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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06290453
O papel regulador do miRNA 27 do gene da proteína 1 semelhante à folistatina na esclerose múltipla
O papel regulador do miRNA 27 e do gene da proteína 1 semelhante à folistatina na fisiopatologia de pacientes com esclerose múltipla.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A neuroinflamação tem sido implicada no início e na progressão de vários distúrbios do sistema nervoso central (SNC), incluindo a esclerose múltipla. A microglia e os astrócitos são essenciais no desenvolvimento neural, na manutenção das conexões sinápticas e na homeostase em um cérebro saudável.
Pesquisadores recentes descobriram que os microRNAs (miRNAs) contribuem para a fisiopatologia da EM, influenciando principalmente as células gliais e as células imunológicas na periferia. Nos últimos anos, os miRNAs tornaram-se mais prevalentes como reguladores do processo de inflamação e desmielinização na EM.
Os miRNAs são moléculas de RNA não codificantes de ocorrência natural (21-25 nucleotídeos). Os miRNAs desempenham um papel na regulação pós-transcricional da expressão gênica e no silenciamento do RNA. Descobriu-se que os miRNAs controlam alguns processos fisiológicos, como apoptose, proliferação, diferenciação e desenvolvimento.
A medição de miRNAs circulantes no sangue periférico de pacientes com EM é uma das abordagens promissoras, pois pode ser uma ferramenta não invasiva para explicar sua patogênese. Os miRNAs são notavelmente estáveis em fluidos corporais e são relativamente simples de coletar e quantificar. Além disso, uma nova abordagem terapêutica pode ser baseada em métodos que regulam a atividade dos miRNAs.
Vários miRNAs, particularmente o miR-27, têm sido relatados como envolvidos na regulação da mielinização no sistema nervoso central. No entanto, o papel dos micro RNAs na geração ou progressão da EM permanece indefinido.
A proteína 1 semelhante à folistatina (FSTL1) foi identificada pela primeira vez como uma proteína induzível pelo fator de crescimento transformador β1. Na última década, o FSTL1 foi identificado como uma nova proteína inflamatória. FSTL1 é uma família de glicoproteínas ricas em cisteína (SPARC). O FSTL1 está elevado em várias condições inflamatórias e diminui durante o tratamento.
Além disso, vários estudos sugerem que o direcionamento do FSTL1 pode ser útil no tratamento de doenças nas quais a inflamação desempenha um papel central. Estudos recentes revelaram uma conexão substancial entre os níveis de FSTL1 e micro-RNA 27 e demonstraram que os efeitos reguladores do miR-27 em algumas condições inflamatórias podem ser exercidos visando o FSTL1.
Este estudo tem como objetivo investigar os padrões de expressão do gene miR-27 e Follistatin like 1 em amostras de sangue periférico de pacientes com EM. Como, levantamos a hipótese de que o miR-27 e seu gene alvo (FSTL1) podem desempenhar papéis importantes na patogênese da EM.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rasha Mohammed, Lecturer
- Número de telefone: 01010024021
- E-mail: rasha.mohamed94@yahoo.com
Estude backup de contato
- Nome: Omyma Galal, Professor
- Número de telefone: 01006807029
- E-mail: omyma_galal@hotmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Assuntos de estudo:
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de EM com base nos critérios revisados de McDonald.
- Pacientes do sexo feminino serão incluídas apenas.
- 20-45 anos.
- Ingênuo em relação às drogas.
Critério de exclusão:
- Pacientes com outras doenças neurodegenerativas e autoimunes.
- Mulheres grávidas.
- Hipertensão crônica coexistente, diabetes e epilepsia
- Doenças renais ou hepáticas crônicas
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de EM com base nos critérios revisados de McDonald.
- Pacientes do sexo feminino serão incluídas apenas.
- 20-45 anos.
- Ingênuo em relação às drogas.
Critério de exclusão:
- 1. Pacientes com outras doenças neurodegenerativas e autoimunes. 2. Mulheres grávidas. 3. Hipertensão crônica, diabetes e epilepsia coexistentes 4. Doenças renais ou hepáticas crônicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com esclerose múltipla (EM)
incluíram 40 pacientes com EM recém-descoberta (a duração da doença é de 3 anos ou menos) e diagnosticadas de acordo com os critérios revisados de McDonald. Os pacientes serão recrutados no departamento de neurologia do Hospital Universitário de Assiut. Os pacientes com EM serão subdivididos em dois subgrupos: 20 pacientes com EMRR e 20 pacientes com grupo de EM Progressiva. |
De cada participante, 2 mL de sangue serão coletados e armazenados a 25 graus C. A expressão do miRNA-27 e do gene FLP1 será medida por PCR em tempo real. Os valores relativos de expressão serão normalizados para o gene de manutenção GAPDH. A abordagem comparativa do limiar do ciclo (Ct) será usada para medir a expressão relativa do miRNA 27 e do gene FLP1. Então, usando a equação -ΔΔCT, a mudança de dobramento de cada gene será determinada A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) é uma forma de medir o quanto alguém é afetado pela sua EM. Os neurologistas o utilizam para monitorar mudanças no nível de deficiência de alguém ao longo do tempo. O EDSS varia de 0 a 10. Zero pontos é exame neurológico normal. 10 pontos mostram os casos de morte relacionados com EM. Pacientes com pontuação EDSS até 5 são pacientes totalmente ambulatoriais.
Eletromiografia e velocidade de condução nervosa serão realizadas para todos os pacientes com EM.
será feito em todos os pacientes com EM para detectar o número, o local e o realce das lesões
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Controle (C)
Grupo II: incluiu 20 indivíduos saudáveis que serão pareados por idade e sexo como grupo controle, sem histórico de qualquer doença neurológica ou autoimune.
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De cada participante, 2 mL de sangue serão coletados e armazenados a 25 graus C. A expressão do miRNA-27 e do gene FLP1 será medida por PCR em tempo real. Os valores relativos de expressão serão normalizados para o gene de manutenção GAPDH. A abordagem comparativa do limiar do ciclo (Ct) será usada para medir a expressão relativa do miRNA 27 e do gene FLP1. Então, usando a equação -ΔΔCT, a mudança de dobramento de cada gene será determinada |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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• Medir os níveis de expressão do miR-27 e seu gene alvo (FSTL1) em pacientes com EM progressiva e esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR).
Prazo: 1 mês
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Extração de RNA Análise de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR):
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlacionar os níveis de expressão do miR-27 e seu gene alvo (FSTL1) em relação à gravidade dos sintomas de pacientes com DM.
Prazo: 1 mês
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Análise estatística: correlação de Pearson para dados paramétricos, correlação de Spearman para dados não paramétricos.
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chaly Y, Marinov AD, Oxburgh L, Bushnell DS, Hirsch R. FSTL1 promotes arthritis in mice by enhancing inflammatory cytokine/chemokine expression. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1082-8. doi: 10.1002/art.33422. Epub 2011 Oct 17.
- Chen L, Lu Q, Chen J, Feng R, Yang C. Upregulating miR-27a-3p inhibits cell proliferation and inflammation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts through targeting toll-like receptor 5. Exp Ther Med. 2021 Nov;22(5):1227. doi: 10.3892/etm.2021.10661. Epub 2021 Aug 27.
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- Zheleznyakova GY, Piket E, Needhamsen M, Hagemann-Jensen M, Ekman D, Han Y, James T, Khademi M, Al Nimer F, Scicluna P, Huang J, Kockum I, Faridani OR, Olsson T, Piehl F, Jagodic M. Small noncoding RNA profiling across cellular and biofluid compartments and their implications for multiple sclerosis immunopathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2011574118. doi: 10.1073/pnas.2011574118.
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- Tsuchikawa Y, Kamei N, Sanada Y, Nakamae T, Harada T, Imaizumi K, Akimoto T, Miyaki S, Adachi N. Deficiency of MicroRNA-23-27-24 Clusters Exhibits the Impairment of Myelination in the Central Nervous System. Neural Plast. 2023 Mar 22;2023:8938674. doi: 10.1155/2023/8938674. eCollection 2023.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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