Il ruolo regolatore del gene miRNA 27 Follistatin Like Protein-1 nella scelerosi multipla
Il ruolo regolatore del miRNA 27 e del gene della proteina simile alla follistatina-1 nella fisiopatologia dei pazienti con sclerosi multipla.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La neuroinfiammazione è stata implicata nell’inizio e nella progressione di diversi disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la sclerosi multipla. La microglia e gli astrociti sono essenziali per lo sviluppo neurale, il mantenimento delle connessioni sinaptiche e l'omeostasi in un cervello sano.
Recenti ricercatori hanno scoperto che i microRNA (miRNA) contribuiscono alla fisiopatologia della SM, influenzando principalmente le cellule gliali e le cellule immunitarie nella periferia. Negli ultimi anni, i miRNA sono diventati più diffusi come regolatori del processo di infiammazione e demielinizzazione nella SM.
I miRNA sono molecole di RNA non codificanti presenti in natura (21-25 nucleotidi). I miRNA svolgono un ruolo nella regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica e nel silenziamento dell'RNA. È stato scoperto che i miRNA controllano alcuni processi fisiologici, come l'apoptosi, la proliferazione, la differenziazione e lo sviluppo.
La misurazione dei miRNA circolanti nel sangue periferico dei pazienti con SM è uno degli approcci promettenti in quanto può essere uno strumento non invasivo per spiegarne la patogenesi. I miRNA sono notevolmente stabili nei fluidi corporei e sono relativamente semplici da raccogliere e quantificare. Inoltre, un nuovo approccio alla terapia potrebbe basarsi su metodi che regolano l’attività dei miRNA.
Secondo quanto riferito, diversi miRNA, in particolare miR-27, sono stati coinvolti nella regolazione della mielinizzazione nel sistema nervoso centrale. Tuttavia, il ruolo dei micro RNA nella generazione o nella progressione della SM rimane sfuggente.
La proteina 1 simile alla follistatina (FSTL1) è stata identificata per la prima volta come proteina trasformante inducibile dal fattore di crescita β1. Nell'ultimo decennio, FSTL1 è stata identificata come una nuova proteina infiammatoria. FSTL1 è una glicoproteina ricca di cisteina (SPARC) della famiglia. FSTL1 è elevato in varie condizioni infiammatorie e diminuisce durante il trattamento.
Inoltre, numerosi studi suggeriscono che il targeting di FSTL1 potrebbe essere utile nel trattamento di malattie in cui l’infiammazione gioca un ruolo centrale. Studi recenti hanno rivelato una connessione sostanziale tra i livelli di FSTL1 e micro-RNA 27 e hanno dimostrato che gli effetti regolatori del miR-27 in alcune condizioni infiammatorie possono essere esercitati prendendo di mira FSTL1.
Questo studio mira a studiare i modelli di espressione del gene miR-27 e Follistatina come 1 nei campioni di sangue periferico di pazienti con SM. Pertanto, ipotizziamo che miR-27 e il suo gene bersaglio (FSTL1) possano svolgere un ruolo importante nella patogenesi della SM.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rasha Mohammed, Lecturer
- Numero di telefono: 01010024021
- Email: rasha.mohamed94@yahoo.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Omyma Galal, Professor
- Numero di telefono: 01006807029
- Email: omyma_galal@hotmail.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Materie di studio:
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di SM sulla base dei criteri McDonald rivisti.
- Saranno incluse solo le pazienti donne.
- 20-45 anni.
- Naive alla droga.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con altre malattie neurodegenerative e autoimmuni.
- Femmine incinte.
- Coesistenza di ipertensione cronica, diabete ed epilessia
- Malattie renali o epatiche croniche
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di SM sulla base dei criteri McDonald rivisti.
- Saranno incluse solo le pazienti donne.
- 20-45 anni.
- Naive alla droga.
Criteri di esclusione:
- 1. Pazienti con altre malattie neurodegenerative e autoimmuni. 2. Donne incinte. 3. Ipertensione cronica, diabete ed epilessia coesistenti. 4. Malattie renali o epatiche croniche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con sclerosi multipla (SM)
hanno incluso 40 pazienti con SM scoperta di recente (la durata della malattia è di 3 anni o meno) e diagnosticata secondo i criteri McDonald rivisti. I pazienti saranno reclutati dal dipartimento di neurologia dell'Ospedale Universitario di Assiut. I pazienti con SM saranno ulteriormente suddivisi in due sottogruppi: 20 pazienti con SMRR e 20 pazienti con gruppo SM progressiva. |
Da ciascun partecipante verranno prelevati 2 ml di sangue e conservati a 25 gradi C. L'espressione del gene miRNA-27 e FLP1 sarà misurata utilizzando la PCR in tempo reale. I valori di espressione relativi saranno normalizzati rispetto al gene housekeeping GAPDH. L'approccio comparativo della soglia del ciclo (Ct) verrà utilizzato per misurare l'espressione relativa del miRNA 27 e del gene FLP1. Quindi, utilizzando l'equazione -ΔΔCT, verrà determinato il fold change di ciascun gene La scala EDSS (Expanded Disability Status Scale) è un modo per misurare quanto una persona è affetta dalla SM. I neurologi lo usano per monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità di qualcuno nel tempo. L'EDSS ha un intervallo da 0 a 10. Zero punti è un esame neurologico normale. 10 punti mostrano i casi di morte correlati alla SM. I pazienti con punteggio EDSS fino a 5 sono pazienti completamente ambulatoriali.
L'elettromiografia e la velocità di conduzione nervosa verranno eseguite per tutti i pazienti con SM.
verrà effettuato su tutti i pazienti affetti da SM per individuare il numero, la sede e l'intensificazione delle lesioni
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Controllo (C)
Gruppo II: includeva 20 individui sani che saranno abbinati per età e sesso come gruppo di controllo, senza storia di alcuna malattia neurologica o autoimmune.
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Da ciascun partecipante verranno prelevati 2 ml di sangue e conservati a 25 gradi C. L'espressione del gene miRNA-27 e FLP1 sarà misurata utilizzando la PCR in tempo reale. I valori di espressione relativi saranno normalizzati rispetto al gene housekeeping GAPDH. L'approccio comparativo della soglia del ciclo (Ct) verrà utilizzato per misurare l'espressione relativa del miRNA 27 e del gene FLP1. Quindi, utilizzando l'equazione -ΔΔCT, verrà determinato il fold change di ciascun gene |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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• Misurare i livelli di espressione di miR-27 e del suo gene bersaglio (FSTL1) nei pazienti con SM progressiva e sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR).
Lasso di tempo: 1 mese
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Estrazione dell'RNA Analisi della reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa (RT-PCR):
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlare i livelli di espressione del miR-27 e del suo gene bersaglio (FSTL1) rispetto alla gravità dei sintomi dei pazienti con MD.
Lasso di tempo: 1 mese
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Analisi statistica: correlazione di Pearson per dati parametrici, correlazione di Spearman per dati non parametrici.
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1 mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
- AOGR
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