Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orelabrutinib gecombineerd met R-CDOP voor DLBCL-patiënten met een hoog risico op terugval van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd door CNS-IPI

1 maart 2024 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Een prospectief, multicenter, eenarmig klinisch onderzoek naar de behandeling van nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom met een hoog risico op terugval van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd door CNS-IPI, waarbij orelabrutinib wordt gebruikt in combinatie met het R-CDOP-regime

Dit is een prospectief, multicenter, eenarmig klinisch onderzoek naar de behandeling van nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom met een hoog risico op terugval van het CZS, gedefinieerd door CZS-IPI, waarbij gebruik wordt gemaakt van Orelabrutinib in combinatie met het R-CDOP-regime.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is een agressieve vorm van B-cellymfoom, waarbij de dubbele expressie van Myc- en BCL-2-genen in niet-germinale B-celachtige (niet-GCB) lymfomen geassocieerd is met een slechte prognose bij behandeling met het standaard R-CHOP-regime. Bruton's tyrosinekinase (BTK), een sleutelkinase in de signaalroute van de B-celreceptor (BCR), is een belangrijk doelwit voor de behandeling van B-cellymfomen. Studies hebben aangetoond dat de BTK-remmer van de eerste generatie, Ibrutinib, in combinatie met het R-CHOP-regime voor niet eerder behandelde patiënten met niet-GCB-lymfomen met dubbele expressie, de gebeurtenisvrije overlevingskansen kan verbeteren. Orelabrutinib, een nieuwe generatie BTK-remmer die onafhankelijk in China is ontwikkeld, bezit een hogere remmende activiteit tegen BTK-kinase en kan de bloed-hersenbarrière binnendringen, wat potentiële voordelen biedt voor patiënten met een hoog risico op terugval van het centrale zenuwstelsel. Het nieuwe antracyclinegeneesmiddel Liposomal Doxorubicine, dat vrijwel geen cardiale toxiciteit heeft, suggereert dat de combinatie van Orelabrutinib met het R-CDOP-regime de ongunstige prognose van DLBCL-patiënten met een hoog risico op centrale terugval zou kunnen verbeteren. Dit is een prospectief, multicenter, eenarmig klinisch onderzoek naar de behandeling van nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom met hoog risico CZS-IPI, waarbij gebruik wordt gemaakt van orelabrutinib in combinatie met het R-CDOP-regime. Alle deelnemers werden behandeld met het Orelabrutinib-regime in combinatie met het R-CDOP-regime. De behandelingscycli werden elke 21 dagen ingesteld voor een totaal van 6-8 cycli. Tijdens de behandelperiode van het onderzoek voerden de onderzoekers een tumorbeoordeling uit (waarbij een tijdsbestek van 1 week was toegestaan) na de screeningperiode en nogmaals na de 4e, 6e of 8e behandelingscyclus om de antitumorale werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen. Nadat alle behandelingscycli waren voltooid, werden elke drie maanden vervolgbezoeken uitgevoerd tot het einde van de periode van drie jaar. De mediane duur van de follow-up was 24 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Huzhou, China
        • Werving
        • Huzhou Central Hospital
        • Contact:
      • Jiaxing, China
        • Werving
        • Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
        • Contact:
      • Jiaxing, China
        • Werving
        • Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
        • Contact:
      • Ningbo, China
        • Werving
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Contact:
      • Taizhou, China
        • Werving
        • Taizhou Hospital of Zhejiang
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Zhejiang, Zhejiang, China
        • Werving
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
          • Wenbin Qian
        • Onderonderzoeker:
          • Xibin Xiao

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar; ECOG-score 0-3;
  2. Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom, waaronder DLBCL en getransformeerd DLBCL;
  3. CNS-IPI≥4 punten
  4. Eerder onbehandelde deelnemers met CD20-positieve DLBCL;
  5. Hart-, lever- en nierfunctie: creatinine < 2 maal de normale bovengrens (ULN); ALT (alanineaminotransferase)/AST (aspartaataminotransferase) < 2,5ULN; Totaal bilirubine < 2ULN; Cardiale ejectiefractie (EF) ≥50%.
  6. Tenminste één meetbare laesie.
  7. Over voldoende begrip beschikken en vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met bewijs van betrokkenheid van het CZS;
  2. Klinisch significante actieve hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, elke graad 3 of 4 hartziekte zoals bepaald door de functionele schaal van de New York Heart Association (NYHA), of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden vóór screening ;
  3. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  5. Andere tumoren die behandeling vereisen;
  6. Ongecontroleerde actieve infectie;
  7. Het HBV-DNA-kopieaantal van actieve hepatitis na antivirale behandeling kan niet onder controle worden gehouden binnen 2×103/ml.
  8. niet in staat is het onderzoeksprotocol te begrijpen en te volgen, of niet in staat is de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orelabrutinib gecombineerd met R-CDOP-regime
Deelnemers ontvangen eenmaal daags 150 mg orelabrutinib met R-CDOP op dag 1 van elke cyclus (21 dagen)
Geneesmiddel: Orelabrutinib gecombineerd met R-CDOP-regime
Alle deelnemers werden behandeld met orelabrutinib gecombineerd met het R-CHOP-regime (O-RCDOP). Het behandelplan omvatte orelabrutinib-tabletten van 150 mg eenmaal daags (eenmaal daags) van dag 1 tot dag 21, Rituximab van 375 mg/m2 op dag 1; Cyclofosfamide 750 mg/m2 op dag 1; Liposomaal doxorubicine 30 mg/m2 op dag 0; Vincristine 25 mg/m2 op dag 1 (maximale dosis 40 mg); en Prednison 100 mg van dag 1 tot dag 5. De behandelingscycli werden elke 21 dagen ingesteld voor een totaal van 6-8 cycli. Voor oudere patiënten werden dosisaanpassingen voor Cyclofosfamide en Liposomale Doxorubicine doorgevoerd op basis van leeftijd: 70-80% van de dosis voor personen van 70-80 jaar oud, en 50-60% van de dosis voor personen ouder dan 80 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hervalpercentage van het centrale zenuwstelsel over een periode van twee jaar
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Het percentage patiënten met een recidief van het centrale zenuwstelsel binnen twee jaar na inschrijving was verantwoordelijk voor alle patiënten die met geneesmiddelen werden behandeld.
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2-jaars progressievrije overlevingspercentage (PFS).
Tijdsspanne: 2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Aantal gevallen zonder progressie/alle geregistreerde gevallen na 2 jaar
2 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 3 en cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Het percentage patiënten dat na de behandeling een volledige respons bereikte.
Aan het einde van cyclus 3 en cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 3 en cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Het percentage patiënten dat na de behandeling CR of PR bereikte.
Aan het einde van cyclus 3 en cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
2-jaars algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Totaaloverleving (OS) na 2 jaar Geraadpleegd door de onderzoeker
Tot 2 jaar
1-jaars algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Totaaloverleving (OS) na 1 jaar Geraadpleegd door de onderzoeker
Tot 1 jaar
1-jaars progressievrije overleving (PFS) percentage
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Aantal gevallen zonder progressie/alle ingeschreven gevallen na 1 jaar
1 jaar na inschrijving van de laatste patiënt
Optreden van hematologische bijwerkingen en niet-hematologische bijwerkingen volgens CTCAE V4.03
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De veiligheid van orelabrutinib wordt gemeten aan de hand van het optreden van hematologische bijwerkingen en niet-hematologische bijwerkingen volgens CTCAE V4.03.
Tot 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen volgens CTCAE V4.03
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De veiligheid van Orelabrutinib gemeten aan de hand van het optreden van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen volgens CTCAE V4.03.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Medewerkers

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Huizhou Municipal Central Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
Affiliated Hospital of Jiaxing University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Wenbin Qian, 15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

20 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

4 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-0724

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren