Orelabrutinib associé au R-CDOP pour les patients DLBCL présentant un risque élevé de rechute du SNC défini par CNS-IPI
1 mars 2024 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Une étude clinique prospective, multicentrique et à un seul bras sur le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué avec un risque élevé de rechute du SNC défini par CNS-IPI utilisant l'orelabrutinib en association avec le régime R-CDOP
Il s'agit d'une étude clinique prospective, multicentrique et à un seul bras sur le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué avec un risque élevé de rechute du SNC défini par CNS-IPI utilisant l'Orelabrutinib en association avec le régime R-CDOP.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est une forme agressive de lymphome à cellules B, dans lequel la double expression des gènes Myc et BCL-2 dans les lymphomes non germinaux de type cellules B (non GCB) est associée à un mauvais pronostic lorsqu’il est traité avec le régime standard R-CHOP.
La tyrosine kinase de Bruton (BTK), une kinase clé dans la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR), est une cible importante pour le traitement des lymphomes à cellules B.
Des études ont montré que l'Ibrutinib, un inhibiteur de la BTK de première génération, lorsqu'il est associé au régime R-CHOP pour les patients non traités auparavant atteints de lymphomes non GCB à double expression, peut améliorer les taux de survie sans événement.
L'orelabrutinib, en tant qu'inhibiteur de BTK de nouvelle génération développé indépendamment en Chine, possède une activité inhibitrice plus élevée contre la BTK kinase et peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique, offrant des avantages potentiels aux patients présentant un risque élevé de rechute du système nerveux central.
Le nouveau médicament anthracycline, la doxorubicine liposomale, qui n'a pratiquement aucune toxicité cardiaque, suggère que l'association de l'Orelabrutinib avec le régime R-CDOP pourrait améliorer le pronostic défavorable des patients DLBCL présentant un risque élevé de rechute centrale.
Il s'agit d'une étude clinique prospective, multicentrique et à un seul bras sur le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué avec CNS-IPI à haut risque utilisant l'Orelabrutinib en association avec le régime R-CDOP.
Tous les participants ont été traités avec l'Orelabrutinib associé au régime R-CDOP.
Les cycles de traitement ont été définis tous les 21 jours pour un total de 6 à 8 cycles.
Au cours de la période de traitement de l'étude, les chercheurs ont effectué une évaluation de la tumeur (avec un délai d'une semaine autorisé) après la période de dépistage et de nouveau après le 4e, 6e ou 8e cycle de traitement pour évaluer l'efficacité antitumorale du médicament expérimental.
Une fois tous les cycles de traitement terminés, des visites de suivi ont été effectuées tous les 3 mois jusqu'à la fin de la période de 3 ans.
La durée médiane du suivi était de 24 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
62
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xibin Xiao
- Numéro de téléphone: 13858015535
- E-mail: xiaoxibinzju@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Huzhou, Chine
- Recrutement
- Huzhou Central Hospital
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Contact:
- Lihong Shou
- Numéro de téléphone: 13362216921
- E-mail: SLH077@126.COM
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Jiaxing, Chine
- Recrutement
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the First Hospital of Jiaxing
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Contact:
- Hui Zeng
- Numéro de téléphone: 13957330440
- E-mail: zhwuhqn@163.com
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Jiaxing, Chine
- Recrutement
- Affiliated hospital of Jiaxing University , the Second Hospital of Jiaxing
-
Contact:
- Beili Hu
- Numéro de téléphone: 0573-82080930
- E-mail: 87718916@qq.com
-
Ningbo, Chine
- Recrutement
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
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Contact:
- Jing Le
- Numéro de téléphone: 13566511755
- E-mail: nblejing@aliyun.com
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Taizhou, Chine
- Recrutement
- Taizhou Hospital of Zhejiang
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Contact:
- Yiqun Guo
- Numéro de téléphone: 13515861286
- E-mail: guoqunyi@163.com
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Zhejiang
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Zhejiang, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contact:
- Wenbin Qian
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Sous-enquêteur:
- Xibin Xiao
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans ; score ECOG 0-3 ;
- Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement, y compris DLBCL et DLBCL transformé ;
- CNS-IPI≥4 points
- Participants non traités auparavant atteints de DLBCL CD20-positif ;
- Fonctions cardiaque, hépatique et rénale : créatinine < 2 fois la limite supérieure normale (LSN) ; ALT (alanine aminotransférase)/AST (aspartate aminotransférase) < 2,5ULN ; Bilirubine totale <2ULN ; Fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥50 %.
- Au moins une lésion mesurable.
- Avoir une capacité de compréhension suffisante et signer volontairement un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des signes d'atteinte du SNC ;
- Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative, telle qu'une arythmie incontrôlée, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de grade 3 ou 4 telle que déterminée par l'échelle fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage. ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Autres tumeurs nécessitant un traitement ;
- Infection active incontrôlée ;
- Le nombre de copies d'ADN du VHB de l'hépatite active après un traitement antiviral ne peut pas être contrôlé dans les limites de 2 × 103/ml.
- incapable de comprendre et de suivre le protocole de recherche ou incapable de signer le consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Orelabrutinib associé au régime R-CDOP
Les participants recevront 150 mg d'orelabrutinib oral une fois par jour avec R-CDOP le jour 1 de chaque cycle (21 jours)
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Tous les participants ont été traités avec l'orelabrutinib associé au régime R-CHOP (O-RCDOP).
Le plan de traitement impliquait des comprimés d'orelabrutinib à 150 mg une fois par jour (une fois par jour) du jour 1 au jour 21, du rituximab à 375 mg/m2 le jour 1 ; Cyclophosphamide à 750 mg/m2 le jour 1 ; Doxorubicine liposomale à 30 mg/m2 au jour 0 ; Vincristine à 25 mg/m2 le jour 1 (dose maximale 40 mg) ; et Prednisone à 100 mg du jour 1 au jour 5.
Les cycles de traitement ont été définis tous les 21 jours pour un total de 6 à 8 cycles.
Des ajustements posologiques ont été effectués chez les patients âgés pour le cyclophosphamide et la doxorubicine liposomale en fonction de l'âge : 70 à 80 % de la dose pour les personnes âgées de 70 à 80 ans et 50 à 60 % de la dose pour les personnes âgées de plus de 80 ans.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rechute du système nerveux central sur 2 ans
Délai: jusqu'à 2 ans
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La proportion de patients présentant une récidive du système nerveux central dans les deux ans suivant l'inscription représentait tous les patients traités avec des médicaments.
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jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (SSP) à 2 ans
Délai: 2 ans après l'inscription du dernier patient
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Nombre de cas sans progression/tous les cas inscrits à 2 ans
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2 ans après l'inscription du dernier patient
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Taux de réponse complète
Délai: À la fin du cycle 3 et du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le taux de patients ayant obtenu une réponse complète après le traitement.
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À la fin du cycle 3 et du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: À la fin du cycle 3 et du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le taux de patients ayant obtenu une RC ou une RP après le traitement.
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À la fin du cycle 3 et du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
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Taux de survie globale (SG) à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Taux de survie globale (SG) à 2 ans Consulté par l'investigateur
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de survie globale (SG) à 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an
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Taux de survie globale (SG) à 1 an Consulté par l'investigateur
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Jusqu'à 1 an
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Taux de survie sans progression (SSP) à 1 an
Délai: 1 an après l'inscription du patient final
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Nombre de cas de non-progression/tous les cas inscrits à 1 an
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1 an après l'inscription du patient final
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Survenance d'événements indésirables hématologiques et d'événements indésirables non hématologiques selon CTCAE V4.03
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La sécurité de l'Orelabrutinib est mesurée par la survenue d'événements indésirables hématologiques et d'événements indésirables non hématologiques selon CTCAE V4.03.
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Jusqu'à 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survenance d'événements indésirables et d'événements indésirables graves selon CTCAE V4.03
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La sécurité de l'Orelabrutinib mesurée par la survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves selon CTCAE V4.03.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Wenbin Qian, 15.1 Second affiliated hospital， School of Medicine， Zhejiang University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
20 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2024
Première publication (Estimé)
4 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
4 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-0724
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .