Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo immunosupresji, kaplacyzumabu i wlewu osocza bez terapeutycznej wymiany osocza w immunologicznej zakrzepowej plamicy małopłytkowej: wieloośrodkowe badanie równoważności z jedną grupą (PEX-FREE)

13 lutego 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Rouen
Immunologiczna zakrzepowa plamica małopłytkowa (iTTP) jest spowodowana ciężkim niedoborem ADAMTS13, w którym pośredniczą autoprzeciwciała, prowadzącym do akumulacji bardzo dużych multimerów czynnika von Willebranda w osoczu i ostatecznie do mikrozakrzepów w naczyniach krwionośnych. Obecny standard leczenia iTTP polega na potrójnym skojarzeniu codziennej wymiany osocza (PEX, 60 ml/kg/dobę), leków immunosupresyjnych i leczenia przeciwadhezyjnego (kaplacizumab). Nasza grupa niedawno opisała wyniki 90 pacjentów z iTTP leczonych tym potrójnym skojarzeniem i w porównaniu z pacjentami w przeszłości schemat potrójny zapobiegł zgonom, oporności na leczenie i zaostrzeniom. Podobnie objętość osocza zmniejszyła się 2–3-krotnie i mogliśmy zmniejszyć medianę liczby sesji PEX z 13 do 6. PEX jest procedurą inwazyjną i czasochłonną, związaną z powikłaniami związanymi z cewnikiem i osoczem w zakresie od 22% do 30%. W związku z tym, aby zmniejszyć obciążenie opieką w iTTP, stosowanie schematu bez PEX stanowiłoby główny i aktualny cel. Donoszono już o próbach leczenia pacjentów infuzją osocza (PI) bez PEX, co dostarczyło dowodów na to, że duże objętości PI (20–30 ml/kg/dzień) poprawiały początkowe wyniki leczenia iTTP. Jednakże przeciążenie płynami występowało w większości przypadków po 5-7 dniach, co ograniczało wykonalność tej strategii. Niemniej jednak niedawna dostępność kaplacyzumabu otwiera perspektywę leczenia pacjentów osoczem przez krótszy okres. Ostatnio u Świadków Jehowy z iTTP realizowane są strategie bez PEX [5]. Imponujące jest to, że poprawa była szybka i porównywalna z tą uzyskaną po standardowym leczeniu opartym na PEX. Ponadto u sześciu pacjentów z iTTP z ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi i/lub kardiologicznymi pomyślnie przeprowadzono leczenie łączące wyłącznie kaplacyzumab i immunosupresję. Szybka i trwała poprawa stanowi dowód na to, że leczenie bez osocza wydaje się wykonalne. Uważamy jednak, że nadal brakuje solidnych danych, aby całkowicie usunąć plazmoterapię z leczenia iTTP. W oparciu o te stwierdzenia chcielibyśmy tutaj omówić skuteczność i bezpieczeństwo schematu leczenia wolnego od PEX, obejmującego wyłącznie PI (15 ml/kg/dzień), kortykosteroidy/rytuksymab i kaplacyzumab.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Immunologiczna zakrzepowa plamica małopłytkowa (iTTP) jest spowodowana ciężkim niedoborem ADAMTS13, w którym pośredniczą autoprzeciwciała, prowadzącym do akumulacji bardzo dużych multimerów czynnika von Willebranda w osoczu i ostatecznie do mikrozakrzepów w naczyniach krwionośnych. Obecny standard leczenia iTTP polega na potrójnym skojarzeniu codziennej wymiany osocza (PEX, 60 ml/kg/dobę), leków immunosupresyjnych i leczenia przeciwadhezyjnego (kaplacizumab). Nasza grupa niedawno opisała wyniki 90 pacjentów z iTTP leczonych tym potrójnym skojarzeniem i w porównaniu z pacjentami w przeszłości schemat potrójny zapobiegł zgonom, oporności na leczenie i zaostrzeniom. Podobnie objętość osocza zmniejszyła się 2–3-krotnie i mogliśmy zmniejszyć medianę liczby sesji PEX z 13 do 6. PEX jest procedurą inwazyjną i czasochłonną, związaną z powikłaniami związanymi z cewnikiem i osoczem w zakresie od 22% do 30%. W związku z tym, aby zmniejszyć obciążenie opieką w iTTP, stosowanie schematu bez PEX stanowiłoby główny i aktualny cel. Donoszono już o próbach leczenia pacjentów infuzją osocza (PI) bez PEX, co dostarczyło dowodów na to, że duże objętości PI (20–30 ml/kg/dzień) poprawiały początkowe wyniki leczenia iTTP. Jednakże przeciążenie płynami występowało w większości przypadków po 5-7 dniach, co ograniczało wykonalność tej strategii. Niemniej jednak niedawna dostępność kaplacyzumabu otwiera perspektywę leczenia pacjentów osoczem przez krótszy okres. Ostatnio u Świadków Jehowy z iTTP realizowane są strategie bez PEX [5]. Imponujące jest to, że poprawa była szybka i porównywalna z tą uzyskaną po standardowym leczeniu opartym na PEX. Ponadto u sześciu pacjentów z iTTP z ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi i/lub kardiologicznymi pomyślnie przeprowadzono leczenie łączące wyłącznie kaplacyzumab i immunosupresję. Szybka i trwała poprawa stanowi dowód na to, że leczenie bez osocza wydaje się wykonalne. Uważamy jednak, że nadal brakuje solidnych danych, aby całkowicie usunąć plazmoterapię z leczenia iTTP. W oparciu o te stwierdzenia chcielibyśmy tutaj omówić skuteczność i bezpieczeństwo schematu leczenia wolnego od PEX, obejmującego wyłącznie PI (15 ml/kg/dzień), kortykosteroidy/rytuksymab i kaplacyzumab.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

131

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Rekrutacyjny
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Francja, 49933
        • Rekrutacyjny
        • CHU Angers
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Francja, 25030
        • Rekrutacyjny
        • Chru Besanon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Rekrutacyjny
        • Chu Bobigny
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Francja, 93140
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Jean Verdie
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Rekrutacyjny
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63003
        • Rekrutacyjny
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Francja, 59037
        • Rekrutacyjny
        • CHU Lille
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Francja, 87042
      • Lyon, Francja, 69003
        • Rekrutacyjny
        • Chu Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Francja, 13005
        • Rekrutacyjny
        • Ap-Hm La Conception
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Francja, 54500
        • Rekrutacyjny
        • Chu Nancy
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Francja, 44093
        • Rekrutacyjny
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Pod-śledczy:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Francja, 06200
        • Rekrutacyjny
        • CHU Nice
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Francja, 30029
        • Rekrutacyjny
        • CHU Nimes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Francja, 75010
        • Rekrutacyjny
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Francja, 75571
        • Rekrutacyjny
        • AP-HP St Antoine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Francja, 75651
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Francja, 64046
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH PAU
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Francja, 51092
        • Rekrutacyjny
        • CHU Reims
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Francja, 76031
        • Rekrutacyjny
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Francja, 44606
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CH Saint-Nazaire
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Francja, 67091
      • Toulouse, Francja, 31000
        • Rekrutacyjny
        • Chu Toulouse
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Francja, 37044
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Francja, 59322
        • Rekrutacyjny
        • CH Valenciennes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Claire Cartery, Dr
  • Martynika
      • Fort-de-France, Martynika, 97261
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Martinique
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Zjazd
      • Saint-Denis, Zjazd, 97400
        • Rekrutacyjny
        • Reunion Nord
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Zjazd, 97448
        • Rekrutacyjny
        • Chu Reunion Sud
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Patricia Zunic, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły pacjent ≥ 18 lat;
  • Kliniczna diagnostyka iTTP na podstawie standardowych kryteriów klinicznych i laboratoryjnych (punktacja francuska ≥ 2): tj. zespół mikroangiopatii zakrzepowej z liczbą płytek krwi ≤ 30 G/L i kreatyniną w surowicy ≤ 200 µmol/L; do włączenia pacjenta nie jest konieczne posiadanie wyniku laboratoryjnego potwierdzającego ciężki niedobór ADAMTS13 [32] (w przypadku pacjentów z wcześniejszym zaostrzeniem TTP punktacja w skali Frencha może wynosić < 2);
  • Pacjent przeczytał i zrozumiał list informacyjny oraz podpisał Formularz świadomej zgody. Jeżeli pacjent nie może wyrazić zgody, zgodę podpisuje jego przedstawiciel (1) osoba zaufana, a w przypadku jej braku (2) członek rodziny lub (3) bliska osoba zainteresowanej osoby). W takim przypadku pacjent zostanie następnie poproszony o zgodę na kontynuację badania (artykuł L1122-1-1 CSP);
  • Pacjent objęty planem zabezpieczenia społecznego (państwowym ubezpieczeniem zdrowotnym) lub beneficjentem takiego planu;

  • Dla kobiet:

    • Kobiety w wieku rozrodczym:

      • Skuteczna antykoncepcja zgodnie z definicją WHO (estrogen-progestyna lub wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów) od co najmniej 1 miesiąca oraz;
      • Negatywny test ciążowy z krwi;
    • Kobiety sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy);
    • Kobiety po menopauzie (brak miesiączki niespowodowany medycznie przez co najmniej 12 miesięcy przed wizytą włączeniową).

Kryteria wyłączenia:

  • Liczba płytek krwi > 100 G/l przed leczeniem osoczem;
  • Pacjenci z wynikiem w skali Frencha < 2 (stężenie kreatyniny w surowicy > 200 µmol/l i/lub liczba płytek krwi > 30 G/l), w celu wykluczenia ewentualnych przypadków zespołu hemolityczno-mocznicowego (z wyjątkiem pacjentów z przebytym zaostrzeniem TTP, franc. wynik może wynosić < 2);
  • Inne znane przyczyny cytopenii i/lub niewydolności narządów, w tym między innymi: niekontrolowany nowotwór, chemioterapia, przeszczep, leki, HIV w stadium AIDS;
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi, tj. drgawkami, śpiączką, ogniskowymi niedoborami, zaburzeniami świadomości;
  • Kobiety w ciąży (dodatni wynik testu ciążowego z krwi) lub pacjentki, u których istnieje ryzyko zajścia w ciążę; kobiety karmiące piersią (ze względu na brak danych farmakologicznych dotyczących stosowania kaplacyzumabu w czasie ciąży i karmienia piersią);
  • Waga> 100 kg;
  • Wrodzona TTP;
  • Klinicznie istotne aktywne krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia (z wyjątkiem trombocytopenii);
  • Przewlekłe leczenie antykoagulantem, którego nie można bezpiecznie przerwać, w tym między innymi: antagonistami witaminy K, bezpośrednim doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, heparyną drobnocząsteczkową lub heparyną;
  • Nadciśnienie złośliwe;
  • Przeciwwskazania do stosowania leku CABLIVI 10 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań: nadwrażliwość na kaplacyzumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
  • Przeciwwskazanie do leczenia plazmą;
  • Przeciwwskazanie do stosowania kortykosteroidów (= ((metylo)prednizon lub (metylo)prednizolon)) lub substancji pomocniczych;
  • Przeciwwskazanie do stosowania rytuksymabu lub substancji pomocniczych oraz do premedykacji;
  • Osoba pozbawiona wolności decyzją administracyjną lub sądową albo objęta ochroną sądową (opieką lub nadzorem);
  • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym leku w ciągu 30 dni przed włączeniem i w trakcie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BEZ PEX
Zastąpienie codziennego PEX codziennymi wlewami osocza (tj. Poddaj kwarantannie świeżo mrożone osocze (PFC-Se), rozpuszczalnik-detergent/plazmę inaktywowaną wirusowo (PFC-SD = OCTAPLASLG) lub osocze inaktywowane amotosalenem (PFC-IA); objętość 15 ml/kg/dzień).
Procedura: BEZ PEX
Procedura badawczo-eksperymentalna polega na zastąpieniu codziennego PEX codziennymi wlewami osocza (tj. Poddaj kwarantannie świeżo mrożone osocze (PFC-Se), rozpuszczalnik-detergent/plazmę inaktywowaną wirusowo (PFC-SD = OCTAPLASLG) lub osocze inaktywowane amotosalenem (PFC-IA); objętość 15 ml/kg/dzień).
Inne nazwy:
  • Procedura BEZ PEX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności schematu PEX-FREE u dorosłych chorych na iTTP, ocenianej na podstawie odsetka uczestników, którzy zgon, oporność na leczenie, zaostrzenie lub aktywność ADAMTS13 w 30. dniu po terapii plazmatycznej były < 20%.
Ramy czasowe: 30 dni
Pełne leczenie infuzją osocza i remisja kliniczna w 30. dniu definiowana jako brak wystąpienia któregokolwiek z czterech zdarzeń podczas 30 dni po procedurze infuzji osocza
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021/0374/HP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj