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Efficacia e sicurezza dell'immunosoppressione, del caplacizumab e dell'infusione di plasma senza scambio terapeutico di plasma nella porpora trombotica trombocitopenica immunomediata: studio multicentrico di non inferiorità a braccio singolo (PEX-FREE)

13 febbraio 2026 aggiornato da: University Hospital, Rouen
La porpora trombotica trombocitopenica immune (iTTP) è causata da un grave deficit di ADAMTS13 mediato da autoanticorpi che porta ad un accumulo di multimeri ultra-grandi del fattore di von Willebrand nel plasma e infine a microtrombi nei vasi sanguigni. L'attuale standard di cura dell'iTTP consiste nella tripla associazione di plasmaferesi giornaliera (PEX, 60 ml/kg/giorno), agenti immunosoppressori e trattamento antiadesivo (Caplacizumab). Il nostro gruppo ha recentemente riportato l’esito di 90 pazienti con iTTP trattati con questa tripla associazione e, rispetto ai pazienti storici, il regime della tripletta ha prevenuto morte, refrattarietà e riacutizzazioni. Allo stesso modo, i volumi plasmatici sono stati ridotti da 2 a 3 volte e abbiamo potuto ridurre il numero medio di sessioni PEX da 13 a 6. La PEX è una procedura invasiva e dispendiosa in termini di tempo, associata a complicazioni legate al catetere e al plasma che vanno dal 22% al 30%. Di conseguenza, per alleviare il peso dell’assistenza nell’iTTP, l’utilizzo di un regime senza PEX rappresenterebbe un obiettivo importante e di attualità. Tentativi di trattare pazienti con infusione di plasma (PI) senza PEX sono stati precedentemente segnalati e hanno fornito prove che grandi volumi di PI (20-30 ml/kg/giorno) hanno migliorato l'esito iniziale dell'iTTP. Tuttavia, nella maggior parte dei casi si è verificato un sovraccarico di liquidi dopo 5-7 giorni, limitando la fattibilità di questa strategia. Tuttavia, la recente disponibilità di caplacizumab apre la prospettiva di trattare i pazienti con plasma per un periodo più breve. Recentemente, nei Testimoni di Geova sono state attuate strategie senza PEX con iTTP [5]. Sorprendentemente, il miglioramento è stato rapido e paragonabile a quello ottenuto con un trattamento standard basato su PEX. Inoltre, un trattamento che combinava solo caplacizumab e immunosoppressione è stato eseguito con successo in sei pazienti con iTTP con grave coinvolgimento neurologico e/o cardiaco. Il miglioramento rapido e duraturo fornisce la prova che un regime senza plasma sembra fattibile. Tuttavia, riteniamo che manchino ancora dati robusti per rimuovere completamente la plasmaterapia dalla gestione dell’iTTP. Sulla base di queste affermazioni, desideriamo qui affrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime privo di PEX, combinando solo PI (15 ml/kg/giorno), corticosteroidi/rituximab e caplacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La porpora trombotica trombocitopenica immune (iTTP) è causata da un grave deficit di ADAMTS13 mediato da autoanticorpi che porta ad un accumulo di multimeri ultra-grandi del fattore di von Willebrand nel plasma e infine a microtrombi nei vasi sanguigni. L'attuale standard di cura dell'iTTP consiste nella tripla associazione di plasmaferesi giornaliera (PEX, 60 ml/kg/giorno), agenti immunosoppressori e trattamento antiadesivo (Caplacizumab). Il nostro gruppo ha recentemente riportato l’esito di 90 pazienti con iTTP trattati con questa tripla associazione e, rispetto ai pazienti storici, il regime della tripletta ha prevenuto morte, refrattarietà e riacutizzazioni. Allo stesso modo, i volumi plasmatici sono stati ridotti da 2 a 3 volte e abbiamo potuto ridurre il numero medio di sessioni PEX da 13 a 6. La PEX è una procedura invasiva e dispendiosa in termini di tempo, associata a complicazioni legate al catetere e al plasma che vanno dal 22% al 30%. Di conseguenza, per alleviare il peso dell’assistenza nell’iTTP, l’utilizzo di un regime senza PEX rappresenterebbe un obiettivo importante e di attualità. Tentativi di trattare pazienti con infusione di plasma (PI) senza PEX sono stati precedentemente segnalati e hanno fornito prove che grandi volumi di PI (20-30 ml/kg/giorno) hanno migliorato l'esito iniziale dell'iTTP. Tuttavia, nella maggior parte dei casi si è verificato un sovraccarico di liquidi dopo 5-7 giorni, limitando la fattibilità di questa strategia. Tuttavia, la recente disponibilità di caplacizumab apre la prospettiva di trattare i pazienti con plasma per un periodo più breve. Recentemente, nei Testimoni di Geova sono state attuate strategie senza PEX con iTTP [5]. Sorprendentemente, il miglioramento è stato rapido e paragonabile a quello ottenuto con un trattamento standard basato su PEX. Inoltre, un trattamento che combinava solo caplacizumab e immunosoppressione è stato eseguito con successo in sei pazienti con iTTP con grave coinvolgimento neurologico e/o cardiaco. Il miglioramento rapido e duraturo fornisce la prova che un regime senza plasma sembra fattibile. Tuttavia, riteniamo che manchino ancora dati robusti per rimuovere completamente la plasmaterapia dalla gestione dell’iTTP. Sulla base di queste affermazioni, desideriamo qui affrontare l'efficacia e la sicurezza di un regime privo di PEX, combinando solo PI (15 ml/kg/giorno), corticosteroidi/rituximab e caplacizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

131

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • CHU Amiens
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamento
        • CHU Angers
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Francia, 25030
        • Reclutamento
        • Chru Besanon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Reclutamento
        • Chu Bobigny
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Francia, 93140
        • Reclutamento
        • Hopital Jean Verdie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • CHU Bordeaux
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamento
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • CHU Lille
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Francia, 87042
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Limoges
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, Francia, 69003
        • Reclutamento
        • Chu Edouard Herriot
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Francia, 13005
        • Reclutamento
        • Ap-Hm La Conception
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • CHU Montpellier
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Francia, 54500
        • Reclutamento
        • CHU Nancy
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • CHU Nantes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Francia, 06200
        • Reclutamento
        • CHU Nice
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Reclutamento
        • CHU Nîmes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Francia, 75571
        • Reclutamento
        • AP-HP St Antoine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Francia, 75651
        • Non ancora reclutamento
        • Ap-Hp Pitie Salpetriere
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Francia, 64046
        • Non ancora reclutamento
        • CH Pau
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Francia, 51092
        • Reclutamento
        • CHU Reims
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Francia, 76031
        • Reclutamento
        • CHU Rouen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Francia, 44606
        • Non ancora reclutamento
        • CH Saint-Nazaire
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Francia, 67091
      • Toulouse, Francia, 31000
        • Reclutamento
        • CHU Toulouse
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Francia, 37044
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Tours
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Francia, 59322
        • Reclutamento
        • Ch Valenciennes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Claire Cartery, Dr
  • Martinica
      • Fort-de-France, Martinica, 97261
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Martinique
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Riunione
      • Saint-Denis, Riunione, 97400
        • Reclutamento
        • Reunion Nord
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Riunione, 97448
        • Reclutamento
        • Chu Reunion Sud
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Patricia Zunic, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente adulto ≥ 18 anni;
  • Diagnosi clinica di iTTP basata su criteri clinici e di laboratorio standard (punteggio francese ≥ 2): ovvero sindrome da microangiopatia trombotica con conta piastrinica ≤ 30 G/L e creatinina sierica ≤ 200 μmol/L; non è necessario avere il risultato di laboratorio che confermi il grave deficit di ADAMTS13 per l'inclusione del paziente [32] (per i pazienti con precedente TTPflare, il punteggio francese può essere < 2);
  • Il paziente ha letto e compreso la lettera informativa e ha firmato il modulo di consenso informato. Se il paziente non è in grado di esprimere il proprio consenso, il consenso sarà firmato dal suo rappresentante ((1) la persona di fiducia o, in mancanza, (2) un familiare o (3) un parente stretto dell'interessato). In questo caso, il consenso alla prosecuzione dello studio verrà successivamente richiesto al paziente (articolo L1122-1-1 del CSP);
  • Paziente affiliato o beneficiario di un piano di previdenza sociale (assicurazione sanitaria nazionale);

  • Per donne:

    • Donne in età fertile:

      • Contraccezione efficace secondo la definizione OMS (dispositivo estroprogestinico o intrauterino o legatura delle tube) da almeno 1 mese e;
      • Test di gravidanza sul sangue negativo;
    • Donne chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero);
    • Donne in postmenopausa (amenorrea non indotta dal medico per almeno 12 mesi prima della visita di inclusione).

Criteri di esclusione:

  • Conta piastrinica > 100 G/L prima del trattamento al plasma;
  • Pazienti con un punteggio French < 2 (un livello di creatinina sierica > 200 μmol/L e/o con una conta piastrinica > 30 G/L), al fine di escludere possibili casi di sindrome emolitico uremica (ad eccezione dei pazienti con pregressa TTPflare, French il punteggio può essere < 2);
  • Altre cause note di citopenia e/o insufficienza d'organo tra cui ma non limitate a: cancro incontrollato, chemioterapia, trapianto, farmaci, HIV in fase di AIDS;
  • Pazienti con gravi disturbi neurologici, ad esempio convulsioni, coma, deficit focale, disturbi della coscienza;
  • Donne incinte (risultato positivo del test di gravidanza sul sangue) o pazienti con un imminente progetto di gravidanza; donne che allattano (a causa della mancanza di dati farmacologici per caplacizumab durante la gravidanza e l'allattamento);
  • Peso > 100 kg;
  • TTP congenita;
  • Sanguinamento attivo clinicamente significativo o alto rischio di sanguinamento (esclusa trombocitopenia);
  • Trattamento cronico con anticoagulanti che non può essere interrotto in sicurezza, inclusi ma non limitati a: antagonisti della vitamina K, anticoagulante orale diretto, eparina a basso peso molecolare o eparina;
  • Ipertensione maligna;
  • Controindicazione a CABLIVI 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: ipersensibilità al caplacizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
  • Controindicazione al trattamento con plasma;
  • Controindicazione al corticosteroide (= ((metil)prednisone o (metil)prednisolone)) o agli eccipienti;
  • Controindicazione al rituximab o agli eccipienti e alla sua premedicazione;
  • Persona privata della libertà con decisione amministrativa o giudiziaria o posta sotto tutela giurisdizionale (tutela o sorveglianza);
  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico sui farmaci entro 30 giorni prima dell'inclusione e durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SENZA PEX
Sostituzione giornaliera di PEX con infusioni giornaliere di plasma (es. Plasma fresco congelato in quarantena (PFC-Se), plasma inattivato con detergente solvente/virale (PFC-SD = OCTAPLASLG) o plasma inattivato con amotosalen (PFC-IA); volume 15 ml/kg/giorno).
Procedura: SENZA PEX
La procedura di studio/sperimentazione consiste nella sostituzione della PEX giornaliera con infusioni giornaliere di plasma (es. Plasma fresco congelato in quarantena (PFC-Se), plasma inattivato con detergente solvente/virale (PFC-SD = OCTAPLASLG) o plasma inattivato con amotosalen (PFC-IA); volume 15 ml/kg/giorno).
Altri nomi:
  • Procedura PEX FREE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di un regime PEX-FREE negli adulti con iTTP valutata in base alla percentuale di partecipanti al giorno 30 dopo la terapia con plasma, morte, refrattarietà, esacerbazione o attività ADAMTS13 <20%.
Lasso di tempo: 30 giorni
Trattamento completo di infusione di plasma e remissione clinica al giorno 30 definita dall'assenza di uno qualsiasi dei quattro eventi durante i 30 giorni successivi alla procedura di infusione di plasma
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

4 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021/0374/HP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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