Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet ved immunsuppresjon, kaplacizumab og plasmainfusjon uten terapeutisk plasmautveksling i immunmediert trombotisk trombocytopenisk purpura: multisentrisk non-inferiority enarmsstudie (PEX-FREE)

13. februar 2026 oppdatert av: University Hospital, Rouen
Immun trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP) er forårsaket av en alvorlig, autoantistoffmediert mangel på ADAMTS13 som fører til en akkumulering av ultrastore von Willebrand-faktormultimerer i plasma og til slutt til mikrotromber i blodkar. Den nåværende standarden for pleie av iTTP består i den trippel assosiasjonen av daglig plasmautveksling (PEX, 60 ml/kg/dag), immunsuppressive midler og anti-adhesiv behandling (Caplacizumab). Vår gruppe rapporterte nylig utfallet av 90 pasienter med iTTP som ble behandlet med denne trippelassosiasjonen, og sammenlignet med historiske pasienter forhindret triplettregimet død, motstandsdyktighet og eksaserbasjoner. Likeledes ble plasmavolumene redusert med 2 til 3 ganger, og vi kunne redusere median antall PEX-sesjoner fra 13 til 6. PEX er en invasiv og tidkrevende prosedyre, assosiert med kateter- og plasmarelaterte komplikasjoner fra 22 % til 30 %. Følgelig, for å lindre omsorgsbyrden i iTTP, vil bruk av et diett uten PEX representere et stort og aktuelt mål. Forsøk på å behandle pasienter med plasmainfusjon (PI) uten PEX ble tidligere rapportert og ga bevis for at store volumer PI (20-30 ml/kg/dag) forbedret det første resultatet av iTTP. Imidlertid oppsto væskeoverbelastning i de fleste tilfeller etter 5-7 dager, noe som begrenser gjennomførbarheten av denne strategien. Likevel åpner den nylige tilgjengeligheten av caplacizumab perspektivet til å behandle pasienter med plasma i en kortere periode. Nylig har det blitt gjennomført strategier uten PEX i Jehovas vitner med iTTP [5]. Imponerende nok var forbedringen rask og sammenlignbar med de som ble gitt med en standard PEX-basert behandling. I tillegg ble en behandling som bare kombinerte kaplacizumab og immunsuppresjon, vellykket utført hos seks iTTP-pasienter med alvorlig nevrologisk og/eller hjerteinvolvering. Den raske og varige forbedringen gir bevis på at et kur uten plasma virker gjennomførbart. Imidlertid anser vi at robuste data fortsatt mangler for å fjerne plasmaterapi fullstendig fra iTTP-behandling. Basert på disse uttalelsene ønsker vi her å ta for oss effektiviteten og sikkerheten til et PEX-fritt regime, som kun kombinerer PI (15 ml/kg/dag), kortikosteroider/rituximab og caplacizumab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immun trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP) er forårsaket av en alvorlig, autoantistoffmediert mangel på ADAMTS13 som fører til en akkumulering av ultrastore von Willebrand-faktormultimerer i plasma og til slutt til mikrotromber i blodkar. Den nåværende standarden for pleie av iTTP består i den trippel assosiasjonen av daglig plasmautveksling (PEX, 60 ml/kg/dag), immunsuppressive midler og anti-adhesiv behandling (Caplacizumab). Vår gruppe rapporterte nylig utfallet av 90 pasienter med iTTP som ble behandlet med denne trippelassosiasjonen, og sammenlignet med historiske pasienter forhindret triplettregimet død, motstandsdyktighet og eksaserbasjoner. Likeledes ble plasmavolumene redusert med 2 til 3 ganger, og vi kunne redusere median antall PEX-sesjoner fra 13 til 6. PEX er en invasiv og tidkrevende prosedyre, assosiert med kateter- og plasmarelaterte komplikasjoner fra 22 % til 30 %. Følgelig, for å lindre omsorgsbyrden i iTTP, vil bruk av et diett uten PEX representere et stort og aktuelt mål. Forsøk på å behandle pasienter med plasmainfusjon (PI) uten PEX ble tidligere rapportert og ga bevis for at store volumer PI (20-30 ml/kg/dag) forbedret det første resultatet av iTTP. Imidlertid oppsto væskeoverbelastning i de fleste tilfeller etter 5-7 dager, noe som begrenser gjennomførbarheten av denne strategien. Likevel åpner den nylige tilgjengeligheten av caplacizumab perspektivet til å behandle pasienter med plasma i en kortere periode. Nylig har det blitt gjennomført strategier uten PEX i Jehovas vitner med iTTP [5]. Imponerende nok var forbedringen rask og sammenlignbar med de som ble gitt med en standard PEX-basert behandling. I tillegg ble en behandling som bare kombinerte kaplacizumab og immunsuppresjon, vellykket utført hos seks iTTP-pasienter med alvorlig nevrologisk og/eller hjerteinvolvering. Den raske og varige forbedringen gir bevis på at et kur uten plasma virker gjennomførbart. Imidlertid anser vi at robuste data fortsatt mangler for å fjerne plasmaterapi fullstendig fra iTTP-behandling. Basert på disse uttalelsene ønsker vi her å ta for oss effektiviteten og sikkerheten til et PEX-fritt regime, som kun kombinerer PI (15 ml/kg/dag), kortikosteroider/rituximab og caplacizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

131

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Rekruttering
        • Chru Besanon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Rekruttering
        • Chu Bobigny
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Frankrike, 93140
        • Rekruttering
        • Hopital Jean Verdie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • CHU Bordeaux
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekruttering
        • CHU clermont-ferrand
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Limoges
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Rekruttering
        • Chu Edouard Herriot
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekruttering
        • Ap-Hm La Conception
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Frankrike, 54500
        • Rekruttering
        • CHU Nancy
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekruttering
        • CHU Nantes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Underetterforsker:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Underetterforsker:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Rekruttering
        • CHU NICE
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • Rekruttering
        • CHU Nîmes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekruttering
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Rekruttering
        • AP-HP St Antoine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Frankrike, 64046
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CH Pau
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Rekruttering
        • CHU Reims
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Rekruttering
        • CHU Rouen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Frankrike, 44606
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CH Saint-Nazaire
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • Rekruttering
        • CHU Toulouse
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Tours
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Frankrike, 59322
        • Rekruttering
        • CH Valenciennes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Claire Cartery, Dr
  • Gjenforening
      • Saint-Denis, Gjenforening, 97400
        • Rekruttering
        • Reunion Nord
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Gjenforening, 97448
        • Rekruttering
        • Chu Reunion Sud
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patricia Zunic, Dr
  • Martinique
      • Fort-de-France, Martinique, 97261
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Martinique
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe Deligny, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen pasient ≥ 18 år;
  • Klinisk diagnose av iTTP basert på standard kliniske og laboratoriekriterier (French Score ≥ 2): dvs. trombotisk mikroangiopati-syndrom med blodplateantall ≤ 30 G/L og serumkreatinin ≤ 200 μmol/L; det er ikke nødvendig å ha laboratorieresultatet som bekrefter den alvorlige ADAMTS13-mangelen for inkludering av pasient [32] (For pasient med tidligere TTPflare kan fransk skåre være < 2);
  • Pasienten har lest og forstått informasjonsbrevet og signert skjemaet for informert samtykke. Hvis pasienten ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke, vil samtykket bli signert av hans representant ((1) den betrodde personen, eller dersom det ikke er mulig, (2) et familiemedlem, eller (3) en nær slektning til vedkommende). I dette tilfellet vil samtykke til å fortsette studien senere bli bedt om fra pasienten (artikkel L1122-1-1 i CSP);
  • Pasient tilknyttet, eller begunstiget av en trygdeordning (nasjonal helseforsikring);

  • For kvinner:

    • Kvinner i fertil alder:

      • Effektiv prevensjon i henhold til WHOs definisjon (østrogen-progestin eller intrauterin enhet eller tubal ligering) siden minst 1 måned og;
      • Negativ blodgraviditetstest;
    • Kvinner kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor);
    • Postmenopausale kvinner (ikke-medisinsk indusert amenoré i minst 12 måneder før inklusjonsbesøket).

Ekskluderingskriterier:

  • Blodplatetall > 100 G/L før plasmabehandling;
  • Pasienter med en fransk skåre < 2 (et serumkreatininnivå > 200 μmol/L og/eller med et antall blodplater > 30 G/L), for å utelukke mulige tilfeller av hemolytisk uremisk syndrom (bortsett fra pasienter med tidligere TTPflare, fransk poengsum kan være < 2);
  • Andre kjente årsaker til cytopenier og/eller organsvikt inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert kreft, kjemoterapi, transplantasjon, medikamenter, HIV i AIDS-stadiet;
  • Pasienter med en alvorlig nevrologisk lidelse, dvs. anfall, koma, fokal mangel, bevissthetsproblemer;
  • Gravide kvinner (positivt resultat fra en blodgraviditetstest) eller pasienter med et nært forestående graviditetsprosjekt; ammende kvinner (på grunn av mangel på farmakologiske data for caplacizumab under graviditet og amming);
  • Vekt > 100 kg;
  • Medfødt TTP;
  • Klinisk signifikant aktiv blødning eller høy risiko for blødning (unntatt trombocytopeni);
  • Kronisk behandling med antikoagulant som ikke kan avbrytes på en sikker måte, inkludert men ikke begrenset til: vitamin K-antagonister, direkte oral antikoagulant, lavmolekylært heparin eller heparin;
  • ondartet hypertensjon;
  • Kontraindikasjon til CABLIVI 10 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning: overfølsomhet overfor caplacizumab eller overfor noen av hjelpestoffene;
  • Kontraindikasjon for plasmabehandling;
  • Kontraindikasjon mot kortikosteroid (= ((metyl)prednison eller (metyl)prednisolon)) eller hjelpestoffer;
  • Kontraindikasjon mot rituximab eller hjelpestoffer og dets premedisinering;
  • Person som er berøvet friheten ved administrativ eller rettslig avgjørelse eller satt under rettslig beskyttelse (vergemål eller tilsyn);
  • Deltakelse i en annen medikamentintervensjonell klinisk studie innen 30 dager før inkludering og under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PEX-FRI
Bytte ut daglig PEX med daglige plasmainfusjoner (dvs. Karantene fersk frossen plasma (PFC-Se), vaskemiddel/viralt inaktivert plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) eller amotosalen-inaktivert plasma (PFC-IA); volum 15 ml/kg/dag).
Fremgangsmåte: PEX-FRI
Studien/eksperimentprosedyren består i å erstatte daglig PEX med daglige plasmainfusjoner (dvs. Karantene fersk frossen plasma (PFC-Se), vaskemiddel/viralt inaktivert plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) eller amotosalen-inaktivert plasma (PFC-IA); volum 15 ml/kg/dag).
Andre navn:
  • PEX-FRI prosedyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av et PEX-FRI-regime hos voksne med iTTP, vurdert av andelen deltakere dag-30 post-plasmaterapi død, refraktæritet, forverring eller en ADAMTS13-aktivitet < 20 %.
Tidsramme: 30 dager
Fullstendig plasmainfusjonsbehandling og klinisk remisjon på dag 30 definert av både mangel på forekomst av noen av de fire hendelsene i løpet av 30 dager etter plasmainfusjonsprosedyren
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021/0374/HP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere