De regulerende rol van miRNA 27 follistatine-achtig eiwit-1-gen bij multiple sclerose

Neuro-inflammatie is betrokken bij het ontstaan ​​en de progressie van verschillende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder multiple sclerose. Microglia en astrocyten zijn essentieel voor de neurale ontwikkeling, het onderhoud van synaptische verbindingen en de homeostase in gezonde hersenen.

Recente onderzoekers hebben ontdekt dat microRNA's (miRNA's) bijdragen aan de pathofysiologie van MS, waarbij ze vooral de gliacellen en de immuuncellen in de periferie beïnvloeden. De afgelopen jaren zijn miRNA’s steeds vaker voorgekomen als regulatoren van het ontstekings- en demyelinisatieproces bij MS.

miRNA's zijn van nature voorkomende, niet-coderende RNA-moleculen (21-25 nucleotiden). miRNA's spelen een rol bij de post-transcriptionele regulatie van genexpressie en het uitschakelen van RNA. Er is ontdekt dat miRNA's bepaalde fysiologische processen beheersen, zoals apoptose, proliferatie, differentiatie en ontwikkeling.

Het meten van circulerende miRNA's in het perifere bloed van MS-patiënten is een van de veelbelovende benaderingen, omdat het een niet-invasief hulpmiddel kan zijn om de pathogenese ervan te verklaren. miRNA's zijn opmerkelijk stabiel in lichaamsvloeistoffen en zijn relatief eenvoudig te verzamelen en te kwantificeren. Bovendien kan een nieuwe benadering van therapie gebaseerd zijn op methoden die de activiteit van miRNA's reguleren.

Verschillende miRNA's, met name miR-27, zijn naar verluidt betrokken bij het reguleren van myelinisatie in het centrale zenuwstelsel. De rol van micro-RNA's bij het ontstaan ​​of de progressie van MS blijft echter ongrijpbaar.

Follistatine-achtig eiwit-1 (FSTL1) werd voor het eerst geïdentificeerd als een transformerend groeifactor β1-induceerbaar eiwit. In de afgelopen tien jaar is FSTL1 geïdentificeerd als een nieuw ontstekingseiwit. FSTL1 is een familie van glycoproteïne rijk aan cysteïne (SPARC). FSTL1 is verhoogd bij verschillende ontstekingsaandoeningen en neemt af tijdens de behandeling.

Bovendien suggereert een verscheidenheid aan onderzoeken dat het targeten van FSTL1 nuttig kan zijn bij de behandeling van ziekten waarbij ontsteking een centrale rol speelt. Recente onderzoeken hebben een substantieel verband aangetoond tussen FSTL1- en micro-RNA 27-niveaus en hebben aangetoond dat de regulerende effecten van miR-27 bij sommige ontstekingsaandoeningen kunnen worden uitgeoefend door zich op FSTL1 te richten.

Deze studie heeft tot doel de expressiepatronen van miR-27 en Follistatin-achtige 1-genen in perifere bloedmonsters van MS-patiënten te onderzoeken. We veronderstellen daarom dat miR-27 en zijn doelgen (FSTL1) een belangrijke rol kunnen spelen in de pathogenese van MS.