Orelabrutinib combinato con R-CDOP per pazienti con DLBCL ad alto rischio di recidiva del sistema nervoso centrale definito da CNS-IPI

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è una forma aggressiva di linfoma a cellule B, in cui la doppia espressione dei geni Myc e BCL-2 nei linfomi simili a cellule B non germinali (non GCB) è associata a una scarsa prognosi se trattati con il regime R-CHOP standard. La tirosina chinasi di Bruton (BTK), una chinasi chiave nella via di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR), è un obiettivo importante per il trattamento dei linfomi a cellule B. Gli studi hanno dimostrato che l’inibitore di BTK di prima generazione Ibrutinib, quando combinato con il regime R-CHOP per pazienti precedentemente non trattati con linfomi non GCB a doppia espressione, può migliorare i tassi di sopravvivenza libera da eventi. Orelabrutinib, inibitore BTK di nuova generazione sviluppato in modo indipendente in Cina, possiede una maggiore attività inibitoria contro la chinasi BTK e può penetrare la barriera emato-encefalica, offrendo potenziali benefici per i pazienti ad alto rischio di recidiva del sistema nervoso centrale. Il nuovo farmaco antraciclinico liposomiale Doxorubicina, che non ha quasi alcuna tossicità cardiaca, suggerisce che la combinazione di Orelabrutinib con il regime R-CDOP potrebbe migliorare la prognosi avversa dei pazienti con DLBCL ad alto rischio di recidiva centrale. Si tratta di uno studio clinico prospettico, multicentrico, a braccio singolo sul trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi con IPI CNS ad alto rischio utilizzando Orelabrutinib in combinazione con il regime R-CDOP. Tutti i partecipanti sono stati trattati con Orelabrutinib combinato con il regime R-CDOP. I cicli di trattamento sono stati impostati ogni 21 giorni per un totale di 6-8 cicli. Durante il periodo di trattamento in studio, i ricercatori hanno condotto una valutazione del tumore (con una finestra temporale consentita di 1 settimana) dopo il periodo di screening e ancora una volta dopo il 4°, 6° o 8° ciclo di trattamento per valutare l’efficacia antitumorale del farmaco sperimentale. Una volta completati tutti i cicli di trattamento, sono state condotte visite di follow-up ogni 3 mesi fino alla fine del periodo di 3 anni. La durata mediana del follow-up è stata di 24 mesi.