Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af immunsuppression, caplacizumab og plasmainfusion uden terapeutisk plasmaudskiftning i immunmedieret trombotisk trombocytopenisk purpura: multicentrisk non-inferioritet enkeltarmsundersøgelse (PEX-FREE)

13. februar 2026 opdateret af: University Hospital, Rouen
Immun trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP) er forårsaget af en alvorlig, autoantistof-medieret mangel på ADAMTS13, hvilket fører til en ophobning af ultra-store von Willebrand faktor multimerer i plasma og til sidst til mikrotromber i blodkar. Den nuværende standard for pleje af iTTP består i den tredobbelte association af daglig plasmaudveksling (PEX, 60 ml/kg/dag), immunsuppressive midler og anti-adhæsiv behandling (Caplacizumab). Vores gruppe rapporterede for nylig resultatet af 90 patienter med iTTP behandlet med denne triple association, og sammenlignet med historiske patienter forhindrede triplet-kuren død, modstandsdygtighed og eksacerbationer. Ligeledes blev plasmavolumen reduceret med 2 til 3 gange, og vi kunne reducere medianantallet af PEX-sessioner fra 13 til 6. PEX er en invasiv og tidskrævende procedure, forbundet med kateter- og plasma-relaterede komplikationer fra 22 % til 30 %. For at lette plejebyrden i iTTP ville brug af et regime uden PEX derfor repræsentere et stort og aktuelt mål. Forsøg på at behandle patienter med plasmainfusion (PI) uden PEX blev tidligere rapporteret og gav bevis for, at store mængder PI (20-30 ml/kg/dag) forbedrede det initiale resultat af iTTP. Imidlertid opstod væskeoverbelastning i de fleste tilfælde efter 5-7 dage, hvilket begrænsede gennemførligheden af ​​denne strategi. Ikke desto mindre åbner den nylige tilgængelighed af caplacizumab perspektivet til at behandle patienter med plasma i en kortere periode. For nylig er strategier uden PEX blevet udført i Jehovas Vidner med iTTP [5]. Imponerende nok var forbedringen hurtig og sammenlignelig med dem, der blev leveret med en standard PEX-baseret behandling. Derudover blev en behandling, der kun kombinerede caplacizumab og immunsuppression, udført med succes hos seks iTTP-patienter med alvorlig neurologisk og/eller hjerteinvolvering. Den hurtige og holdbare forbedring viser, at et regime uden plasma synes muligt. Vi mener dog, at der stadig mangler robuste data til fuldstændigt at fjerne plasmaterapi fra iTTP-styring. Baseret på disse udsagn ønsker vi her at behandle effektiviteten og sikkerheden af ​​et PEX-frit regime, der kun kombinerer PI (15 ml/kg/dag), kortikosteroider/rituximab og caplacizumab.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immun trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP) er forårsaget af en alvorlig, autoantistof-medieret mangel på ADAMTS13, hvilket fører til en ophobning af ultra-store von Willebrand faktor multimerer i plasma og til sidst til mikrotromber i blodkar. Den nuværende standard for pleje af iTTP består i den tredobbelte association af daglig plasmaudveksling (PEX, 60 ml/kg/dag), immunsuppressive midler og anti-adhæsiv behandling (Caplacizumab). Vores gruppe rapporterede for nylig resultatet af 90 patienter med iTTP behandlet med denne triple association, og sammenlignet med historiske patienter forhindrede triplet-kuren død, modstandsdygtighed og eksacerbationer. Ligeledes blev plasmavolumen reduceret med 2 til 3 gange, og vi kunne reducere medianantallet af PEX-sessioner fra 13 til 6. PEX er en invasiv og tidskrævende procedure, forbundet med kateter- og plasma-relaterede komplikationer fra 22 % til 30 %. For at lette plejebyrden i iTTP ville brug af et regime uden PEX derfor repræsentere et stort og aktuelt mål. Forsøg på at behandle patienter med plasmainfusion (PI) uden PEX blev tidligere rapporteret og gav bevis for, at store mængder PI (20-30 ml/kg/dag) forbedrede det initiale resultat af iTTP. Imidlertid opstod væskeoverbelastning i de fleste tilfælde efter 5-7 dage, hvilket begrænsede gennemførligheden af ​​denne strategi. Ikke desto mindre åbner den nylige tilgængelighed af caplacizumab perspektivet til at behandle patienter med plasma i en kortere periode. For nylig er strategier uden PEX blevet udført i Jehovas Vidner med iTTP [5]. Imponerende nok var forbedringen hurtig og sammenlignelig med dem, der blev leveret med en standard PEX-baseret behandling. Derudover blev en behandling, der kun kombinerede caplacizumab og immunsuppression, udført med succes hos seks iTTP-patienter med alvorlig neurologisk og/eller hjerteinvolvering. Den hurtige og holdbare forbedring viser, at et regime uden plasma synes muligt. Vi mener dog, at der stadig mangler robuste data til fuldstændigt at fjerne plasmaterapi fra iTTP-styring. Baseret på disse udsagn ønsker vi her at behandle effektiviteten og sikkerheden af ​​et PEX-frit regime, der kun kombinerer PI (15 ml/kg/dag), kortikosteroider/rituximab og caplacizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

131

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • CHU AMIENS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Rekruttering
        • Chru Besanon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Rekruttering
        • Chu Bobigny
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Frankrig, 93140
        • Rekruttering
        • Hopital Jean Verdie
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Rekruttering
        • CHU clermont-ferrand
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • CHU Lille
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Rekruttering
        • Chu Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Rekruttering
        • Ap-Hm La Conception
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Frankrig, 54500
        • Rekruttering
        • CHU Nancy
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Underforsker:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Underforsker:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Rekruttering
        • CHU Nice
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • Rekruttering
        • CHU Nimes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Rekruttering
        • AP-HP St Antoine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ap-Hp Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Frankrig, 64046
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Pau
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Rekruttering
        • CHU Reims
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Rekruttering
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Frankrig, 44606
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Saint-Nazaire
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
      • Toulouse, Frankrig, 31000
        • Rekruttering
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Frankrig, 59322
        • Rekruttering
        • Ch Valenciennes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Claire Cartery, Dr
  • Genforening
      • Saint-Denis, Genforening, 97400
        • Rekruttering
        • Reunion Nord
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Genforening, 97448
        • Rekruttering
        • Chu Reunion Sud
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patricia Zunic, Dr
  • Martinique
      • Fort-de-France, Martinique, 97261
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Martinique
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe Deligny, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient ≥ 18 år;
  • Klinisk diagnose af iTTP baseret på standard kliniske og laboratoriekriterier (French Score ≥ 2): dvs. trombotisk mikroangiopati syndrom med trombocyttal ≤ 30 G/L og serumkreatinin ≤ 200 μmol/L; det er ikke nødvendigt at have laboratorieresultatet, der bekræfter den alvorlige ADAMTS13-mangel for inklusion af patienten [32] (For patient med tidligere TTPflare kan den franske score være < 2);
  • Patienten har læst og forstået informationsbrevet og underskrevet formularen til informeret samtykke. Hvis patienten ikke er i stand til at give sit samtykke, underskrives samtykket af hans repræsentant ((1) den betroede person, eller i modsat fald (2) et familiemedlem eller (3) en nær slægtning til den pågældende person). I dette tilfælde vil patienten efterfølgende anmode om samtykke til at fortsætte undersøgelsen (artikel L1122-1-1 i CSP);
  • Patient tilknyttet eller begunstiget af en socialsikringsordning (national sygesikring);

  • For kvinder:

    • Kvinder i den fødedygtige alder:

      • Effektiv prævention i henhold til WHO's definition (østrogen-progestin eller intrauterin enhed eller tubal ligering) siden mindst 1 måned og;
      • Negativ blodgraviditetstest;
    • Kvinder kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder);
    • Postmenopausale kvinder (ikke-medicinsk induceret amenoré i mindst 12 måneder før inklusionsbesøget).

Ekskluderingskriterier:

  • Blodpladetal > 100 G/L før plasmabehandling;
  • Patienter med en fransk score < 2 (et serumkreatininniveau > 200 μmol/L og/eller med et trombocyttal > 30 G/L), for at udelukke mulige tilfælde af hæmolytisk uremisk syndrom (undtagen patient med tidligere TTPflare, fransk score kan være < 2);
  • Andre kendte årsager til cytopenier og/eller organsvigt, herunder men ikke begrænset til: ukontrolleret cancer, kemoterapi, transplantation, lægemidler, HIV på AIDS-stadiet;
  • Patienter med en alvorlig neurologisk lidelse, dvs. anfald, koma, fokal mangel, bevidsthedsbesvær;
  • Gravide kvinder (positivt resultat fra en blodgraviditetstest) eller patienter med et forestående graviditetsprojekt; ammende kvinder (på grund af manglende farmakologiske data for caplacizumab under graviditet og amning);
  • Vægt > 100 kg;
  • Medfødt TTP;
  • Klinisk signifikant aktiv blødning eller høj risiko for blødning (eksklusive trombocytopeni);
  • Kronisk behandling med antikoagulant, som ikke kan afbrydes sikkert, herunder men ikke begrænset til: K-vitaminantagonister, direkte oralt antikoagulant, lavmolekylært heparin eller heparin;
  • ondartet hypertension;
  • Kontraindikation til CABLIVI 10 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning: overfølsomhed over for caplacizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
  • Kontraindikation til plasmabehandling;
  • Kontraindikation til kortikosteroid (= ((methyl)prednison eller (methyl)prednisolon)) eller hjælpestoffer;
  • Kontraindikation til rituximab eller hjælpestoffer og dets præmedicinering;
  • Person, der er berøvet friheden ved administrativ eller retslig afgørelse eller stillet under retsbeskyttelse (værgemål eller tilsyn);
  • Deltagelse i et andet lægemiddelinterventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før inklusion og under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PEX-FRI
Udskiftning af daglig PEX med daglige plasmainfusioner (dvs. Frisk frosset plasma i karantæne (PFC-Se), opløsningsmiddel detergent/viralt inaktiveret plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) eller amotosalen-inaktiveret plasma (PFC-IA); volumen 15 ml/kg/dag).
Procedure: PEX-FRI
Undersøgelsen/eksperimentelle procedure består i at erstatte daglig PEX med daglige plasmainfusioner (dvs. Frisk frosset plasma i karantæne (PFC-Se), opløsningsmiddel detergent/viralt inaktiveret plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) eller amotosalen-inaktiveret plasma (PFC-IA); volumen 15 ml/kg/dag).
Andre navne:
  • PEX-FRI procedure

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere effektiviteten af ​​et PEX-FRI regime hos voksne med iTTP som vurderet ved andelen af ​​deltagere dag-30 post-plasmaterapi død, refraktæritet, forværring eller en ADAMTS13 aktivitet < 20 %.
Tidsramme: 30 dage
Fuldstændig plasmainfusionsbehandling og klinisk remission på dag 30 defineret af både manglende forekomst af nogen af ​​de fire hændelser i løbet af de 30 dage efter plasmainfusionsproceduren
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021/0374/HP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PEX-FRI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner