Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность иммуносупрессии, каплацизумаба и инфузии плазмы без терапевтического плазмообмена при иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпуре: многоцентровое одногрупповое исследование не меньшей эффективности (PEX-FREE)

13 февраля 2026 г. обновлено: University Hospital, Rouen
Иммунная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (iTTP) вызвана тяжелым аутоантитело-опосредованным дефицитом ADAMTS13, приводящим к накоплению сверхбольших мультимеров фактора фон Виллебранда в плазме и, наконец, к микротромбам в кровеносных сосудах. Текущий стандарт лечения иТТП заключается в тройном сочетании ежедневного плазмозамещения (ПЭХ, 60 мл/кг/день), иммунодепрессантов и антиспаечного лечения (каплацизумаб). Наша группа недавно сообщила о результатах 90 пациентов с iTTP, получавших эту тройную ассоциацию, и по сравнению с предыдущими пациентами, тройной режим предотвратил смерть, рефрактерность и обострения. Аналогичным образом, объемы плазмы сократились в 2–3 раза, и мы смогли сократить среднее количество сеансов PEX с 13 до 6. PEX — это инвазивная и трудоемкая процедура, связанная с осложнениями, связанными с катетером и плазмой, в диапазоне от 22% до 6. 30%. Следовательно, для облегчения бремени лечения при iTTP использование режима без PEX будет представлять собой важную и актуальную цель. Ранее сообщалось о попытках лечения пациентов инфузией плазмы (ИП) без ПЭК, которые предоставили доказательства того, что большие объемы ИП (20-30 мл/кг/день) улучшают первоначальный результат иТТП. Однако перегрузка жидкостью в большинстве случаев возникала через 5–7 дней, что ограничивало осуществимость этой стратегии. Тем не менее, недавняя доступность каплацизумаба открывает перспективу лечения пациентов плазмой в течение более короткого периода времени. Недавно стратегии без PEX были реализованы в Свидетелях Иеговы с помощью iTTP [5]. Впечатляет, что улучшение было быстрым и сравнимо с улучшением при стандартном лечении на основе PEX. Кроме того, лечение, сочетающее только каплацизумаб и иммуносупрессию, было успешно проведено у шести пациентов с iTTP с тяжелыми неврологическими и/или сердечными поражениями. Быстрое и стойкое улучшение свидетельствует о том, что режим без плазмы кажется возможным. Однако мы считаем, что надежных данных, позволяющих полностью исключить плазмотерапию из управления iTTP, по-прежнему недостаточно. Основываясь на этих утверждениях, мы хотели бы здесь рассмотреть эффективность и безопасность режима без PEX, сочетающего только ИП (15 мл/кг/день), кортикостероиды/ритуксимаб и каплацизумаб.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (iTTP) вызвана тяжелым аутоантитело-опосредованным дефицитом ADAMTS13, приводящим к накоплению сверхбольших мультимеров фактора фон Виллебранда в плазме и, наконец, к микротромбам в кровеносных сосудах. Текущий стандарт лечения иТТП заключается в тройном сочетании ежедневного плазмозамещения (ПЭХ, 60 мл/кг/день), иммунодепрессантов и антиспаечного лечения (каплацизумаб). Наша группа недавно сообщила о результатах 90 пациентов с iTTP, получавших эту тройную ассоциацию, и по сравнению с предыдущими пациентами, тройной режим предотвратил смерть, рефрактерность и обострения. Аналогичным образом, объемы плазмы сократились в 2–3 раза, и мы смогли сократить среднее количество сеансов PEX с 13 до 6. PEX — это инвазивная и трудоемкая процедура, связанная с осложнениями, связанными с катетером и плазмой, в диапазоне от 22% до 6. 30%. Следовательно, для облегчения бремени лечения при iTTP использование режима без PEX будет представлять собой важную и актуальную цель. Ранее сообщалось о попытках лечения пациентов инфузией плазмы (ИП) без ПЭК, которые предоставили доказательства того, что большие объемы ИП (20-30 мл/кг/день) улучшают первоначальный результат иТТП. Однако перегрузка жидкостью в большинстве случаев возникала через 5–7 дней, что ограничивало осуществимость этой стратегии. Тем не менее, недавняя доступность каплацизумаба открывает перспективу лечения пациентов плазмой в течение более короткого периода времени. Недавно стратегии без PEX были реализованы в Свидетелях Иеговы с помощью iTTP [5]. Впечатляет, что улучшение было быстрым и сравнимо с улучшением при стандартном лечении на основе PEX. Кроме того, лечение, сочетающее только каплацизумаб и иммуносупрессию, было успешно проведено у шести пациентов с iTTP с тяжелыми неврологическими и/или сердечными поражениями. Быстрое и стойкое улучшение свидетельствует о том, что режим без плазмы кажется возможным. Однако мы считаем, что надежных данных, позволяющих полностью исключить плазмотерапию из управления iTTP, по-прежнему недостаточно. Основываясь на этих утверждениях, мы хотели бы здесь рассмотреть эффективность и безопасность режима без PEX, сочетающего только ИП (15 мл/кг/день), кортикостероиды/ритуксимаб и каплацизумаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

131

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ygal Benhamou, Pr
  • Номер телефона: 02 32 88 90 03
  • Электронная почта: ygal.benhamou@chu-rouen.fr

Места учебы

  • Воссоединение
      • Saint-Denis, Воссоединение, 97400
        • Рекрутинг
        • Reunion Nord
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Воссоединение, 97448
        • Рекрутинг
        • Chu Reunion Sud
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Patricia Zunic, Dr
  • Мартиника
      • Fort-de-France, Мартиника, 97261
        • Еще не набирают
        • CHU Martinique
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Рекрутинг
        • CHU Amiens
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Франция, 49933
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Контакт:
          • Jean-François Augusto, Dr
          • Номер телефона: 02 41 35 39 34
          • Электронная почта: jfaugusto@chu-angers.fr
        • Главный следователь:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Франция, 25030
        • Рекрутинг
        • Chru Besanon
        • Контакт:
          • Anne Rumpler, Dr
          • Номер телефона: 03 81 66 84 07
          • Электронная почта: arumpler@chu-besancon.fr
        • Главный следователь:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Рекрутинг
        • Chu Bobigny
        • Контакт:
          • Julien Schmidt, Dr
          • Номер телефона: 06 33 26 71 10
          • Электронная почта: julien.schmidt@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Франция, 93140
        • Рекрутинг
        • Hopital Jean Verdie
        • Контакт:
          • Laurent Gilardin, Dr
          • Номер телефона: 01 48 02 83 67
          • Электронная почта: laurent.gilardin@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • CHU Bordeaux
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Рекрутинг
        • CHU clermont-ferrand
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • CHU Lille
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Франция, 87042
        • Еще не набирают
        • CHU Limoges
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, Франция, 69003
        • Рекрутинг
        • Chu Edouard Herriot
        • Контакт:
          • Manon Marie, Dr
          • Номер телефона: 04 72 11 76 78
          • Электронная почта: manon.marie@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Франция, 13005
        • Рекрутинг
        • Ap-Hm La Conception
        • Контакт:
          • Pascale Poullin, Dr
          • Номер телефона: 04 91 38 39 24
          • Электронная почта: pascale.poullin@ap-hm.fr
        • Главный следователь:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Франция, 54500
        • Рекрутинг
        • CHU Nancy
        • Контакт:
          • Pierre Perez, Dr
          • Номер телефона: 03 83 15 74 36
          • Электронная почта: p.perez@chru-nancy.fr
        • Главный следователь:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • CHU Nantes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Младший исследователь:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Младший исследователь:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Франция, 06200
        • Рекрутинг
        • CHU NICE
        • Контакт:
          • Lucas Morand, Dr
          • Номер телефона: 04 92 03 55 10
          • Электронная почта: morand.l@chu-nice.fr
        • Главный следователь:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Франция, 30029
        • Рекрутинг
        • CHU Nîmes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Контакт:
          • Eric Mariotte, Dr
          • Номер телефона: +33 1 42 49 94 19
          • Электронная почта: eric.mariotte@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Франция, 75571
        • Рекрутинг
        • AP-HP St Antoine
        • Контакт:
          • Paul Coppo, Pr
          • Номер телефона: 01 49 28 26 21
          • Электронная почта: paul.coppo@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Франция, 75651
        • Еще не набирают
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Контакт:
          • Samir Saheb, Dr
          • Номер телефона: 01.42.16.13.70
          • Электронная почта: samir.saheb@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Франция, 64046
        • Еще не набирают
        • CH Pau
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Франция, 51092
        • Рекрутинг
        • CHU Reims
        • Контакт:
          • Alain Wynckel, Dr
          • Номер телефона: 03 26 78 76 31
          • Электронная почта: awynckel@chu-reims.fr
        • Главный следователь:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Франция, 76031
        • Рекрутинг
        • CHU Rouen
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Франция, 44606
        • Еще не набирают
        • CH Saint-Nazaire
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Рекрутинг
        • CHU Strasbourg
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thierry Krummel, Dr
      • Toulouse, Франция, 31000
        • Рекрутинг
        • CHU Toulouse
        • Контакт:
          • Stanisla Faguer, Pr
          • Номер телефона: 05-61-32-32-88
          • Электронная почта: Faguer.s@chu-toulouse..fr
        • Главный следователь:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Франция, 37044
        • Еще не набирают
        • CHU Tours
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Франция, 59322
        • Рекрутинг
        • CH Valenciennes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Claire Cartery, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый пациент ≥ 18 лет;
  • Клинический диагноз иТТП основан на стандартных клинических и лабораторных критериях (по шкале French ≥ 2): т. е. синдром тромботической микроангиопатии с количеством тромбоцитов ≤ 30 г/л и сывороточным креатинином ≤ 200 мкмоль/л; для включения пациента не обязательно иметь лабораторный результат, подтверждающий тяжелый дефицит ADAMTS13 [32] (для пациента с предшествующей вспышкой TTP оценка по шкале French может быть <2);
  • Пациент прочитал и понял информационное письмо и подписал форму информированного согласия. Если пациент не может выразить свое согласие, согласие подписывается его представителем ((1) доверенным лицом, в противном случае (2) членом семьи или (3) близким родственником заинтересованного лица). В этом случае у пациента впоследствии будет запрошено согласие на продолжение исследования (статья L1122-1-1 CSP);
  • Пациент, аффилированный с планом социального обеспечения (национального медицинского страхования) или являющийся его бенефициаром;

  • Для женщин:

    • Женщины детородного возраста:

      • Эффективная контрацепция по определению ВОЗ (эстроген-прогестиновая или внутриматочная спираль или перевязка маточных труб) как минимум с 1 месяца и;
      • Отрицательный тест крови на беременность;
    • Женщины, хирургически бесплодные (отсутствие яичников и/или матки);
    • Женщины в постменопаузе (немедикаментозная аменорея в течение как минимум 12 месяцев до визита для включения).

Критерий исключения:

  • Количество тромбоцитов > 100 г/л до лечения плазмой;
  • Пациенты с оценкой по шкале French <2 (уровень креатинина в сыворотке > 200 мкмоль/л и/или с количеством тромбоцитов > 30 г/л), чтобы исключить возможные случаи гемолитико-уремического синдрома (за исключением пациентов с предшествующей вспышкой ТТП, французский оценка может быть < 2);
  • Другие известные причины цитопении и/или органной недостаточности, включая, помимо прочего: неконтролируемый рак, химиотерапию, трансплантацию, лекарства, ВИЧ на стадии СПИДа;
  • Пациенты с тяжелыми неврологическими расстройствами, т.е. судорогами, комой, очаговой недостаточностью, нарушением сознания;
  • Беременные женщины (положительный результат анализа крови на беременность) или пациентки с приближающейся беременностью; кормящие женщины (из-за отсутствия фармакологических данных о применении каплацизумаба в период беременности и кормления грудью);
  • Вес> 100 кг;
  • Врожденная ТТП;
  • Клинически значимое активное кровотечение или высокий риск кровотечения (исключая тромбоцитопению);
  • Хроническое лечение антикоагулянтами, которое нельзя прервать безопасно, включая, помимо прочего: антагонисты витамина К, пероральные антикоагулянты прямого действия, низкомолекулярный гепарин или гепарин;
  • Злокачественная гипертония;
  • Противопоказания к применению КАБЛИВИ 10 мг порошка и растворителя для приготовления раствора для инъекций: повышенная чувствительность к каплацизумабу или к любому из вспомогательных веществ;
  • Противопоказания к плазменной терапии;
  • Противопоказания к кортикостероидам (= ((метил)преднизолон или (метил)преднизолон)) или вспомогательным веществам;
  • Противопоказания к ритуксимабу или вспомогательным веществам, а также к его премедикации;
  • Лицо, лишенное свободы административным или судебным решением либо помещенное под судебную защиту (опека или надзор);
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании препарата в течение 30 дней до включения и во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БЕЗ PEX
Замена ежедневного PEX ежедневными инфузиями плазмы (т. Карантинная свежезамороженная плазма (PFC-Se), детергент-растворитель/инактивированная вирусом плазма (PFC-SD = OCTAPLASLG) или плазма, инактивированная амотосаленом (PFC-IA); объем 15 мл/кг/день).
Процедура: БЕЗ PEX
Процедура исследования/эксперимента заключается в замене ежедневного PEX ежедневными инфузиями плазмы (т. Карантинная свежезамороженная плазма (PFC-Se), детергент-растворитель/инактивированная вирусом плазма (PFC-SD = OCTAPLASLG) или плазма, инактивированная амотосаленом (PFC-IA); объем 15 мл/кг/день).
Другие имена:
  • Процедура без PEX

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность режима PEX-FREE у взрослых с iTTP, оцениваемую по доле участников, умерших на 30-й день после плазмотерапии, рефрактерности, обострения или активности ADAMTS13 <20%.
Временное ограничение: 30 дней
Полное лечение инфузией плазмы и клиническая ремиссия на 30-й день определяются как отсутствием каких-либо из четырех событий в течение 30 дней после процедуры инфузии плазмы.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Rouen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021/0374/HP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться