Den regulatoriske rollen til miRNA 27 Follistatin-lignende protein-1-gen i multippel scelerose
Den regulatoriske rollen til miRNA 27 og follistatin-lignende protein-1-gen i patofysiologien til multippel sklerosepasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Nevroinflammasjon har vært involvert i initiering og progresjon av flere sykdommer i sentralnervesystemet (CNS), inkludert multippel sklerose. Mikroglia og astrocytter er avgjørende for nevral utvikling, vedlikehold av synaptiske forbindelser og homeostase i en sunn hjerne.
Nyere forskere har oppdaget at mikroRNA (miRNA) bidrar til patofysiologien til MS, og påvirker først og fremst gliaceller og immuncellene i periferien. De siste årene har miRNA blitt mer utbredt som regulatorer av betennelse og demyeliniseringsprosesser i MS.
miRNA er naturlig forekommende, ikke-kodende RNA-molekyler (21-25 nukleotider). miRNA spiller en rolle i post-transkripsjonell regulering av genuttrykk og demping av RNA. miRNA har blitt oppdaget å kontrollere noen fysiologiske prosesser, som apoptose, spredning, differensiering og utvikling.
Måling av sirkulerende miRNA i MS-pasienters perifere blod er en av de lovende tilnærmingene da det kan være et ikke-invasivt verktøy for å forklare patogenesen. miRNA-er er bemerkelsesverdig stabile i kroppsvæsker og er relativt enkle å samle inn og kvantifisere. Dessuten kan en ny tilnærming til terapi være basert på metoder som regulerer aktiviteten til miRNA.
Flere miRNA, spesielt miR-27, har blitt rapportert involvert i å regulere myelinisering i sentralnervesystemet. Imidlertid forblir rollen til mikro-RNA i generering eller progresjon av MS unnvikende.
Follistatin-lignende protein-1 (FSTL1) ble først identifisert som et transformerende vekstfaktor β1-induserbart protein. I det siste tiåret har FSTL1 blitt identifisert som et nytt inflammatorisk protein. FSTL1 er et glykoprotein rik på cystein (SPARC) familie. FSTL1 er forhøyet ved ulike inflammatoriske tilstander og redusert under behandling.
Dessuten tyder en rekke studier på at målretting av FSTL1 kan være nyttig i behandlingen av sykdommer der betennelse spiller en sentral rolle. Nyere studier avslørte en betydelig sammenheng mellom FSTL1- og mikro-RNA 27-nivåer og demonstrerte at de regulatoriske effektene av miR-27 i noen inflammatoriske tilstander kan utøves ved å målrette mot FSTL1.
Denne studien tar sikte på å undersøke ekspresjonsmønstrene til miR-27 og Follistatin som 1 gen i perifere blodprøver av MS-pasienter. Ettersom vi antar at miR-27 og dets målgen (FSTL1) kan tjene viktige roller i patogenesen til MS.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rasha Mohammed, Lecturer
- Telefonnummer: 01010024021
- E-post: rasha.mohamed94@yahoo.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Omyma Galal, Professor
- Telefonnummer: 01006807029
- E-post: omyma_galal@hotmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studieemner:
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert med MS basert på de reviderte McDonald-kriteriene.
- Kvinnelige pasienter vil kun bli inkludert.
- 20-45 år gammel.
- Rus naiv.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre nevrodegenerative og autoimmune lidelser.
- Gravide kvinner.
- Sameksisterende kronisk hypertensjon, diabetes og epilepsi
- Kroniske nyre- eller leversykdommer
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert med MS basert på de reviderte McDonald-kriteriene.
- Kvinnelige pasienter vil kun bli inkludert.
- 20-45 år gammel.
- Rus naiv.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Pasienter med andre nevrodegenerative og autoimmune lidelser. 2. Drektige hunner. 3. Sameksisterende kronisk hypertensjon, diabetes og epilepsi 4. kroniske nyre- eller leversykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Multippel sklerosepasienter (MS)
inkluderte 40 pasienter med nyoppdaget MS (sykdommens varighet er 3 år eller mindre) og diagnostisert i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene. Pasientene vil bli rekruttert fra nevrologisk avdeling ved Assiut universitetssykehus. MS-pasienter vil videre bli delt inn i to undergrupper: 20 pasienter med RRMS og 20 pasienter med progressiv MS-gruppe. |
Fra hver deltaker vil 2 mL blod bli tappet og lagret ved 25 grader C. Ekspresjonen av miRNA-27 og FLP1 genet vil bli målt ved hjelp av sanntids PCR. Relative ekspresjonsverdier vil bli normalisert til husholdningsgenet GAPDH. Den komparative syklusterskel (Ct)-tilnærmingen vil bli brukt til å måle det relative uttrykket av miRNA 27 og FLP1-genet. Deretter, ved å bruke ligningen -ΔΔCT, vil foldendringen til hvert gen bli bestemt The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en måte å måle hvor mye noen er påvirket av deres MS. Nevrologer bruker det til å overvåke endringer i nivået på noens funksjonshemming over tid. EDSS har et område fra 0 til 10. Null poeng er normal nevrologisk undersøkelse. 10 poeng viser MS-relaterte dødstilfeller. Pasienter med EDSS-score på opptil 5 er fullt ambulerende pasienter.
Elektromyografi og nerveledningshastighet vil bli utført for alle MS-pasienter.
vil bli gjort på alle MS-pasienter for å oppdage antallet, stedet og forsterkningen av lesjoner
|
|
Kontroll (C)
Gruppe II: inkluderte 20 friske individer som vil være alders- og kjønnsmatchet som en kontrollgruppe, uten historie med noen nevrologisk eller autoimmun sykdom.
|
Fra hver deltaker vil 2 mL blod bli tappet og lagret ved 25 grader C. Ekspresjonen av miRNA-27 og FLP1 genet vil bli målt ved hjelp av sanntids PCR. Relative ekspresjonsverdier vil bli normalisert til husholdningsgenet GAPDH. Den komparative syklusterskel (Ct)-tilnærmingen vil bli brukt til å måle det relative uttrykket av miRNA 27 og FLP1-genet. Deretter, ved å bruke ligningen -ΔΔCT, vil foldendringen til hvert gen bli bestemt |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Måle nivåene av miR-27-ekspresjon og dets målgen (FSTL1) hos pasienter med progressiv MS og relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS).
Tidsramme: 1 måned
|
RNA-ekstraksjon omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) analyse:
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å korrelere ekspresjonsnivåene av miR-27-ekspresjon og dets målgen (FSTL1) i forhold til alvorlighetsgraden av symptomene til MD-pasienter.
Tidsramme: 1 måned
|
Statistisk analyse: Pearson-korrelasjon for parametriske data, Spearman-korrelasjon for ikke-parametriske data.
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
- Chen L, Lu Q, Chen J, Feng R, Yang C. Upregulating miR-27a-3p inhibits cell proliferation and inflammation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts through targeting toll-like receptor 5. Exp Ther Med. 2021 Nov;22(5):1227. doi: 10.3892/etm.2021.10661. Epub 2021 Aug 27.
- Mattiotti A, Prakash S, Barnett P, van den Hoff MJB. Follistatin-like 1 in development and human diseases. Cell Mol Life Sci. 2018 Jul;75(13):2339-2354. doi: 10.1007/s00018-018-2805-0. Epub 2018 Mar 29.
- Pachner AR. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Fictions and Facts. Front Neurol. 2022 Feb 7;12:796378. doi: 10.3389/fneur.2021.796378. eCollection 2021.
- Shi DL, Shi GR, Xie J, Du XZ, Yang H. MicroRNA-27a Inhibits Cell Migration and Invasion of Fibroblast-Like Synoviocytes by Targeting Follistatin-Like Protein 1 in Rheumatoid Arthritis. Mol Cells. 2016 Aug 31;39(8):611-8. doi: 10.14348/molcells.2016.0103. Epub 2016 Aug 8.
- Sun M, You H, Hu X, Luo Y, Zhang Z, Song Y, An J, Lu H. Microglia-Astrocyte Interaction in Neural Development and Neural Pathogenesis. Cells. 2023 Jul 27;12(15):1942. doi: 10.3390/cells12151942.
- Zheleznyakova GY, Piket E, Needhamsen M, Hagemann-Jensen M, Ekman D, Han Y, James T, Khademi M, Al Nimer F, Scicluna P, Huang J, Kockum I, Faridani OR, Olsson T, Piehl F, Jagodic M. Small noncoding RNA profiling across cellular and biofluid compartments and their implications for multiple sclerosis immunopathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2011574118. doi: 10.1073/pnas.2011574118.
- Yang J, Hamade M, Wu Q, Wang Q, Axtell R, Giri S, Mao-Draayer Y. Current and Future Biomarkers in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 May 24;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877.
- Tsuchikawa Y, Kamei N, Sanada Y, Nakamae T, Harada T, Imaizumi K, Akimoto T, Miyaki S, Adachi N. Deficiency of MicroRNA-23-27-24 Clusters Exhibits the Impairment of Myelination in the Central Nervous System. Neural Plast. 2023 Mar 22;2023:8938674. doi: 10.1155/2023/8938674. eCollection 2023.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AOGR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .