MiRNA 27:n follistatiinin kaltaisen proteiini-1-geenin säätelyrooli multippeliskelroosissa
MiRNA 27:n ja Follistatin Like Protein-1 -geenin säätelyrooli multippeliskleroosipotilaiden patofysiologiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurotulehdus on osallisena useiden keskushermoston (CNS) sairauksien, mukaan lukien multippeliskleroosin, alkamiseen ja etenemiseen. Mikroglia ja astrosyytit ovat välttämättömiä hermoston kehityksessä, synaptisten yhteyksien ylläpitämisessä ja homeostaasissa terveissä aivoissa.
Viimeaikaiset tutkijat ovat havainneet, että mikroRNA:t (miRNA:t) vaikuttavat MS-taudin patofysiologiaan ja vaikuttavat ensisijaisesti gliasoluihin ja periferian immuunisoluihin. Viime vuosina miRNA:t ovat yleistyneet MS-taudin tulehdus- ja demyelinaatioprosessin säätelijöinä.
miRNA:t ovat luonnossa esiintyviä, ei-koodaavia RNA-molekyylejä (21-25 nukleotidia). miRNA:illa on osa geeniekspression transkription jälkeisessä säätelyssä ja RNA:n vaimentamisessa. miRNA:iden on havaittu säätelevän joitain fysiologisia prosesseja, kuten apoptoosia, proliferaatiota, erilaistumista ja kehitystä.
MS-potilaiden ääreisveressä kiertävien miRNA:iden mittaaminen on yksi lupaavista lähestymistavoista, koska se voi olla ei-invasiivinen työkalu sen patogeneesin selittämiseen. miRNA:t ovat huomattavan stabiileja kehon nesteissä ja ovat suhteellisen yksinkertaisia kerätä ja kvantifioida. Lisäksi uusi lähestymistapa terapiaan voi perustua menetelmiin, jotka säätelevät miRNA:iden aktiivisuutta.
Useiden miRNA:iden, erityisesti miR-27:n, on raportoitu osallistuneen keskushermoston myelinaation säätelyyn. Mikro-RNA:iden rooli MS-taudin synnyssä tai etenemisessä on kuitenkin edelleen vaikeaselkoinen.
Follistatiinin kaltainen proteiini-1 (FSTL1) tunnistettiin ensin transformoivaksi kasvutekijä β1:llä indusoituvaksi proteiiniksi. Viimeisen vuosikymmenen aikana FSTL1 on tunnistettu uudeksi tulehdusproteiiniksi. FSTL1 on glykoproteiini, jossa on runsaasti kysteiiniä (SPARC). FSTL1 on kohonnut erilaisissa tulehdustiloissa ja vähenee hoidon aikana.
Lisäksi useat tutkimukset viittaavat siihen, että FSTL1:n kohdistaminen voi olla hyödyllistä hoidettaessa sairauksia, joissa tulehduksella on keskeinen rooli. Viimeaikaiset tutkimukset paljastivat merkittävän yhteyden FSTL1:n ja mikro-RNA 27 -tasojen välillä ja osoittivat, että miR-27:n säätelevät vaikutukset joissakin tulehdustiloissa voivat johtua kohdistamalla FSTL1.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia miR-27:n ja Follistatin like 1 -geenin ilmentymismalleja MS-potilaiden perifeerisissä verinäytteissä. Kuten, oletamme, että miR-27 ja sen kohdegeeni (FSTL1) voivat olla tärkeitä rooleja MS-taudin patogeneesissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rasha Mohammed, Lecturer
- Puhelinnumero: 01010024021
- Sähköposti: rasha.mohamed94@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Omyma Galal, Professor
- Puhelinnumero: 01006807029
- Sähköposti: omyma_galal@hotmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Opiskeluaineet:
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu MS-tauti tarkistettujen McDonald-kriteerien perusteella.
- Mukaan otetaan vain naispotilaat.
- 20-45 vuotta vanha.
- Huumeiden naiivi.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita neurodegeneratiivisia ja autoimmuunisairauksia.
- Raskaana olevat naiset.
- Samanaikainen krooninen verenpainetauti, diabetes ja epilepsia
- Krooniset munuaisten tai maksan sairaudet
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu MS-tauti tarkistettujen McDonald-kriteerien perusteella.
- Mukaan otetaan vain naispotilaat.
- 20-45 vuotta vanha.
