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Eficácia e segurança da imunossupressão, caplacizumabe e infusão de plasma sem troca plasmática terapêutica na púrpura trombocitopênica trombótica imunomediada: estudo multicêntrico de não inferioridade de braço único (PEX-FREE)

13 de fevereiro de 2026 atualizado por: University Hospital, Rouen
A púrpura trombocitopênica trombótica imune (iTTP) é causada por uma deficiência grave de ADAMTS13 mediada por autoanticorpos, levando a um acúmulo de multímeros ultragrandes do fator de von Willebrand no plasma e, finalmente, a microtrombos nos vasos sanguíneos. O padrão atual de tratamento do iTTP consiste na associação tripla de plasmaférese diária (PEX, 60 ml/kg/dia), agentes imunossupressores e tratamento antiadesivo (Caplacizumabe). Nosso grupo relatou recentemente o resultado de 90 pacientes com iTTP tratados com esta associação tripla e quando comparado com pacientes históricos, o regime triplo evitou morte, refratariedade e exacerbações. Da mesma forma, os volumes plasmáticos foram reduzidos em 2 a 3 vezes e pudemos reduzir o número médio de sessões de PEX de 13 para 6. O PEX é um procedimento invasivo e demorado, associado a complicações relacionadas ao cateter e ao plasma variando de 22% a 30%. Consequentemente, para aliviar a carga de cuidados no iTTP, a utilização de um regime sem PEX representaria um objetivo importante e atual. Tentativas de tratar pacientes com infusão de plasma (PI) sem PEX foram relatadas anteriormente e forneceram evidências de que grandes volumes de IP (20-30 ml/kg/dia) melhoraram o resultado inicial do iTTP. Contudo, a sobrecarga hídrica ocorreu na maioria dos casos após 5-7 dias, limitando a viabilidade desta estratégia. No entanto, a recente disponibilidade do caplacizumabe abre a perspectiva de tratar pacientes com plasma por um período mais curto. Recentemente, estratégias sem PEX foram realizadas em Testemunhas de Jeová com iTTP [5]. Impressionantemente, a melhoria foi rápida e comparável à obtida com um tratamento padrão baseado em PEX. Além disso, um tratamento que combina apenas caplacizumabe e imunossupressão foi realizado com sucesso em seis pacientes com PTTI com envolvimento neurológico e/ou cardíaco grave. A melhoria rápida e duradoura fornece evidências de que um regime sem plasma parece viável. No entanto, consideramos que ainda faltam dados robustos para remover completamente a plasmaterapia do manejo do iTTP. Com base nessas afirmações, desejamos aqui abordar a eficácia e segurança de um regime livre de PEX, combinando apenas IP (15 ml/kg/dia), corticosteróides/rituximabe e caplacizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A púrpura trombocitopênica trombótica imune (iTTP) é causada por uma deficiência grave de ADAMTS13 mediada por autoanticorpos, levando a um acúmulo de multímeros ultragrandes do fator de von Willebrand no plasma e, finalmente, a microtrombos nos vasos sanguíneos. O padrão atual de tratamento do iTTP consiste na associação tripla de plasmaférese diária (PEX, 60 ml/kg/dia), agentes imunossupressores e tratamento antiadesivo (Caplacizumabe). Nosso grupo relatou recentemente o resultado de 90 pacientes com iTTP tratados com esta associação tripla e quando comparado com pacientes históricos, o regime triplo evitou morte, refratariedade e exacerbações. Da mesma forma, os volumes plasmáticos foram reduzidos em 2 a 3 vezes e pudemos reduzir o número médio de sessões de PEX de 13 para 6. O PEX é um procedimento invasivo e demorado, associado a complicações relacionadas ao cateter e ao plasma variando de 22% a 30%. Consequentemente, para aliviar a carga de cuidados no iTTP, a utilização de um regime sem PEX representaria um objetivo importante e atual. Tentativas de tratar pacientes com infusão de plasma (PI) sem PEX foram relatadas anteriormente e forneceram evidências de que grandes volumes de IP (20-30 ml/kg/dia) melhoraram o resultado inicial do iTTP. Contudo, a sobrecarga hídrica ocorreu na maioria dos casos após 5-7 dias, limitando a viabilidade desta estratégia. No entanto, a recente disponibilidade do caplacizumabe abre a perspectiva de tratar pacientes com plasma por um período mais curto. Recentemente, estratégias sem PEX foram realizadas em Testemunhas de Jeová com iTTP [5]. Impressionantemente, a melhoria foi rápida e comparável à obtida com um tratamento padrão baseado em PEX. Além disso, um tratamento que combina apenas caplacizumabe e imunossupressão foi realizado com sucesso em seis pacientes com PTTI com envolvimento neurológico e/ou cardíaco grave. A melhoria rápida e duradoura fornece evidências de que um regime sem plasma parece viável. No entanto, consideramos que ainda faltam dados robustos para remover completamente a plasmaterapia do manejo do iTTP. Com base nessas afirmações, desejamos aqui abordar a eficácia e segurança de um regime livre de PEX, combinando apenas IP (15 ml/kg/dia), corticosteróides/rituximabe e caplacizumabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

131

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Recrutamento
        • CHU Amiens
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, França, 49933
        • Recrutamento
        • CHU Angers
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, França, 25030
        • Recrutamento
        • Chru Besanon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, França, 93000
        • Recrutamento
        • Chu Bobigny
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, França, 93140
        • Recrutamento
        • Hopital Jean Verdie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, França, 33076
        • Recrutamento
        • CHU Bordeaux
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • Recrutamento
        • CHU clermont-ferrand
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, França, 59037
        • Recrutamento
        • CHU Lille
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, França, 87042
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Limoges
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, França, 69003
        • Recrutamento
        • Chu Edouard Herriot
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, França, 13005
        • Recrutamento
        • Ap-Hm La Conception
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, França, 34295
        • Recrutamento
        • CHU Montpellier
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, França, 54500
        • Recrutamento
        • CHU Nancy
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, França, 44093
        • Recrutamento
        • CHU Nantes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Subinvestigador:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Subinvestigador:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, França, 06200
        • Recrutamento
        • CHU NICE
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, França, 30029
        • Recrutamento
        • CHU Nîmes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, França, 75010
        • Recrutamento
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, França, 75571
        • Recrutamento
        • AP-HP St Antoine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, França, 75651
        • Ainda não está recrutando
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, França, 64046
        • Ainda não está recrutando
        • CH Pau
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, França, 51092
        • Recrutamento
        • CHU Reims
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, França, 76031
        • Recrutamento
        • CHU Rouen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, França, 44606
        • Ainda não está recrutando
        • CH Saint-Nazaire
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, França, 67091
      • Toulouse, França, 31000
        • Recrutamento
        • CHU Toulouse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, França, 37044
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Tours
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, França, 59322
        • Recrutamento
        • CH Valenciennes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Claire Cartery, Dr
  • Martinica
      • Fort-de-France, Martinica, 97261
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Martinique
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Reunião
      • Saint-Denis, Reunião, 97400
        • Recrutamento
        • Reunion Nord
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Reunião, 97448
        • Recrutamento
        • Chu Reunion Sud
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patricia Zunic, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente adulto ≥ 18 anos;
  • Diagnóstico clínico de iTTP com base em critérios clínicos e laboratoriais padrão (pontuação francesa ≥ 2): ou seja, síndrome de microangiopatia trombótica com contagem de plaquetas ≤ 30 G/L e creatinina sérica ≤ 200 μmol/L; não é necessário ter o resultado laboratorial confirmando a deficiência grave de ADAMTS13 para inclusão do paciente [32] (para pacientes com exacerbação prévia de PTT, o escore de French pode ser <2);
  • Paciente leu e compreendeu a carta informativa e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Se o paciente não puder expressar o seu consentimento, o consentimento será assinado pelo seu representante ((1) a pessoa de confiança, ou na sua falta, (2) um membro da família, ou (3) um parente próximo da pessoa em causa). Neste caso, o consentimento para continuar o estudo será posteriormente solicitado ao paciente (artigo L1122-1-1 do CSP);
  • Paciente filiado ou beneficiário de plano de segurança social (seguro nacional de saúde);

  • Para mulheres:

    • Mulheres com potencial para engravidar:

      • Contracepção eficaz de acordo com a definição da OMS (estrogênio-progestina ou dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária) há pelo menos 1 mês e;
      • Teste de gravidez de sangue negativo;
    • Mulheres cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero);
    • Mulheres na pós-menopausa (amenorreia não induzida por medicamentos por pelo menos 12 meses antes da visita de inclusão).

Critério de exclusão:

  • Contagem de plaquetas > 100 G/L antes do tratamento com plasma;
  • Pacientes com escore de French < 2 (nível de creatinina sérica > 200 μmol/L e/ou com contagem de plaquetas > 30 G/L), para excluir possíveis casos de síndrome hemolítico-urêmica (exceto pacientes com surto prévio de PTT, French a pontuação pode ser <2);
  • Outras causas conhecidas de citopenias e/ou falência de órgãos incluindo, mas não limitadas a: cancro não controlado, quimioterapia, transplante, medicamentos, VIH na fase de SIDA;
  • Pacientes com distúrbios neurológicos graves, ou seja, convulsões, coma, deficiência focal, problemas de consciência;
  • Gestantes (resultado positivo em teste de gravidez de sangue) ou pacientes com projeto iminente de gravidez; mulheres que amamentam (devido à falta de dados farmacológicos do caplacizumab durante a gravidez e amamentação);
  • Peso > 100KG;
  • PTT congênita;
  • Sangramento ativo clinicamente significativo ou alto risco de sangramento (excluindo trombocitopenia);
  • Tratamento crônico com anticoagulante que não pode ser interrompido com segurança, incluindo, mas não se limitando a: antagonistas da vitamina K, anticoagulante oral direto, heparina de baixo peso molecular ou heparina;
  • Hipertensão maligna;
  • Contra-indicação ao CABLIVI 10 mg pó e solvente para solução injetável: hipersensibilidade ao caplacizumab ou a qualquer um dos excipientes;
  • Contra-indicação ao tratamento com Plasma;
  • Contra-indicação ao corticosteróide (= ((metil)prednisona ou (metil)prednisolona)) ou excipientes;
  • Contra-indicação ao rituximab ou excipientes e à sua pré-medicação;
  • Pessoa privada de liberdade por decisão administrativa ou judicial ou colocada sob proteção judicial (tutela ou tutela);
  • Participação em outro ensaio clínico intervencionista com medicamentos nos 30 dias anteriores à inclusão e durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LIVRE DE PEX
Substituir o PEX diário por infusões diárias de plasma (ou seja, Quarentena de plasma fresco congelado (PFC-Se), detergente solvente/plasma viral inativado (PFC-SD = OCTAPLASLG) ou plasma inativado por amotosaleno (PFC-IA); volume 15mL/kg/dia).
Procedimento: LIVRE DE PEX
O procedimento de estudo/experimental consiste em substituir o PEX diário por infusões diárias de plasma (ou seja, Quarentena de plasma fresco congelado (PFC-Se), detergente solvente/plasma viral inativado (PFC-SD = OCTAPLASLG) ou plasma inativado por amotosaleno (PFC-IA); volume 15mL/kg/dia).
Outros nomes:
  • Procedimento SEM PEX

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a eficácia de um regime PEX-FREE em adultos com iTTP, conforme avaliado pela proporção de participantes com morte, refratariedade, exacerbação ou atividade de ADAMTS13 no dia 30 pós-terapia com plasma <20%.
Prazo: 30 dias
Tratamento completo de infusão de plasma e remissão clínica no dia 30, definida pela falta de ocorrência de qualquer um dos quatro eventos durante os 30 dias após o procedimento de infusão de plasma
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Rouen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

4 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021/0374/HP

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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