att mätas med realtids-PCR. Relativa uttrycksvärden kommer att normaliseras till hushållningsgenen GAPDH. Den jämförande cykeltröskeln (Ct)-metoden kommer att användas för att mäta det relativa uttrycket av miRNA 27 och FLP1-genen. Sedan, med hjälp av ekvationen -ΔΔCT, kommer veckändringen för varje gen att bestämmas |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
• Att mäta nivåerna av miR-27-uttryck och dess målgen (FSTL1) hos patienter med progressiv MS och skovvis-remitterande multipel skleros (RRMS).
Tidsram: 1 månad
|
RNA-extraktion Analys av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR):
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att korrelera nivåerna av uttryck av miR-27-uttryck och dess målgen (FSTL1) i förhållande till svårighetsgraden av symtomen hos MD-patienter.
Tidsram: 1 månad
|
Statistisk analys: Pearson-korrelation för parametriska data, Spearman-korrelation för icke-parametriska data.
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
- Chen L, Lu Q, Chen J, Feng R, Yang C. Upregulating miR-27a-3p inhibits cell proliferation and inflammation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts through targeting toll-like receptor 5. Exp Ther Med. 2021 Nov;22(5):1227. doi: 10.3892/etm.2021.10661. Epub 2021 Aug 27.
- Mattiotti A, Prakash S, Barnett P, van den Hoff MJB. Follistatin-like 1 in development and human diseases. Cell Mol Life Sci. 2018 Jul;75(13):2339-2354. doi: 10.1007/s00018-018-2805-0. Epub 2018 Mar 29.
- Pachner AR. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Fictions and Facts. Front Neurol. 2022 Feb 7;12:796378. doi: 10.3389/fneur.2021.796378. eCollection 2021.
- Shi DL, Shi GR, Xie J, Du XZ, Yang H. MicroRNA-27a Inhibits Cell Migration and Invasion of Fibroblast-Like Synoviocytes by Targeting Follistatin-Like Protein 1 in Rheumatoid Arthritis. Mol Cells. 2016 Aug 31;39(8):611-8. doi: 10.14348/molcells.2016.0103. Epub 2016 Aug 8.
- Sun M, You H, Hu X, Luo Y, Zhang Z, Song Y, An J, Lu H. Microglia-Astrocyte Interaction in Neural Development and Neural Pathogenesis. Cells. 2023 Jul 27;12(15):1942. doi: 10.3390/cells12151942.
- Zheleznyakova GY, Piket E, Needhamsen M, Hagemann-Jensen M, Ekman D, Han Y, James T, Khademi M, Al Nimer F, Scicluna P, Huang J, Kockum I, Faridani OR, Olsson T, Piehl F, Jagodic M. Small noncoding RNA profiling across cellular and biofluid compartments and their implications for multiple sclerosis immunopathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2011574118. doi: 10.1073/pnas.2011574118.
- Yang J, Hamade M, Wu Q, Wang Q, Axtell R, Giri S, Mao-Draayer Y. Current and Future Biomarkers in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 May 24;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877.
- Tsuchikawa Y, Kamei N, Sanada Y, Nakamae T, Harada T, Imaizumi K, Akimoto T, Miyaki S, Adachi N. Deficiency of MicroRNA-23-27-24 Clusters Exhibits the Impairment of Myelination in the Central Nervous System. Neural Plast. 2023 Mar 22;2023:8938674. doi: 10.1155/2023/8938674. eCollection 2023.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AOGR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .