Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Orelabrutinib kombinert med R-CDOP for DLBCL-pasienter med høy risiko for tilbakefall i CNS definert av CNS-IPI

1. mars 2024 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En prospektiv, multisenter, enarms klinisk studie om behandling av nylig diagnostisert diffust storcellet B-celle lymfom med høy risiko for tilbakefall i CNS definert av CNS-IPI ved bruk av Orelabrutinib i kombinasjon med R-CDOP-regime

Dette er en prospektiv, multisenter, enarmet klinisk studie på behandling av nylig diagnostisert diffust storcellet B-celle lymfom med høy risiko for tilbakefall i CNS definert av CNS-IPI ved bruk av Orelabrutinib i kombinasjon med R-CDOP-regime.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er en aggressiv form for B-celle lymfom, der det doble uttrykket av Myc- og BCL-2-gener i ikke-kimsenter B-celle-lignende (ikke-GCB) lymfomer er assosiert med et dårlig prognose ved behandling med standard R-CHOP-kur. Brutons tyrosinkinase (BTK), en nøkkelkinase i B-cellereseptoren (BCR) signalveien, er et viktig mål for behandling av B-celle lymfomer. Studier har vist at førstegenerasjons BTK-hemmeren Ibrutinib når den kombineres med R-CHOP-kuren for tidligere ubehandlede pasienter med dobbeltuttrykkende, ikke-GCB-lymfomer, kan forbedre overlevelsesrater uten hendelser. Orelabrutinib, som en ny generasjon BTK-hemmere uavhengig utviklet i Kina, har høyere hemmende aktivitet mot BTK-kinase og kan penetrere blod-hjerne-barrieren, og gir potensielle fordeler for pasienter med høy risiko for tilbakefall av sentralnervesystemet. Det nye antracyklinmedikamentet Liposomal Doxorubicin, som nesten ikke har hjertetoksisitet, antyder at kombinasjonen av Orelabrutinib med R-CDOP-kuren kan forbedre den uønskede prognosen for DLBCL-pasienter med høy risiko for sentralt tilbakefall. Dette er en prospektiv, multisenter, enarms klinisk studie på behandling av nylig diagnostisert diffust storcellet B-celle lymfom med høyrisiko CNS-IPI ved bruk av Orelabrutinib i kombinasjon med R-CDOP-regime. Alle deltakerne ble behandlet med Orelabrutinib kombinert med R-CDOP-regime. Behandlingssyklusene ble satt hver 21. dag for totalt 6-8 sykluser. I løpet av studiens behandlingsperiode utførte forskerne en tumorvurdering (med et 1-ukes tidsvindu tillatt) etter screeningsperioden og igjen etter den 4., 6. eller 8. behandlingssyklusen for å evaluere antitumoreffektiviteten til undersøkelsesmedisinen. Etter at alle behandlingssyklusene var fullført, ble det gjennomført oppfølgingsbesøk hver 3. måned frem til slutten av 3-årsperioden. Median varighet av oppfølgingen var 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Huzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Huzhou Central Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Jiaxing, Kina
        • Rekruttering
        • Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
        • Ta kontakt med:
      • Jiaxing, Kina
        • Rekruttering
        • Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
        • Ta kontakt med:
      • Ningbo, Kina
        • Rekruttering
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Taizhou, Kina
        • Rekruttering
        • Taizhou Hospital of Zhejiang
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Zhejiang, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Ta kontakt med:
          • Wenbin Qian
        • Underetterforsker:
          • Xibin Xiao

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år gammel; ECOG-score 0-3;
  2. Histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom, inkludert DLBCL og transformert DLBCL;
  3. CNS-IPI≥4 poeng
  4. Tidligere ubehandlede deltakere med CD20-positiv DLBCL,;
  5. Hjerte-, lever- og nyrefunksjon: kreatinin < 2 ganger normal øvre grense (ULN); ALT (alaninaminotransferase)/AST (aspartataminotransferase) < 2,5 ULN; Total bilirubin < 2ULN; Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) ≥50 %.
  6. Minst én målbar lesjon.
  7. Ha tilstrekkelig forståelsesevne og signere frivillig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tegn på CNS-involvering;
  2. Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, enhver grad 3 eller 4 hjertesykdom som bestemt av New York Heart Association (NYHA) funksjonsskala, eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening ;
  3. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
  4. Gravide eller ammende kvinner;
  5. Andre svulster som krever behandling;
  6. Ukontrollert aktiv infeksjon;
  7. HBV DNA-kopitallet for aktiv hepatitt etter antiviral behandling kan ikke kontrolleres innenfor 2×103/ml.
  8. ute av stand til å forstå og følge forskningsprotokollen eller ikke i stand til å signere det informerte samtykket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Orelabrutinib kombinert med R-CDOP-regime
Deltakerne vil motta 150 mg oral orelabrutinib én gang daglig med R-CDOP på dag 1 i hver syklus (21 dager)
Legemiddel: Orelabrutinib kombinert med R-CDOP-regime
Alle deltakerne ble behandlet med orelabrutinib kombinert med R-CHOP-regime (O-RCDOP). Behandlingsplanen innebar orelabrutinib-tabletter med 150 mg daglig (en gang daglig) fra dag 1 til dag 21, Rituximab med 375 mg/m2 på dag 1; cyklofosfamid ved 750 mg/m2 på dag 1; Liposomal Doxorubicin ved 30 mg/m2 på dag 0; Vincristin ved 25 mg/m2 på dag 1 (maksimal dose 40 mg); og Prednison ved 100 mg fra dag 1 til dag 5. Behandlingssyklusene ble satt hver 21. dag for totalt 6-8 sykluser. Dosejusteringer ble gjort for eldre pasienter for cyklofosfamid og liposomal doksorubicin basert på alder: 70-80 % av dosen for de i alderen 70-80 år, og 50-60 % av dosen for de eldre enn 80 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års tilbakefallsrate i sentralnervesystemet
Tidsramme: opptil 2 år
Andelen pasienter med tilbakefall av sentralnervesystemet innen to år fra innrullering utgjorde alle pasienter behandlet med legemidler.
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 2 år etter innrullering av siste pasient
Antall ikke-progresjonssaker/alle påmeldte saker ved 2 år
2 år etter innrullering av siste pasient
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: På slutten av syklus 3 og syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
Frekvensen av pasienter som oppnådde fullstendig respons etter behandling.
På slutten av syklus 3 og syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: På slutten av syklus 3 og syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
Frekvensen av pasienter som oppnådde CR eller PR etter behandling.
På slutten av syklus 3 og syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
2-års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: Inntil 2 år
2-års total overlevelse (OS) rate. Få tilgang til av etterforskeren
Inntil 2 år
1-års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: Inntil 1 år
1-års total overlevelse (OS) rate. Få tilgang til av etterforskeren
Inntil 1 år
1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 1 år etter innskrivning av siste pasient
Antall ikke-progresjonssaker/alle påmeldte saker ved 1 år
1 år etter innskrivning av siste pasient
Forekomst av hematologiske bivirkninger og ikke-hematologiske bivirkninger i henhold til CTCAE V4.03
Tidsramme: Inntil 3 år
Sikkerheten til Orelabrutinib måles ved forekomst av hematologiske bivirkninger og ikke-hematologiske bivirkninger i henhold til CTCAE V4.03
Inntil 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE V4.03
Tidsramme: Inntil 3 år
Sikkerheten til Orelabrutinib målt ved forekomst av bivirkninger og alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE V4.03.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Samarbeidspartnere

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Huizhou Municipal Central Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
Affiliated Hospital of Jiaxing University

Etterforskere

  • Studieleder: Wenbin Qian, 15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

20. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Først lagt ut (Antatt)

4. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-0724

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere