Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost imunosuprese, kaplacizumabu a infuze plazmy bez terapeutické výměny plazmy u imunitně zprostředkované trombotické trombocytopenické purpury: multicentrická non-inferiorita jednoramenná studie (PEX-FREE)

13. února 2026 aktualizováno: University Hospital, Rouen
Imunitní trombotická trombocytopenická purpura (iTTP) je způsobena závažným deficitem ADAMTS13 zprostředkovaným autoprotilátkami, který vede k akumulaci ultravelkých multimerů von Willebrandova faktoru v plazmě a nakonec k mikrotrombům v krevních cévách. Současný standard péče iTTP spočívá v trojité asociaci denní výměny plazmy (PEX, 60 ml/kg/den), imunosupresiv a antiadhezivní léčby (Caplacizumab). Naše skupina nedávno uvedla výsledek 90 pacientů s iTTP léčených touto trojitou asociací a ve srovnání s historickými pacienty režim tripletů zabránil úmrtí, refrakternosti a exacerbacím. Podobně byly objemy plazmy sníženy 2 až 3krát a mohli jsme snížit střední počet sezení PEX ze 13 na 6. PEX je invazivní a časově náročný postup spojený s katétrem a komplikacemi souvisejícími s plazmou v rozmezí od 22 % do 30 %. V důsledku toho by použití režimu bez PEX pro zmírnění zátěže péče v iTTP představovalo hlavní a aktuální cíl. Pokusy léčit pacienty plazmatickou infuzí (PI) bez PEX byly dříve hlášeny a poskytly důkaz, že velké objemy PI (20-30 ml/kg/den) zlepšily počáteční výsledek iTTP. K přetížení tekutin však ve většině případů došlo po 5–7 dnech, což omezuje proveditelnost této strategie. Nicméně nedávná dostupnost kaplacizumabu otevírá perspektivu léčby pacientů plazmou na kratší dobu. Nedávno byly strategie bez PEX prováděny u svědků Jehovových s iTTP [5]. Působivé je, že zlepšení bylo rychlé a srovnatelné se standardním ošetřením na bázi PEX. U šesti pacientů s iTTP s těžkým neurologickým a/nebo srdečním postižením byla navíc úspěšně provedena léčba kombinující pouze caplacizumab a imunosupresi. Rychlé a trvalé zlepšení poskytuje důkaz, že režim bez plazmy se zdá být proveditelný. Domníváme se však, že stále chybí robustní data k úplnému odstranění plazmaterapie z řízení iTTP. Na základě těchto prohlášení se zde chceme zabývat účinností a bezpečností režimu bez PEX, který kombinuje pouze PI (15 ml/kg/den), kortikosteroidy/rituximab a kaplacizumab.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunitní trombotická trombocytopenická purpura (iTTP) je způsobena závažným deficitem ADAMTS13 zprostředkovaným autoprotilátkami, který vede k akumulaci ultravelkých multimerů von Willebrandova faktoru v plazmě a nakonec k mikrotrombům v krevních cévách. Současný standard péče iTTP spočívá v trojité asociaci denní výměny plazmy (PEX, 60 ml/kg/den), imunosupresiv a antiadhezivní léčby (Caplacizumab). Naše skupina nedávno uvedla výsledek 90 pacientů s iTTP léčených touto trojitou asociací a ve srovnání s historickými pacienty režim tripletů zabránil úmrtí, refrakternosti a exacerbacím. Podobně byly objemy plazmy sníženy 2 až 3krát a mohli jsme snížit střední počet sezení PEX ze 13 na 6. PEX je invazivní a časově náročný postup spojený s katétrem a komplikacemi souvisejícími s plazmou v rozmezí od 22 % do 30 %. V důsledku toho by použití režimu bez PEX pro zmírnění zátěže péče v iTTP představovalo hlavní a aktuální cíl. Pokusy léčit pacienty plazmatickou infuzí (PI) bez PEX byly dříve hlášeny a poskytly důkaz, že velké objemy PI (20-30 ml/kg/den) zlepšily počáteční výsledek iTTP. K přetížení tekutin však ve většině případů došlo po 5–7 dnech, což omezuje proveditelnost této strategie. Nicméně nedávná dostupnost kaplacizumabu otevírá perspektivu léčby pacientů plazmou na kratší dobu. Nedávno byly strategie bez PEX prováděny u svědků Jehovových s iTTP [5]. Působivé je, že zlepšení bylo rychlé a srovnatelné se standardním ošetřením na bázi PEX. U šesti pacientů s iTTP s těžkým neurologickým a/nebo srdečním postižením byla navíc úspěšně provedena léčba kombinující pouze caplacizumab a imunosupresi. Rychlé a trvalé zlepšení poskytuje důkaz, že režim bez plazmy se zdá být proveditelný. Domníváme se však, že stále chybí robustní data k úplnému odstranění plazmaterapie z řízení iTTP. Na základě těchto prohlášení se zde chceme zabývat účinností a bezpečností režimu bez PEX, který kombinuje pouze PI (15 ml/kg/den), kortikosteroidy/rituximab a kaplacizumab.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

131

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Nábor
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Francie, 49933
        • Nábor
        • CHU Angers
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Francie, 25030
        • Nábor
        • Chru Besanon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Nábor
        • Chu Bobigny
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Francie, 93140
        • Nábor
        • Hopital Jean Verdie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Nábor
        • Chu Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Francie, 59037
        • Nábor
        • CHU Lille
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Francie, 87042
      • Lyon, Francie, 69003
        • Nábor
        • Chu Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • Ap-Hm La Conception
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Nábor
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Francie, 54500
        • Nábor
        • CHU Nancy
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nábor
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Francie, 06200
        • Nábor
        • CHU Nice
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Francie, 30029
        • Nábor
        • CHU Nîmes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Francie, 75571
        • Nábor
        • AP-HP St Antoine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Francie, 75651
        • Zatím nenabíráme
        • Ap-Hp Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Francie, 64046
        • Zatím nenabíráme
        • CH Pau
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Francie, 51092
        • Nábor
        • CHU Reims
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Francie, 76031
        • Nábor
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Francie, 44606
        • Zatím nenabíráme
        • CH Saint-Nazaire
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Francie, 67091
      • Toulouse, Francie, 31000
        • Nábor
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Francie, 37044
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Francie, 59322
        • Nábor
        • Ch Valenciennes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire Cartery, Dr
  • Martinik
      • Fort-de-France, Martinik, 97261
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Martinique
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Shledání
      • Saint-Denis, Shledání, 97400
        • Nábor
        • Reunion Nord
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Shledání, 97448
        • Nábor
        • Chu Reunion Sud
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patricia Zunic, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý pacient ≥ 18 let;
  • Klinická diagnóza iTTP na základě standardních klinických a laboratorních kritérií (Francouzské skóre ≥ 2): tj. syndrom trombotické mikroangiopatie s počtem krevních destiček ≤ 30 G/l a sérovým kreatininem ≤ 200 μmol/l; pro zařazení pacienta není nutné mít laboratorní výsledek potvrzující těžký deficit ADAMTS13 [32] (u pacienta s předchozí TTPflare může být French skóre < 2);
  • Pacient si přečetl informační dopis, porozuměl mu a podepsal formulář informovaného souhlasu. Nemůže-li pacient vyjádřit svůj souhlas, souhlas podepíše jeho zástupce ((1) důvěryhodná osoba, nebo (2) rodinný příslušník nebo (3) blízký příbuzný dotčené osoby). V tomto případě bude následně od pacienta požadován souhlas s pokračováním studie (článek L1122-1-1 CSP);
  • Pacient přidružený k plánu sociálního zabezpečení (národního zdravotního pojištění) nebo příjemce tohoto plánu;

  • Pro ženy:

    • Ženy ve fertilním věku:

      • Účinná antikoncepce podle definice WHO (estrogen-progestin nebo nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů) po dobu minimálně 1 měsíce a;
      • Negativní krevní těhotenský test;
    • Ženy chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy);
    • Ženy po menopauze (amenorea, která nebyla vyvolána lékařsky po dobu alespoň 12 měsíců před návštěvou začlenění).

Kritéria vyloučení:

  • počet krevních destiček > 100 G/l před léčbou plazmou;
  • Pacienti s francouzským skóre < 2 (hladina kreatininu v séru > 200 μmol/l a/nebo s počtem krevních destiček > 30 G/l), aby se vyloučily možné případy hemolyticko-uremického syndromu (kromě pacienta s předchozím TTPflare, francouzština skóre může být < 2);
  • Další známé příčiny cytopenií a/nebo selhání orgánů včetně, ale bez omezení na: nekontrolované rakoviny, chemoterapie, transplantace, léky, HIV ve stádiu AIDS;
  • Pacienti s těžkou neurologickou poruchou, tj. záchvaty, kóma, fokální deficit, potíže s vědomím;
  • Těhotné ženy (pozitivní výsledek krevního těhotenského testu) nebo pacientky s bezprostředním projektem těhotenství; kojící ženy (kvůli nedostatku farmakologických údajů o kaplacizumabu během těhotenství a kojení);
  • Hmotnost > 100 KG;
  • vrozené TTP;
  • Klinicky významné aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení (kromě trombocytopenie);
  • Chronická léčba antikoagulancii, kterou nelze bezpečně přerušit, včetně, ale bez omezení na: antagonistů vitaminu K, přímých perorálních antikoagulancií, nízkomolekulárního heparinu nebo heparinu;
  • maligní hypertenze;
  • Kontraindikace přípravku CABLIVI 10 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem: hypersenzitivita na kaplacizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku;
  • Kontraindikace k léčbě plazmou;
  • Kontraindikace kortikosteroidu (= ((methyl)prednison nebo (methyl)prednisolon)) nebo pomocných látek;
  • Kontraindikace rituximabu nebo pomocných látek a jeho premedikace;
  • Osoba zbavená svobody správním nebo soudním rozhodnutím nebo umístěná pod soudní ochranu (opatrovnictví nebo dohled);
  • Účast v jiné lékové intervenční klinické studii během 30 dnů před zařazením a během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BEZ PEX
Nahrazení denního PEX denními infuzemi plazmy (tj. Karanténa čerstvě zmrazená plazma (PFC-Se), plazma s detergentem/virem inaktivovaná plazma (PFC-SD = OCTAPLASLG) nebo plazma inaktivovaná amotosalenem (PFC-IA); objem 15 ml/kg/den).
Postup: BEZ PEX
Postup studie/experimentu spočívá v nahrazení denního PEX denními infuzemi plazmy (tj. Karanténa čerstvě zmrazená plazma (PFC-Se), plazma s detergentem/virem inaktivovaná plazma (PFC-SD = OCTAPLASLG) nebo plazma inaktivovaná amotosalenem (PFC-IA); objem 15 ml/kg/den).
Ostatní jména:
  • Procedura BEZ PEX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinnost režimu PEX-FREE u dospělých s iTTP podle podílu účastníků 30. dne po plazmatické terapii úmrtí, refrakternosti, exacerbace nebo aktivity ADAMTS13 < 20 %.
Časové okno: 30 dní
Kompletní léčba plazmatickou infuzí a klinická remise v den 30 definovaná nedostatkem výskytu kterékoli ze čtyř příhod během 30 dnů po infuzi plazmy
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Rouen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021/0374/HP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BEZ PEX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit