Orelabrutinib combinado con R-CDOP para pacientes con LDCBG con alto riesgo de recaída del SNC definido por CNS-IPI
1 de marzo de 2024 actualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Un estudio clínico prospectivo, multicéntrico y de un solo grupo sobre el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado con alto riesgo de recaída en el SNC definido por CNS-IPI utilizando orelabrutinib en combinación con el régimen R-CDOP
Este es un estudio clínico prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo sobre el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado con alto riesgo de recaída del SNC definido por CNS-IPI utilizando Orelabrutinib en combinación con el régimen R-CDOP.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es una forma agresiva de linfoma de células B, donde la expresión dual de los genes Myc y BCL-2 en linfomas similares a células B (no GCB) del centro no germinal se asocia con una pobre pronóstico cuando se trata con el régimen estándar R-CHOP.
La tirosina quinasa de Bruton (BTK), una quinasa clave en la vía de señalización del receptor de células B (BCR), es un objetivo importante para el tratamiento de los linfomas de células B.
Los estudios han demostrado que el inhibidor de BTK de primera generación, Ibrutinib, cuando se combina con el régimen R-CHOP para pacientes no tratados previamente con linfomas no GCB de expresión dual, puede mejorar las tasas de supervivencia sin eventos.
Orelabrutinib, como inhibidor de BTK de nueva generación desarrollado de forma independiente en China, posee una mayor actividad inhibidora contra la quinasa BTK y puede penetrar la barrera hematoencefálica, lo que ofrece beneficios potenciales para pacientes con alto riesgo de recaída en el sistema nervioso central.
El nuevo fármaco antraciclina, la doxorrubicina liposomal, que casi no tiene toxicidad cardíaca, sugiere que la combinación de orelabrutinib con el régimen R-CDOP podría mejorar el pronóstico adverso de los pacientes con LDCBG con alto riesgo de recaída central.
Este es un estudio clínico prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo sobre el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado con IPI del SNC de alto riesgo utilizando orelabrutinib en combinación con el régimen R-CDOP.
Todos los participantes fueron tratados con Orelabrutinib combinado con el régimen R-CDOP.
Los ciclos de tratamiento se establecieron cada 21 días para un total de 6 a 8 ciclos.
Durante el período de tratamiento del estudio, los investigadores realizaron una evaluación del tumor (con un período de tiempo permitido de 1 semana) después del período de detección y una vez más después del cuarto, sexto u octavo ciclo de tratamiento para evaluar la eficacia antitumoral del fármaco en investigación.
Una vez completados todos los ciclos de tratamiento, se realizaron visitas de seguimiento cada 3 meses hasta el final del período de 3 años.
La mediana de duración del seguimiento fue de 24 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
62
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xibin Xiao
- Número de teléfono: 13858015535
- Correo electrónico: xiaoxibinzju@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Huzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Huzhou Central Hospital
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Contacto:
- Lihong Shou
- Número de teléfono: 13362216921
- Correo electrónico: SLH077@126.COM
-
Jiaxing, Porcelana
- Reclutamiento
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
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Contacto:
- Hui Zeng
- Número de teléfono: 13957330440
- Correo electrónico: zhwuhqn@163.com
-
Jiaxing, Porcelana
- Reclutamiento
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
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Contacto:
- Beili Hu
- Número de teléfono: 0573-82080930
- Correo electrónico: 87718916@qq.com
-
Ningbo, Porcelana
- Reclutamiento
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
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Contacto:
- Jing Le
- Número de teléfono: 13566511755
- Correo electrónico: nblejing@aliyun.com
-
Taizhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Taizhou Hospital of Zhejiang
-
Contacto:
- Yiqun Guo
- Número de teléfono: 13515861286
- Correo electrónico: guoqunyi@163.com
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Zhejiang
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Zhejiang, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contacto:
- Wenbin Qian
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Sub-Investigador:
- Xibin Xiao
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años; Puntuación ECOG 0-3;
- Linfoma difuso de células B grandes confirmado histológicamente, incluido DLBCL y DLBCL transformado;
- SNC-IPI≥4 puntos
- Participantes no tratados previamente con LDCBG CD20 positivo;
- Función cardíaca, hepática y renal: creatinina <2 veces el límite superior normal (LSN); ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) <2,5 LSN; Bilirrubina total < 2 LSN; Fracción de eyección cardíaca (FE) ≥50%.
- Al menos una lesión mensurable.
- Tener capacidad de comprensión suficiente y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con evidencia de afectación del SNC;
- Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, como arritmia no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de grado 3 o 4 según lo determinado por la escala funcional de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación. ;
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Otros tumores que requieren tratamiento;
- Infección activa incontrolada;
- El número de copias del ADN del VHB de la hepatitis activa después del tratamiento antiviral no se puede controlar dentro de 2×103/ml.
- incapaz de comprender y seguir el protocolo de investigación o incapaz de firmar el consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Orelabrutinib combinado con régimen R-CDOP
Los participantes recibirán 150 mg de orelabrutinib oral una vez al día con R-CDOP el día 1 de cada ciclo (21 días)
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Todos los participantes fueron tratados con orelabrutinib combinado con el régimen R-CHOP (O-RCDOP).
El plan de tratamiento incluyó tabletas de orelabrutinib a 150 mg una vez al día (una vez al día) desde el día 1 al día 21, Rituximab a 375 mg/m2 el día 1; Ciclofosfamida a 750 mg/m2 el día 1; Doxorrubicina liposomal a 30 mg/m2 el día 0; Vincristina a 25 mg/m2 el día 1 (dosis máxima 40 mg); y prednisona a 100 mg desde el día 1 al día 5.
Los ciclos de tratamiento se establecieron cada 21 días para un total de 6 a 8 ciclos.
Se realizaron ajustes de dosis para pacientes de edad avanzada de ciclofosfamida y doxorrubicina liposomal según la edad: del 70 al 80 % de la dosis para los de 70 a 80 años y del 50 al 60 % de la dosis para los mayores de 80 años.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recaída del sistema nervioso central a 2 años
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La proporción de pacientes con recurrencia del sistema nervioso central dentro de los dos años posteriores a la inscripción representó todos los pacientes tratados con medicamentos.
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hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años después de la inscripción del último paciente
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Número de casos sin progresión/todos los casos registrados a los 2 años
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2 años después de la inscripción del último paciente
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 3 y del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
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La tasa de pacientes que lograron una respuesta completa después del tratamiento.
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Al final del ciclo 3 y del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 3 y del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
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La tasa de pacientes que lograron RC o PR después del tratamiento.
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Al final del ciclo 3 y del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
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Tasa de supervivencia general (SG) a 2 años
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Tasa de supervivencia general (SG) a 2 años Accedido por el investigador
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Hasta 2 años
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Tasa de supervivencia general (SG) a 1 año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Tasa de supervivencia general (SG) a 1 año Accedido por el investigador
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Hasta 1 año
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Tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año después de la inscripción del último paciente
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Número de casos sin progresión/todos los casos inscritos al año
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1 año después de la inscripción del último paciente
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Ocurrencia de eventos adversos hematológicos y eventos adversos no hematológicos según CTCAE V4.03
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La seguridad de Orelabrutinib se mide por la aparición de eventos adversos hematológicos y eventos adversos no hematológicos según CTCAE V4.03.
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Hasta 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia de eventos adversos y eventos adversos graves según CTCAE V4.03
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La seguridad de Orelabrutinib medida por la aparición de eventos adversos y eventos adversos graves según CTCAE V4.03.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Wenbin Qian, 15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
20 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-0724
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .