Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Orelabrutinib kombinerat med R-CDOP för DLBCL-patienter med hög risk för CNS-återfall definierad av CNS-IPI

1 mars 2024 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En prospektiv, multicenter, enarmad klinisk studie om behandling av nyligen diagnostiserat diffust stort B-cellslymfom med hög risk för CNS-återfall definierad av CNS-IPI med användning av Orelabrutinib i kombination med R-CDOP-regimen

Detta är en prospektiv, multicenter, enarmad klinisk studie på behandling av nyligen diagnostiserat diffust storcelligt B-cellslymfom med hög risk för CNS-återfall definierad av CNS-IPI med användning av Orelabrutinib i kombination med R-CDOP-regim.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) är en aggressiv form av B-cellslymfom, där det dubbla uttrycket av Myc- och BCL-2-gener i icke-germinala centrum B-cellsliknande (icke-GCB) lymfom är associerat med en dålig prognos vid behandling med standard R-CHOP-regimen. Brutons tyrosinkinas (BTK), ett nyckelkinas i B-cellsreceptorns (BCR) signalväg, är ett viktigt mål för behandling av B-cellslymfom. Studier har visat att den första generationens BTK-hämmare Ibrutinib i kombination med R-CHOP-regimen för tidigare obehandlade patienter med dubbeluttryckande, icke-GCB-lymfom, kan förbättra överlevnaden utan händelser. Orelabrutinib, som en ny generation BTK-hämmare som utvecklats oberoende i Kina, har högre hämmande aktivitet mot BTK-kinas och kan penetrera blod-hjärnbarriären, vilket erbjuder potentiella fördelar för patienter med hög risk för återfall i centrala nervsystemet. Det nya antracyklinläkemedlet Liposomal Doxorubicin, som nästan inte har någon hjärttoxicitet, tyder på att kombinationen av Orelabrutinib med R-CDOP-regimen kan förbättra den negativa prognosen för DLBCL-patienter med hög risk för centralt återfall. Detta är en prospektiv, multicenter, enarmad klinisk studie om behandling av nyligen diagnostiserat diffust storcelligt B-cellslymfom med högrisk CNS-IPI med användning av Orelabrutinib i kombination med R-CDOP-regim. Alla deltagare behandlades med Orelabrutinib kombinerat med R-CDOP-regim. Behandlingscyklerna sattes var 21:e dag för totalt 6-8 cykler. Under studiens behandlingsperiod genomförde forskarna en tumörbedömning (med ett tillåtet 1-veckors tidsfönster) efter screeningsperioden och återigen efter den 4:e, 6:e eller 8:e behandlingscykeln för att utvärdera antitumöreffekten av undersökningsläkemedlet. Efter att alla behandlingscykler avslutats genomfördes uppföljningsbesök var tredje månad fram till slutet av 3-årsperioden. Mediantiden för uppföljningen var 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

62

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Huzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Huzhou Central Hospital
        • Kontakt:
      • Jiaxing, Kina
        • Rekrytering
        • Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
        • Kontakt:
      • Jiaxing, Kina
        • Rekrytering
        • Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
        • Kontakt:
      • Ningbo, Kina
        • Rekrytering
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Kontakt:
      • Taizhou, Kina
        • Rekrytering
        • Taizhou Hospital of Zhejiang
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Zhejiang, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Wenbin Qian
        • Underutredare:
          • Xibin Xiao

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år gammal; ECOG-poäng 0-3;
  2. Histologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom, inklusive DLBCL och transformerad DLBCL;
  3. CNS-IPI≥4 poäng
  4. Tidigare obehandlade deltagare med CD20-positiv DLBCL;
  5. Hjärt-, lever- och njurfunktion: kreatinin < 2 gånger den normala övre gränsen (ULN); ALAT (alaninaminotransferas)/ASAT (aspartataminotransferas) < 2,5 ULN; Totalt bilirubin < 2ULN; Cardiac ejection fraktion (EF) ≥50%.
  6. Minst en mätbar lesion.
  7. Ha tillräcklig förståelseförmåga och underteckna frivilligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med tecken på CNS-inblandning;
  2. Kliniskt signifikant aktiv hjärt-kärlsjukdom, såsom okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, någon hjärtsjukdom av grad 3 eller 4 enligt New York Heart Association (NYHA) funktionella skala, eller en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före screening ;
  3. infektion med humant immunbristvirus (HIV);
  4. Gravida eller ammande kvinnor;
  5. Andra tumörer som kräver behandling;
  6. Okontrollerad aktiv infektion;
  7. HBV DNA-kopiantalet för aktiv hepatit efter antiviral behandling kan inte kontrolleras inom 2×103/ml.
  8. oförmögen att förstå och följa forskningsprotokollet eller oförmögen att underteckna det informerade samtycket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Orelabrutinib kombinerat med R-CDOP-regim
Deltagarna kommer att få 150 mg oral orelabrutinib en gång dagligen med R-CDOP på dag 1 i varje cykel (21 dagar)
Läkemedel: Orelabrutinib kombinerat med R-CDOP-regim
Alla deltagare behandlades med orelabrutinib kombinerat med R-CHOP-regim (O-RCDOP). Behandlingsplanen involverade orelabrutinib-tabletter med 150 mg dagligen (en gång dagligen) från dag 1 till dag 21, Rituximab med 375 mg/m2 dag 1; Cyklofosfamid vid 750 mg/m2 på dag 1; liposomalt doxorubicin vid 30 mg/m2 på dag 0; Vinkristin vid 25 mg/m2 dag 1 (maximal dos 40 mg); och Prednison vid 100 mg från dag 1 till dag 5. Behandlingscyklerna sattes var 21:e dag för totalt 6-8 cykler. Dosjusteringar gjordes för äldre patienter för cyklofosfamid och liposomalt doxorubicin baserat på ålder: 70-80% av dosen för de i åldern 70-80 år och 50-60% av dosen för de äldre än 80 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-årig återfallsfrekvens i centrala nervsystemet
Tidsram: upp till 2 år
Andelen patienter med recidiv i centrala nervsystemet inom två år från inskrivningen stod för alla patienter som behandlades med läkemedel.
upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-års progressionsfri överlevnad (PFS) rate
Tidsram: 2 år efter inskrivning av slutpatient
Antal icke-progressionsfall/alla inskrivna fall vid 2 år
2 år efter inskrivning av slutpatient
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: I slutet av cykel 3 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
Andelen patienter som uppnådde fullständigt svar efter behandling.
I slutet av cykel 3 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I slutet av cykel 3 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
Andelen patienter som uppnådde CR eller PR efter behandling.
I slutet av cykel 3 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
2-års total överlevnad (OS).
Tidsram: Upp till 2 år
2-års total överlevnad (OS) rate Tillgänglig av utredaren
Upp till 2 år
1-års total överlevnad (OS).
Tidsram: Upp till 1 år
1-års total överlevnad (OS) rate Tillgänglig av utredaren
Upp till 1 år
1-års progressionsfri överlevnad (PFS) rate
Tidsram: 1 år efter inskrivning av slutpatient
Antal icke-progressionsärenden/alla inskrivna ärenden vid 1 år
1 år efter inskrivning av slutpatient
Förekomst av hematologiska biverkningar och icke-hematologiska biverkningar enligt CTCAE V4.03
Tidsram: Upp till 3 år
Orelabrutinibs säkerhet mäts genom förekomsten av hematologiska biverkningar och icke-hematologiska biverkningar enligt CTCAE V4.03
Upp till 3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar enligt CTCAE V4.03
Tidsram: Upp till 3 år
Orelabrutinibs säkerhet mätt som förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar enligt CTCAE V4.03.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Samarbetspartners

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Huizhou Municipal Central Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
Affiliated Hospital of Jiaxing University

Utredare

  • Studierektor: Wenbin Qian, 15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

20 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2024

Första postat (Beräknad)

4 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-0724

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera