CNS-IPIで定義されたCNS再発リスクの高いDLBCL患者に対するオレラブルチニブとR-CDOPの併用
R-CDOPレジメンとオレラブルチニブを併用した、CNS-IPIによって定義されたCNS再発リスクの高い新規診断されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療に関する前向き多施設共同単群臨床研究
これは、CNS-IPIによって定義されたCNS再発の高リスクを伴う新たに診断されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療に関する、オレラブルチニブとR-CDOPレジメンを組み合わせた前向き多施設単群臨床研究である。
調査の概要
詳細な説明
びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) は悪性度の B 細胞リンパ腫であり、非胚中心 B 細胞様 (非 GCB) リンパ腫における Myc 遺伝子と BCL-2 遺伝子の二重発現が症状の悪化と関連しています。標準的な R-CHOP レジメンで治療した場合の予後。
B細胞受容体（BCR）シグナル伝達経路における重要なキナーゼであるブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は、B細胞リンパ腫の治療の重要な標的です。
研究では、第一世代のBTK阻害剤イブルチニブを、未治療の二重発現非GCBリンパ腫患者に対するR-CHOPレジメンと組み合わせると、無イベント生存率を改善できることが示されています。
オレラブルチニブは、中国で独自に開発された新世代のBTK阻害剤であり、BTKキナーゼに対するより高い阻害活性を有し、血液脳関門を通過することができるため、中枢神経系再発のリスクが高い患者に潜在的な利益をもたらします。
心臓毒性がほとんどない新規アントラサイクリン系薬剤リポソームドキソルビシンは、オレラブルチニブとR-CDOPレジメンの併用により、中枢性再発リスクの高いDLBCL患者の予後不良を改善できる可能性を示唆している。
これは、オレラブルチニブとR-CDOPレジメンを併用した、高リスクCNS-IPIを伴う新たに診断されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療に関する前向き多施設単群臨床研究である。
すべての参加者はオレラブルチニブと R-CDOP レジメンを組み合わせて治療されました。
治療サイクルは 21 日ごとに設定され、合計 6 ～ 8 サイクルになりました。
治験治療期間中、研究者らはスクリーニング期間後と、治験薬の抗腫瘍効果を評価するための4回目、6回目、または8回目の治療サイクル後にもう一度腫瘍評価を実施した（1週間の期間が認められた）。
すべての治療サイクルが完了した後、3 年間の期間が終了するまで 3 か月ごとにフォローアップ訪問が行われました。
追跡調査期間の中央値は24か月でした。
研究の種類
介入
入学 (推定)
62
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xibin Xiao
- 電話番号：13858015535
- メール：xiaoxibinzju@zju.edu.cn
研究場所
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Huzhou、中国
- 募集
- Huzhou Central Hospital
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コンタクト：
- Lihong Shou
- 電話番号：13362216921
- メール：SLH077@126.COM
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Jiaxing、中国
- 募集
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
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コンタクト：
- Hui Zeng
- 電話番号：13957330440
- メール：zhwuhqn@163.com
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Jiaxing、中国
- 募集
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
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コンタクト：
- Beili Hu
- 電話番号：0573-82080930
- メール：87718916@qq.com
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Ningbo、中国
- 募集
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
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コンタクト：
- Jing Le
- 電話番号：13566511755
- メール：nblejing@aliyun.com
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Taizhou、中国
- 募集
- Taizhou Hospital of Zhejiang
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コンタクト：
- Yiqun Guo
- 電話番号：13515861286
- メール：guoqunyi@163.com
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Zhejiang
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Zhejiang、Zhejiang、中国
- 募集
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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コンタクト：
- Wenbin Qian
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副調査官：
- Xibin Xiao
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。 ECOG スコア 0-3。
- DLBCL および形質転換 DLBCL を含む、組織学的に確認されたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫。
- CNS-IPI≧4点
- CD20陽性DLBCLの未治療の参加者。
- 心臓、肝臓、腎臓の機能: クレアチニンが正常上限 (ULN) の 2 倍未満。 ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)/AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) < 2.5ULN;総ビリルビン < 2ULN;心臓駆出率 (EF) ≥50%。
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 十分な理解力を持ち、自発的にインフォームドコンセントに署名する。
除外基準:
- CNS 関与の証拠がある患者。
- -制御されていない不整脈、制御されていない高血圧、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能スケールによって決定されるグレード3または4の心臓病などの臨床的に重大な活動性心血管疾患、またはスクリーニング前6か月以内の心筋梗塞の病歴;
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治療が必要なその他の腫瘍。
- 制御されていない活動性感染。
- 抗ウイルス治療後の活動性肝炎のHBV DNAコピー数は2×103/ml以内に制御できない。
- 研究計画を理解して従うことができない、またはインフォームドコンセントに署名できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オレラブルチニブと R-CDOP レジメンの併用
参加者は、各サイクル（21日間）の1日目にR-CDOPとともに経口オレラブルチニブ150mgを1日1回投与されます。
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すべての参加者はオレラブルチニブと R-CHOP レジメン (O-RCDOP) を組み合わせて治療されました。
治療計画には、1日目から21日目までオレラブルチニブ錠剤150mg QD（1日1回）、1日目にリツキシマブ375mg/m2が含まれていました。 1日目にはシクロホスファミド750mg/m2。 0日目に30mg/m2のリポソームドキソルビシン。 1日目にビンクリスチン25mg/m2（最大用量40mg）。 1日目から5日目までプレドニゾン100mg。
治療サイクルは 21 日ごとに設定され、合計 6 ～ 8 サイクルになりました。
高齢患者に対しては、年齢に基づいてシクロホスファミドとリポソームドキソルビシンの用量調整が行われた：70～80歳の場合は用量の70～80％、80歳以上の場合は用量の50～60％。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年中枢神経系再発率
時間枠：2年まで
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登録から2年以内に中枢神経系が再発した患者の割合は、薬物治療を受けた全患者に占める割合が高かった。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年無増悪生存率（PFS）
時間枠：最後の患者の登録から 2 年後
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2年時点での非進行症例数/全登録症例数
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最後の患者の登録から 2 年後
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完全応答率
時間枠：サイクル 3 とサイクル 6 の終了時（各サイクルは 21 日）
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治療後に完全奏効を達成した患者の割合。
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サイクル 3 とサイクル 6 の終了時（各サイクルは 21 日）
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：サイクル 3 とサイクル 6 の終了時（各サイクルは 21 日）
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治療後にCRまたはPRを達成した患者の割合。
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サイクル 3 とサイクル 6 の終了時（各サイクルは 21 日）
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2年全生存率（OS）
時間枠：最長2年
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2 年全生存率 (OS) 研究者がアクセス
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最長2年
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1年全生存率（OS）
時間枠：最長1年
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1 年全生存率 (OS) 研究者がアクセス
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最長1年
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1年無増悪生存率（PFS）
時間枠：最後の患者の登録から 1 年後
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1年間の非進行症例数/全登録症例数
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最後の患者の登録から 1 年後
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CTCAE V4.03に基づく血液学的有害事象および非血液学的有害事象の発生
時間枠：最長3年
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オレラブルチニブの安全性は、CTCAE V4.03 に従って血液学的有害事象および非血液学的有害事象の発生によって測定されます。
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最長3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE V4.03に基づく有害事象および重篤な有害事象の発生状況
時間枠：最長3年
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オレラブルチニブの安全性は、CTCAE V4.03に従って有害事象および重篤な有害事象の発生によって測定されます。
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Wenbin Qian、15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月30日
一次修了 (推定)
2025年3月30日
研究の完了 (推定)
2026年3月20日
試験登録日
最初に提出
2024年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月1日
最初の投稿 (推定)
2024年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月1日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-0724
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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