- Huumeiden naiivi.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Potilaat, joilla on muita neurodegeneratiivisia ja autoimmuunisairauksia. 2. Raskaana olevat naiset. 3. Samanaikainen krooninen verenpainetauti, diabetes ja epilepsia 4. krooniset munuaisten tai maksan sairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Multippeliskleroosipotilaat (MS)
Mukana 40 potilasta, joilla oli äskettäin todettu MS (sairauden kesto on 3 vuotta tai vähemmän) ja diagnosoitiin tarkistettujen McDonald-kriteerien mukaan. Potilaat rekrytoidaan Assiutin yliopistollisen sairaalan neurologian osastolta. MS-potilaat jaetaan edelleen kahteen alaryhmään: 20 potilaaseen, joilla on RRMS ja 20 potilaaseen, joilla on progressiivinen MS-ryhmä. |
Jokaiselta osallistujalta otetaan 2 ml verta ja säilytetään 25 asteessa. MiRNA-27:n ja FLP1-geenin ilmentyminen mitataan reaaliaikaisella PCR:llä. Suhteelliset ekspressioarvot normalisoidaan taloudenhoitogeeniin GAPDH. Vertailevaa syklikynnystä (Ct) käytetään miRNA 27:n ja FLP1-geenin suhteellisen ilmentymisen mittaamiseen. Sitten, käyttämällä yhtälöä -ΔΔCT, määritetään kunkin geenin kertainen muutos Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on tapa mitata, kuinka paljon MS-tauti vaikuttaa johonkin. Neurologit käyttävät sitä seuratakseen jonkun vamman tason muutoksia ajan mittaan. EDSS:n alue on 0-10. Nolla pistettä on normaali neurologinen tutkimus. 10 pistettä osoittaa MS-tautiin liittyvät kuolemantapaukset. Potilaat, joiden EDSS-pistemäärä on enintään 5, ovat täysin avohoitopotilaita.
Kaikille MS-potilaille tehdään elektromyografia ja hermojen johtumisnopeus.
tehdään kaikille MS-potilaille leesioiden lukumäärän, paikan ja pahenemisen havaitsemiseksi
|
|
Ohjaus (C)
Ryhmä II: sisälsi 20 tervettä henkilöä, jotka ovat iän ja sukupuolen mukaan verrokkiryhmänä ja joilla ei ole aiempia neurologisia tai autoimmuunisairauksia.
|
Jokaiselta osallistujalta otetaan 2 ml verta ja säilytetään 25 asteessa. MiRNA-27:n ja FLP1-geenin ilmentyminen mitataan reaaliaikaisella PCR:llä. Suhteelliset ekspressioarvot normalisoidaan taloudenhoitogeeniin GAPDH. Vertailevaa syklikynnystä (Ct) käytetään miRNA 27:n ja FLP1-geenin suhteellisen ilmentymisen mittaamiseen. Sitten, käyttämällä yhtälöä -ΔΔCT, määritetään kunkin geenin kertainen muutos |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• MiR-27:n ilmentymisen ja sen kohdegeenin (FSTL1) mittaaminen etenevää MS-tautia ja relapsoivaa-remittoivaa multippeliskleroosia (RRMS) sairastavilla potilailla.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
RNA-uutto käänteistranskription polymeraasiketjureaktion (RT-PCR) analyysi:
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korreloida miR-27:n ilmentymisen ja sen kohdegeenin (FSTL1) ilmentymistasoja suhteessa MD-potilaiden oireiden vakavuuteen.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Tilastollinen analyysi: Pearson-korrelaatio parametrisille tiedoille, Spearman-korrelaatio ei-parametrisille tiedoille.
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
- Chen L, Lu Q, Chen J, Feng R, Yang C. Upregulating miR-27a-3p inhibits cell proliferation and inflammation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts through targeting toll-like receptor 5. Exp Ther Med. 2021 Nov;22(5):1227. doi: 10.3892/etm.2021.10661. Epub 2021 Aug 27.
- Mattiotti A, Prakash S, Barnett P, van den Hoff MJB. Follistatin-like 1 in development and human diseases. Cell Mol Life Sci. 2018 Jul;75(13):2339-2354. doi: 10.1007/s00018-018-2805-0. Epub 2018 Mar 29.
- Pachner AR. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Fictions and Facts. Front Neurol. 2022 Feb 7;12:796378. doi: 10.3389/fneur.2021.796378. eCollection 2021.
- Shi DL, Shi GR, Xie J, Du XZ, Yang H. MicroRNA-27a Inhibits Cell Migration and Invasion of Fibroblast-Like Synoviocytes by Targeting Follistatin-Like Protein 1 in Rheumatoid Arthritis. Mol Cells. 2016 Aug 31;39(8):611-8. doi: 10.14348/molcells.2016.0103. Epub 2016 Aug 8.
- Sun M, You H, Hu X, Luo Y, Zhang Z, Song Y, An J, Lu H. Microglia-Astrocyte Interaction in Neural Development and Neural Pathogenesis. Cells. 2023 Jul 27;12(15):1942. doi: 10.3390/cells12151942.
- Zheleznyakova GY, Piket E, Needhamsen M, Hagemann-Jensen M, Ekman D, Han Y, James T, Khademi M, Al Nimer F, Scicluna P, Huang J, Kockum I, Faridani OR, Olsson T, Piehl F, Jagodic M. Small noncoding RNA profiling across cellular and biofluid compartments and their implications for multiple sclerosis immunopathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2011574118. doi: 10.1073/pnas.2011574118.
- Yang J, Hamade M, Wu Q, Wang Q, Axtell R, Giri S, Mao-Draayer Y. Current and Future Biomarkers in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 May 24;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877.
- Tsuchikawa Y, Kamei N, Sanada Y, Nakamae T, Harada T, Imaizumi K, Akimoto T, Miyaki S, Adachi N. Deficiency of MicroRNA-23-27-24 Clusters Exhibits the Impairment of Myelination in the Central Nervous System. Neural Plast. 2023 Mar 22;2023:8938674. doi: 10.1155/2023/8938674. eCollection 2023.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOGR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .