Олабрутиниб в сочетании с R-CDOP для пациентов с DLBCL с высоким риском рецидива ЦНС, определенным CNS-IPI
1 марта 2024 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Проспективное многоцентровое индивидуальное клиническое исследование лечения впервые диагностированной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с высоким риском рецидива ЦНС, определенного CNS-IPI, с использованием орелбрутиниба в сочетании с режимом R-CDOP
Это проспективное многоцентровое индивидуальное клиническое исследование по лечению впервые диагностированной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с высоким риском рецидива ЦНС, определяемого CNS-IPI, с использованием орелабрутиниба в сочетании с режимом R-CDOP.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) представляет собой агрессивную форму В-клеточной лимфомы, при которой двойная экспрессия генов Myc и BCL-2 в В-клеточных лимфомах негерминального центра (не-GCB) связана с плохой прогноз при лечении стандартным режимом R-CHOP.
Тирозинкиназа Брутона (BTK), ключевая киназа в сигнальном пути B-клеточного рецептора (BCR), является важной мишенью для лечения B-клеточных лимфом.
Исследования показали, что ингибитор BTK первого поколения ибрутиниб в сочетании с режимом R-CHOP для ранее не получавших лечения пациентов с лимфомами с двойной экспрессией, не-GCB, может улучшить показатели безрецидивной выживаемости.
Олабрутиниб, ингибитор BTK нового поколения, независимо разработанный в Китае, обладает более высокой ингибирующей активностью в отношении киназы BTK и может проникать через гематоэнцефалический барьер, предлагая потенциальную пользу для пациентов с высоким риском рецидива центральной нервной системы.
Новый антрациклиновый препарат - липосомальный доксорубицин, который практически не обладает кардиотоксичностью, позволяет предположить, что комбинация орелабрутиниба с режимом R-CDOP может улучшить неблагоприятный прогноз у пациентов с DLBCL с высоким риском центрального рецидива.
Это проспективное многоцентровое индивидуальное клиническое исследование по лечению впервые диагностированной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с высоким риском ИПИ ЦНС с использованием орелбрутиниба в сочетании с режимом R-CDOP.
Все участники получали орелбрутиниб в сочетании с режимом R-CDOP.
Циклы лечения устанавливались каждые 21 день, всего 6-8 циклов.
В течение периода исследуемого лечения исследователи проводили оценку опухоли (с допустимым интервалом в 1 неделю) после периода скрининга и еще раз после 4-го, 6-го или 8-го цикла лечения, чтобы оценить противоопухолевую эффективность исследуемого препарата.
После завершения всех циклов лечения контрольные визиты проводились каждые 3 месяца до конца 3-летнего периода.
Средняя продолжительность наблюдения составила 24 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
62
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xibin Xiao
- Номер телефона: 13858015535
- Электронная почта: xiaoxibinzju@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
-
Huzhou, Китай
- Рекрутинг
- Huzhou Central Hospital
-
Контакт:
- Lihong Shou
- Номер телефона: 13362216921
- Электронная почта: SLH077@126.COM
-
Jiaxing, Китай
- Рекрутинг
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
-
Контакт:
- Hui Zeng
- Номер телефона: 13957330440
- Электронная почта: zhwuhqn@163.com
-
Jiaxing, Китай
- Рекрутинг
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
-
Контакт:
- Beili Hu
- Номер телефона: 0573-82080930
- Электронная почта: 87718916@qq.com
-
Ningbo, Китай
- Рекрутинг
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
-
Контакт:
- Jing Le
- Номер телефона: 13566511755
- Электронная почта: nblejing@aliyun.com
-
Taizhou, Китай
- Рекрутинг
- Taizhou Hospital of Zhejiang
-
Контакт:
- Yiqun Guo
- Номер телефона: 13515861286
- Электронная почта: guoqunyi@163.com
-
-
Zhejiang
-
Zhejiang, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Контакт:
- Wenbin Qian
-
Младший исследователь:
- Xibin Xiao
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет; оценка ECOG 0-3;
- Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая DLBCL и трансформированную DLBCL;
- ЦНС-ИПИ≥4 баллов
- Ранее не лечившиеся участники с CD20-положительным DLBCL;
- Функция сердца, печени и почек: креатинин < 2 раз превышает верхний предел нормы (ВГН); АЛТ (аланинаминотрансфераза)/АСТ (аспартатаминотрансфераза) <2,5ВГН; Общий билирубин <2ULN; Фракция сердечного выброса (ФВ) ≥50%.
- По крайней мере одно измеримое поражение.
- Иметь достаточную способность понимания и добровольно подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с признаками поражения ЦНС;
- Клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия, неконтролируемая гипертония, застойная сердечная недостаточность, любое заболевание сердца 3 или 4 степени по функциональной шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга. ;
- инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
- Беременные или кормящие женщины;
- Другие опухоли, требующие лечения;
- Неконтролируемая активная инфекция;
- Число копий ДНК HBV при активном гепатите после противовирусного лечения невозможно контролировать в пределах 2×103/мл.
- неспособен понять и следовать протоколу исследования или не может подписать информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Орелбрутиниб в сочетании с режимом R-CDOP
Участники будут получать 150 мг орелабрутиниба перорально один раз в день с R-CDOP в первый день каждого цикла (21 день).
|
Все участники получали орелбрутиниб в сочетании с режимом R-CHOP (O-RCDOP).
План лечения включал таблетки орелабрутиниба по 150 мг один раз в день с 1 по 21 день, ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 в 1 день; Циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 в 1-й день; Липосомальный доксорубицин в дозе 30 мг/м2 в 0-й день; Винкристин 25мг/м2 в 1 день (максимальная доза 40мг); и преднизолон по 100 мг с 1 по 5 день.
Циклы лечения устанавливались каждые 21 день, всего 6-8 циклов.
Корректировка дозы циклофосфамида и липосомального доксорубицина для пожилых пациентов проводилась в зависимости от возраста: 70–80% дозы для лиц в возрасте 70–80 лет и 50–60% дозы для лиц старше 80 лет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов со стороны центральной нервной системы в течение 2 лет
Временное ограничение: до 2 лет
|
Доля пациентов с рецидивами со стороны центральной нервной системы в течение двух лет с момента включения в исследование составила всех пациентов, получавших лекарственные препараты.
|
до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Через 2 года после регистрации последнего пациента
|
Количество случаев без прогрессирования/все зарегистрированные случаи через 2 года
|
Через 2 года после регистрации последнего пациента
|
|
Полная скорость ответа
Временное ограничение: В конце цикла 3 и цикла 6 (каждый цикл длится 21 день)
|
Число пациентов, достигших полного ответа после лечения.
|
В конце цикла 3 и цикла 6 (каждый цикл длится 21 день)
|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: В конце цикла 3 и цикла 6 (каждый цикл длится 21 день)
|
Доля пациентов, достигших полного или частичного выздоровления после лечения.
|
В конце цикла 3 и цикла 6 (каждый цикл длится 21 день)
|
|
2-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Двухлетняя общая выживаемость (ОВ), доступная исследователю
|
До 2 лет
|
|
1-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 1 года
|
1-летняя общая выживаемость (ОВ), доступная исследователю
|
До 1 года
|
|
1-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 1 год после регистрации последнего пациента
|
Количество случаев отсутствия прогрессирования/все зарегистрированные случаи за 1 год
|
1 год после регистрации последнего пациента
|
|
Возникновение гематологических и негематологических нежелательных явлений согласно CTCAE V4.03.
Временное ограничение: До 3 лет
|
Безопасность орелбрутиниба оценивается по частоте гематологических и негематологических нежелательных явлений в соответствии с CTCAE V4.03.
|
До 3 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений согласно CTCAE V4.03.
Временное ограничение: До 3 лет
|
Безопасность орелбрутиниба оценивается по возникновению нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в соответствии с CTCAE V4.03.
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Wenbin Qian, 15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
20 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
4 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-0724
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .