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免疫介在性血栓性血小板減少性紫斑病における免疫抑制、カプラシズマブおよび治療用血漿交換を伴わない血漿注入の有効性と安全性：多中心非劣性単群研究 (PEX-FREE)

2026年2月13日 更新者：University Hospital, Rouen
免疫性血栓性血小板減少性紫斑病（iTTP）は、ADAMTS13 の重度の自己抗体媒介欠損によって引き起こされ、血漿中に超巨大フォンヴィレブランド因子多量体が蓄積し、最終的には血管内に微小血栓が形成されます。 iTTP の現在の標準治療は、毎日の血漿交換 (PEX、60 ml/kg/日)、免疫抑制剤、および抗癒着治療 (カプラシズマブ) の 3 つの組み合わせで構成されています。 私たちのグループは最近、この三重相関で治療された90人のiTTP患者の転帰を報告し、過去の患者と比較した場合、三重療法レジメンは死亡、難治性、および増悪を予防したと報告しました。 同様に、血漿量は 2 ～ 3 分の 1 に減少し、PEX セッションの中央値を 13 回から 6 回に減らすことができました。PEX は侵襲的で時間のかかる処置であり、カテーテルおよび血漿関連の合併症が 22% ～ 22% の範囲で発生します。 30%。 したがって、iTTP におけるケアの負担を軽減するには、PEX を使用しないレジメンを使用することが主要かつ局所的な目標となるでしょう。 PEX を使用せずに血漿注入 (PI) で患者を治療する試みが以前に報告されており、大量の PI (20 ～ 30 ml/kg/日) が iTTP の初期転帰を改善するという証拠が提供されました。 しかし、ほとんどの場合、体液過負荷は 5 ～ 7 日後に発生し、この戦略の実現可能性は限られていました。 それにもかかわらず、最近カプラシズマブが利用可能になったことにより、患者をより短期間で血漿で治療するという展望が開かれた。 最近、エホバの証人では PEX を使用しない戦略が iTTP を使用して実行されています [5]。 印象的なことに、改善は急速であり、標準的な PEX ベースの治療で提供されたものと同等でした。 さらに、カプラシズマブと免疫抑制のみを組み合わせた治療が、重度の神経学的および/または心臓病変を有する6人のiTTP患者において成功裡に実施された。 迅速かつ持続的な改善は、血漿を使用しない療法が実現可能であると思われる証拠を提供します。 しかし、iTTP 管理から血漿療法を完全に排除するには、確固たるデータがまだ不足していると考えています。 これらの記述に基づいて、我々はここで、PI のみ (15 ml/kg/日)、コルチコステロイド/リツキシマブ、およびカプラシズマブを組み合わせた、PEX を含まないレジメンの有効性と安全性について取り上げたいと思います。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫性血栓性血小板減少性紫斑病（iTTP）は、ADAMTS13 の重度の自己抗体媒介欠損によって引き起こされ、血漿中に超巨大フォンヴィレブランド因子多量体が蓄積し、最終的には血管内に微小血栓が形成されます。 iTTP の現在の標準治療は、毎日の血漿交換 (PEX、60 ml/kg/日)、免疫抑制剤、および抗癒着治療 (カプラシズマブ) の 3 つの組み合わせで構成されています。 私たちのグループは最近、この三重相関で治療された90人のiTTP患者の転帰を報告し、過去の患者と比較した場合、三重療法レジメンは死亡、難治性、および増悪を予防したと報告しました。 同様に、血漿量は 2 ～ 3 分の 1 に減少し、PEX セッションの中央値を 13 回から 6 回に減らすことができました。PEX は侵襲的で時間のかかる処置であり、カテーテルおよび血漿関連の合併症が 22% ～ 22% の範囲で発生します。 30%。 したがって、iTTP におけるケアの負担を軽減するには、PEX を使用しないレジメンを使用することが主要かつ局所的な目標となるでしょう。 PEX を使用せずに血漿注入 (PI) で患者を治療する試みが以前に報告されており、大量の PI (20 ～ 30 ml/kg/日) が iTTP の初期転帰を改善するという証拠が提供されました。 しかし、ほとんどの場合、体液過負荷は 5 ～ 7 日後に発生し、この戦略の実現可能性は限られていました。 それにもかかわらず、最近カプラシズマブが利用可能になったことにより、患者をより短期間で血漿で治療するという展望が開かれた。 最近、エホバの証人では PEX を使用しない戦略が iTTP を使用して実行されています [5]。 印象的なことに、改善は急速であり、標準的な PEX ベースの治療で提供されたものと同等でした。 さらに、カプラシズマブと免疫抑制のみを組み合わせた治療が、重度の神経学的および/または心臓病変を有する6人のiTTP患者において成功裡に実施された。 迅速かつ持続的な改善は、血漿を使用しない療法が実現可能であると思われる証拠を提供します。 しかし、iTTP 管理から血漿療法を完全に排除するには、確固たるデータがまだ不足していると考えています。 これらの記述に基づいて、我々はここで、PI のみ (15 ml/kg/日)、コルチコステロイド/リツキシマブ、およびカプラシズマブを組み合わせた、PEX を含まないレジメンの有効性と安全性について取り上げたいと思います。

研究の種類

介入

入学 (推定)

131

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • 募集
        • CHU Amiens
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU Angers
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon、フランス、25030
        • 募集
        • Chru Besanon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny、フランス、93000
        • 募集
        • Chu Bobigny
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy、フランス、93140
        • 募集
        • Hopital Jean Verdie
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • CHU Bordeaux
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
        • 募集
        • CHU Clermont-Ferrand
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille、フランス、59037
        • 募集
        • CHU Lille
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • François Provot, Dr
      • Limoges、フランス、87042
        • まだ募集していません
        • CHU Limoges
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon、フランス、69003
        • 募集
        • Chu Edouard Herriot
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille、フランス、13005
        • 募集
        • Ap-Hm La Conception
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier、フランス、34295
        • 募集
        • CHU Montpellier
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy、フランス、54500
        • 募集
        • CHU Nancy
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes、フランス、44093
        • 募集
        • CHU Nantes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emmanuel Canet, Dr
        • 副調査官：
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • 副調査官：
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice、フランス、06200
        • 募集
        • CHU Nice
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes、フランス、30029
        • 募集
        • Chu Nimes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris、フランス、75010
        • 募集
        • Ap-Hp Saint Louis
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris、フランス、75571
        • 募集
        • AP-HP St Antoine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris、フランス、75651
        • まだ募集していません
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau、フランス、64046
        • まだ募集していません
        • CH Pau
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims、フランス、51092
        • 募集
        • CHU Reims
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen、フランス、76031
        • 募集
        • CHU Rouen
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire、フランス、44606
        • まだ募集していません
        • CH Saint-Nazaire
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg、フランス、67091
      • Toulouse、フランス、31000
        • 募集
        • CHU Toulouse
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours、フランス、37044
        • まだ募集していません
        • Chu Tours
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes、フランス、59322
        • 募集
        • CH Valenciennes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Claire Cartery, Dr
  • マルティニーク
      • Fort-de-France、マルティニーク、97261
        • まだ募集していません
        • CHU Martinique
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Christophe Deligny, Dr
  • 再会
      • Saint-Denis、再会、97400
        • 募集
        • Reunion Nord
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre、再会、97448
        • 募集
        • Chu Reunion Sud
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Patricia Zunic, Dr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の成人患者。
  • 標準的な臨床基準および検査基準に基づく iTTP の臨床診断（フレンチスコア ≥ 2）：すなわち、血小板数 ≤ 30 G/L および血清クレアチニン ≤ 200 μmol/L の血栓性微小血管障害症候群。患者を含めるために重度のADAMTS13欠損症を確認する臨床検査結果を得る必要はない[32]（以前にTTPフレアを起こした患者の場合、フレンチスコアは2未満である可能性がある）。
  • 患者は情報レターを読んで理解し、インフォームド・コンセントフォームに署名しました。 患者が同意を表明できない場合は、患者の代理人（(1)信頼できる人、またはそうでない場合、(2)家族、または(3)本人の近親者)が同意書に署名します。 この場合、その後、研究を継続するための同意が患者に求められます（CSP の条項 L1122-1-1）。
  • 社会保障（国民健康保険）プランに加入している患者、またはその受給者。

  • 女性のための：

    • 妊娠の可能性のある女性:

      • WHOの定義に従った効果的な避妊（エストロゲン・プロゲスチンまたは子宮内避妊具または卵管結紮）を少なくとも1か月以上行っている、および;
      • 血液妊娠検査が陰性。
    • 女性は外科的に不妊（卵巣および/または子宮がない）。
    • 閉経後の女性（対象訪問前の少なくとも12か月間、非医学的に誘発された無月経）。

除外基準:

  • 血漿治療前の血小板数 > 100 G/L。
  • 溶血性尿毒症症候群の可能性のある症例を除外するため、フレンチスコア<2（血清クレアチニンレベル>200μmol/Lおよび/または血小板数>30G/L）の患者（以前にTTPフレアを起こした患者を除く、フランス人）スコアは < 2) になる可能性があります。
  • 血球減少症および/または臓器不全の他の既知の原因としては、制御不能な癌、化学療法、移植、薬物、エイズ段階の HIV が挙げられますが、これらに限定されません。
  • 重度の神経障害（発作、昏睡、限局性欠損、意識障害など）を患っている患者。
  • 妊婦（血液妊娠検査で陽性結​​果が出た）または妊娠が差し迫っている患者。授乳中の女性（妊娠中および授乳中のカプラシズマブの薬理学的データが不足しているため）。
  • 重量 > 100KG;
  • 先天性TTP;
  • 臨床的に重大な活動性出血または出血リスクが高い（血小板減少症を除く）。
  • 安全に中断できない抗凝固剤による慢性治療。ビタミン K アンタゴニスト、直接経口抗凝固剤、低分子量ヘパリンまたはヘパリンが含まれますが、これらに限定されません。
  • 悪性高血圧;
  • CABLIVI 10 mg 粉末および注射用溶液の溶媒の禁忌： カプラシズマブまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症。
  • プラズマ治療の禁忌;
  • コルチコステロイド (= ((メチル)プレドニゾンまたは (メチル)プレドニゾロン)) または賦形剤に対する禁忌。
  • リツキシマブまたは賦形剤およびその前投薬に対する禁忌。
  • 行政または司法の決定によって自由を剥奪された人、または司法の保護（後見または監督）下に置かれた人。
  • -試験に含める前および試験中の30日以内に別の薬物介入臨床試験に参加した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PEXフリー
毎日の PEX を毎日の血漿注入に置き換えます。 新鮮凍結血漿 (PFC-Se)、溶媒洗剤/ウイルス不活化血漿 (PFC-SD = OCTAPLASLG)、またはアモトサレン不活化血漿 (PFC-IA) を隔離します。容量 15mL/kg/日)。
手順：PEXフリー
研究/実験手順は、毎日の PEX を毎日の血漿注入に置き換えることで構成されます。 新鮮凍結血漿 (PFC-Se)、溶媒洗剤/ウイルス不活化血漿 (PFC-SD = OCTAPLASLG)、またはアモトサレン不活化血漿 (PFC-IA) を隔離します。容量 15mL/kg/日)。
他の名前：
  • PEXフリー手順

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ITTPを有する成人におけるPEX-FREEレジメンの有効性を、プラズマ療法後30日目に死亡、難治性、増悪、またはADAMTS13活性が20%未満の参加者の割合によって評価すること。
時間枠：30日
完全な血漿注入治療および 30 日目の臨床的寛解は、血漿注入処置後 30 日間に 4 つのイベントのいずれも発生しないことによって定義されます。
30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital, Rouen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月10日

一次修了 (推定)

2026年8月1日

研究の完了 (推定)

2026年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月1日

最初の投稿 (実際)

2024年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月13日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2021/0374/HP

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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