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O papel regulador do miRNA 27 do gene da proteína 1 semelhante à folistatina na esclerose múltipla

29 de fevereiro de 2024 atualizado por: Rasha Mohammed Ali, Assiut University

O papel regulador do miRNA 27 e do gene da proteína 1 semelhante à folistatina na fisiopatologia de pacientes com esclerose múltipla.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela desmielinização do sistema nervoso central. As mulheres jovens com idades entre 20 e 40 anos são as principais alvos deste transtorno incapacitante. Até agora não existem mecanismos suficientes para explicar a fisiopatologia da esclerose múltipla.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A neuroinflamação tem sido implicada no início e na progressão de vários distúrbios do sistema nervoso central (SNC), incluindo a esclerose múltipla. A microglia e os astrócitos são essenciais no desenvolvimento neural, na manutenção das conexões sinápticas e na homeostase em um cérebro saudável.

Pesquisadores recentes descobriram que os microRNAs (miRNAs) contribuem para a fisiopatologia da EM, influenciando principalmente as células gliais e as células imunológicas na periferia. Nos últimos anos, os miRNAs tornaram-se mais prevalentes como reguladores do processo de inflamação e desmielinização na EM.

Os miRNAs são moléculas de RNA não codificantes de ocorrência natural (21-25 nucleotídeos). Os miRNAs desempenham um papel na regulação pós-transcricional da expressão gênica e no silenciamento do RNA. Descobriu-se que os miRNAs controlam alguns processos fisiológicos, como apoptose, proliferação, diferenciação e desenvolvimento.

A medição de miRNAs circulantes no sangue periférico de pacientes com EM é uma das abordagens promissoras, pois pode ser uma ferramenta não invasiva para explicar sua patogênese. Os miRNAs são notavelmente estáveis ​​em fluidos corporais e são relativamente simples de coletar e quantificar. Além disso, uma nova abordagem terapêutica pode ser baseada em métodos que regulam a atividade dos miRNAs.

Vários miRNAs, particularmente o miR-27, têm sido relatados como envolvidos na regulação da mielinização no sistema nervoso central. No entanto, o papel dos micro RNAs na geração ou progressão da EM permanece indefinido.

A proteína 1 semelhante à folistatina (FSTL1) foi identificada pela primeira vez como uma proteína induzível pelo fator de crescimento transformador β1. Na última década, o FSTL1 foi identificado como uma nova proteína inflamatória. FSTL1 é uma família de glicoproteínas ricas em cisteína (SPARC). O FSTL1 está elevado em várias condições inflamatórias e diminui durante o tratamento.

Além disso, vários estudos sugerem que o direcionamento do FSTL1 pode ser útil no tratamento de doenças nas quais a inflamação desempenha um papel central. Estudos recentes revelaram uma conexão substancial entre os níveis de FSTL1 e micro-RNA 27 e demonstraram que os efeitos reguladores do miR-27 em algumas condições inflamatórias podem ser exercidos visando o FSTL1.

Este estudo tem como objetivo investigar os padrões de expressão do gene miR-27 e Follistatin like 1 em amostras de sangue periférico de pacientes com EM. Como, levantamos a hipótese de que o miR-27 e seu gene alvo (FSTL1) podem desempenhar papéis importantes na patogênese da EM.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Assuntos de estudo:

  1. Critério de inclusão:

    1. Pacientes com diagnóstico de EM com base nos critérios revisados ​​de McDonald.
    2. Pacientes do sexo feminino serão incluídas apenas.
    3. 20-45 anos.
    4. Ingênuo em relação às drogas.
  2. Critério de exclusão:

    1. Pacientes com outras doenças neurodegenerativas e autoimunes.
    2. Mulheres grávidas.
    3. Hipertensão crônica coexistente, diabetes e epilepsia
    4. Doenças renais ou hepáticas crônicas

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico de EM com base nos critérios revisados ​​de McDonald.
  2. Pacientes do sexo feminino serão incluídas apenas.
  3. 20-45 anos.
  4. Ingênuo em relação às drogas.

Critério de exclusão:

  • 1. Pacientes com outras doenças neurodegenerativas e autoimunes. 2. Mulheres grávidas. 3. Hipertensão crônica, diabetes e epilepsia coexistentes 4. Doenças renais ou hepáticas crônicas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com esclerose múltipla (EM)

incluíram 40 pacientes com EM recém-descoberta (a duração da doença é de 3 anos ou menos) e diagnosticadas de acordo com os critérios revisados ​​de McDonald. Os pacientes serão recrutados no departamento de neurologia do Hospital Universitário de Assiut.

Os pacientes com EM serão subdivididos em dois subgrupos: 20 pacientes com EMRR e 20 pacientes com grupo de EM Progressiva.

De cada participante, 2 mL de sangue serão coletados e armazenados a 25 graus C. A expressão do miRNA-27 e do gene FLP1 será medida por PCR em tempo real.

Os valores relativos de expressão serão normalizados para o gene de manutenção GAPDH. A abordagem comparativa do limiar do ciclo (Ct) será usada para medir a expressão relativa do miRNA 27 e do gene FLP1. Então, usando a equação -ΔΔCT, a mudança de dobramento de cada gene será determinada

A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) é uma forma de medir o quanto alguém é afetado pela sua EM. Os neurologistas o utilizam para monitorar mudanças no nível de deficiência de alguém ao longo do tempo. O EDSS varia de 0 a 10.

Zero pontos é exame neurológico normal. 10 pontos mostram os casos de morte relacionados com EM. Pacientes com pontuação EDSS até 5 são pacientes totalmente ambulatoriais.

Eletromiografia e velocidade de condução nervosa serão realizadas para todos os pacientes com EM.
será feito em todos os pacientes com EM para detectar o número, o local e o realce das lesões
Controle (C)
Grupo II: incluiu 20 indivíduos saudáveis ​​que serão pareados por idade e sexo como grupo controle, sem histórico de qualquer doença neurológica ou autoimune.

De cada participante, 2 mL de sangue serão coletados e armazenados a 25 graus C. A expressão do miRNA-27 e do gene FLP1 será medida por PCR em tempo real.

Os valores relativos de expressão serão normalizados para o gene de manutenção GAPDH. A abordagem comparativa do limiar do ciclo (Ct) será usada para medir a expressão relativa do miRNA 27 e do gene FLP1. Então, usando a equação -ΔΔCT, a mudança de dobramento de cada gene será determinada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
• Medir os níveis de expressão do miR-27 e seu gene alvo (FSTL1) em pacientes com EM progressiva e esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR).
Prazo: 1 mês
Extração de RNA Análise de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR):
1 mês

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlacionar os níveis de expressão do miR-27 e seu gene alvo (FSTL1) em relação à gravidade dos sintomas de pacientes com DM.
Prazo: 1 mês
Análise estatística: correlação de Pearson para dados paramétricos, correlação de Spearman para dados não paramétricos.
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

4 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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