奥布替尼联合 R-CDOP 治疗 CNS-IPI 定义的 CNS 复发高风险 DLBCL 患者
奥布替尼联合 R-CDOP 方案治疗 CNS-IPI 定义的新诊断弥漫性大 B 细胞淋巴瘤高危 CNS 复发的前瞻性、多中心、单臂临床研究
这是一项前瞻性、多中心、单组临床研究，研究使用奥布替尼联合 R-CDOP 方案治疗新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，并具有 CNS-IPI 定义的 CNS 复发高风险。
研究概览
详细说明
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是 B 细胞淋巴瘤的一种侵袭性形式，其中 Myc 和 BCL-2 基因在非生发中心 B 细胞样 (非 GCB) 淋巴瘤中的双重表达与较差的预后相关。使用标准 R-CHOP 方案治疗时的预后。
布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 B 细胞受体 (BCR) 信号通路中的关键激酶，是治疗 B 细胞淋巴瘤的重要靶点。
研究表明，第一代 BTK 抑制剂依鲁替尼与 R-CHOP 方案联合治疗既往未经治疗的双表达非 GCB 淋巴瘤患者，可以提高无事件生存率。
奥布替尼作为我国自主研发的新一代BTK抑制剂，对BTK激酶具有较高的抑制活性，并能穿透血脑屏障，为中枢神经系统复发高危患者带来潜在的获益。
新型蒽环类药物脂质体阿霉素几乎没有心脏毒性，提示奥布替尼联合R-CDOP方案可以改善中枢性复发高危DLBCL患者的不良预后。
这是一项前瞻性、多中心、单臂临床研究，采用奥布替尼联合 R-CDOP 方案治疗新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤伴高危 CNS-IPI。
所有参与者均接受 Orelabrutinib 联合 R-CDOP 方案治疗。
每21天设定一个治疗周期，总共6-8个周期。
在研究治疗期间，研究人员在筛选期后和第4、6或8个治疗周期后再次进行肿瘤评估（允许1周的时间窗口），以评价研究药物的抗肿瘤功效。
所有治疗周期完成后，每3个月进行一次随访，直至3年期结束。
中位随访时间为 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xibin Xiao
- 电话号码：13858015535
- 邮箱：xiaoxibinzju@zju.edu.cn
学习地点
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Huzhou、中国
- 招聘中
- Huzhou Central Hospital
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接触：
- Lihong Shou
- 电话号码：13362216921
- 邮箱：SLH077@126.COM
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Jiaxing、中国
- 招聘中
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
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接触：
- Hui Zeng
- 电话号码：13957330440
- 邮箱：zhwuhqn@163.com
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Jiaxing、中国
- 招聘中
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
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接触：
- Beili Hu
- 电话号码：0573-82080930
- 邮箱：87718916@qq.com
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Ningbo、中国
- 招聘中
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
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接触：
- Jing Le
- 电话号码：13566511755
- 邮箱：nblejing@aliyun.com
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Taizhou、中国
- 招聘中
- Taizhou Hospital of Zhejiang
-
接触：
- Yiqun Guo
- 电话号码：13515861286
- 邮箱：guoqunyi@163.com
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Zhejiang
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Zhejiang、Zhejiang、中国
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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接触：
- Wenbin Qian
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副研究员：
- Xibin Xiao
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁； ECOG评分0-3；
- 组织学证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤，包括DLBCL和转化性DLBCL；
- CNS-IPI≥4分
- 先前未经治疗的 CD20 阳性 DLBCL 参与者；
- 心、肝、肾功能：肌酐<2倍正常上限（ULN）； ALT（丙氨酸转氨酶）/AST（天冬氨酸转氨酶）< 2.5ULN；总胆红素<2ULN；心脏射血分数（EF）≥50%。
- 至少一处可测量的病变。
- 具有足够的理解能力并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 有中枢神经系统受累证据的患者；
- 临床上显着的活动性心血管疾病，例如不受控制的心律失常、不受控制的高血压、充血性心力衰竭、根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能量表确定的任何 3 级或 4 级心脏病，或筛选前 6 个月内有心肌梗塞病史;
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 其他需要治疗的肿瘤；
- 不受控制的活动性感染；
- 活动性肝炎经抗病毒治疗后HBV DNA拷贝数不能控制在2×103/ml以内。
- 无法理解和遵循研究方案或无法签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥布替尼联合R-CDOP方案
参与者将在每个周期的第 1 天（21 天）接受每日一次 150 毫克口服奥布替尼和 R-CDOP
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所有参与者均接受奥布替尼联合 R-CHOP 方案（O-RCDOP）治疗。
治疗计划包括从第 1 天到第 21 天服用奥布替尼片剂，每日一次 150mg（每日一次），第 1 天服用利妥昔单抗 375mg/m2；第 1 天环磷酰胺 750mg/m2；第 0 天，脂质体阿霉素 30mg/m2；第 1 天长春新碱 25mg/m2（最大剂量 40mg）；第 1 天至第 5 天服用 100 毫克泼尼松。
每21天设定一个治疗周期，总共6-8个周期。
老年患者根据年龄调整环磷酰胺和脂质体阿霉素的剂量：70-80岁患者剂量的70-80%，80岁以上患者剂量的50-60%。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2年中枢神经系统复发率
大体时间：长达2年
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入组后两年内出现中枢神经系统复发的患者占所有接受药物治疗的患者的比例。
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长达2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年无进展生存率 (PFS)
大体时间：最终患者入组后 2 年
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2 年未进展病例数/所有入组病例数
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最终患者入组后 2 年
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完全回复率
大体时间：第3周期和第6周期结束时（每个周期21天）
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治疗后达到完全缓解的患者比例。
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第3周期和第6周期结束时（每个周期21天）
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：第3周期和第6周期结束时（每个周期21天）
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治疗后达到 CR 或 PR 的患者比例。
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第3周期和第6周期结束时（每个周期21天）
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2 年总生存 (OS) 率
大体时间：最长 2 年
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研究者访问的 2 年总生存 (OS) 率
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最长 2 年
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1 年总生存 (OS) 率
大体时间：长达 1 年
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研究者访问的 1 年总生存 (OS) 率
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长达 1 年
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1 年无进展生存率 (PFS)
大体时间：最终患者入组后 1 年
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1 年时未进展病例数/所有入组病例数
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最终患者入组后 1 年
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根据 CTCAE V4.03 发生血液学不良事件和非血液学不良事件
大体时间：最长 3 年
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奥布替尼的安全性根据 CTCAE V4.03 通过血液学不良事件和非血液学不良事件的发生率来衡量
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最长 3 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE V4.03 的不良事件和严重不良事件的发生情况
大体时间：最长 3 年
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奥布替尼的安全性根据 CTCAE V4.03 通过不良事件和严重不良事件的发生情况来衡量。
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最长 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Wenbin Qian、15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月30日
初级完成 (估计的)
2025年3月30日
研究完成 (估计的)
2026年3月20日
研究注册日期
首次提交
2024年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月1日
首次发布 (估计的)
2024年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月1日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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