Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunosuppression, kaplasitsumabin ja plasma-infuusion tehokkuus ja turvallisuus ilman terapeuttista plasmanvaihtoa immuunivälitteisessä tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa: Monikeskinen yhden käden ei-alempi tutkimus (PEX-FREE)

perjantai 13. helmikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Rouen
Immuunitromboottinen trombosytopeeninen purppura (iTTP) johtuu vakavasta, autovasta-ainevälitteisestä ADAMTS13-puutoksesta, joka johtaa ultrasuurien von Willebrand -tekijämultimeerien kertymiseen plasmaan ja lopulta mikrotrombeihin verisuonissa. Nykyinen iTTP:n hoidon standardi koostuu päivittäisestä plasmanvaihdosta (PEX, 60 ml/kg/vrk), immunosuppressiivisista aineista ja antiadhesiivisesta hoidosta (kaplasitsumabi). Ryhmämme raportoi äskettäin 90 iTTP-potilaan tuloksista, joita hoidettiin tällä kolminkertaisella assosiaatiolla, ja verrattuna historiallisiin potilaisiin kolmoishoito esti kuoleman, refraktiorisuuden ja pahenemisen. Samoin plasman tilavuudet pienenivät 2-3-kertaisesti ja pystyimme vähentämään PEX-istuntojen mediaanimäärää 13:sta 6:een. PEX on invasiivinen ja aikaa vievä toimenpide, johon liittyy katetriin ja plasmaan liittyviä komplikaatioita 22 %:sta 30 %. Näin ollen iTTP:n hoitotaakan keventämiseksi hoito-ohjelman käyttäminen ilman PEX:tä olisi tärkeä ja ajankohtainen tavoite. Aiemmin on raportoitu yrityksiä hoitaa potilaita plasma-infuusiolla (PI) ilman PEX:tä, ja ne osoittivat, että suuret PI-määrät (20-30 ml/kg/vrk) paransivat iTTP:n alkutulosta. Kuitenkin nesteen ylikuormitus tapahtui useimmissa tapauksissa 5-7 päivän kuluttua, mikä rajoitti tämän strategian toteutettavuutta. Siitä huolimatta kaplasitsumabin viimeaikainen saatavuus avaa mahdollisuuden potilaiden hoitoon plasmalla lyhyemmäksi ajaksi. Viime aikoina Jehovan todistajat ovat toteuttaneet strategioita ilman PEX:tä iTTP:n avulla [5]. Vaikuttavaa on, että parannus oli nopeaa ja verrattavissa tavalliseen PEX-pohjaiseen hoitoon. Lisäksi hoito, jossa yhdistettiin kaplasitsumabi ja vain immunosuppressio, suoritettiin onnistuneesti kuudelle iTTP-potilaalle, joilla oli vakavia neurologisia ja/tai sydänsairauksia. Nopea ja kestävä parannus osoittaa, että hoito-ohjelma ilman plasmaa näyttää mahdolliselta. Katsomme kuitenkin, että vankat tiedot puuttuvat edelleen plasmahoidon poistamiseksi kokonaan iTTP:n hoidosta. Näiden lausuntojen perusteella haluamme tässä käsitellä PEX-vapaan hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta, jossa yhdistetään pelkkä PI (15 ml/kg/vrk), kortikosteroidit/rituksimabi ja kaplasitsumabi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immuunitromboottinen trombosytopeeninen purppura (iTTP) johtuu vakavasta, autovasta-ainevälitteisestä ADAMTS13-puutoksesta, joka johtaa ultrasuurien von Willebrand -tekijämultimeerien kertymiseen plasmaan ja lopulta mikrotrombeihin verisuonissa. Nykyinen iTTP:n hoidon standardi koostuu päivittäisestä plasmanvaihdosta (PEX, 60 ml/kg/vrk), immunosuppressiivisista aineista ja antiadhesiivisesta hoidosta (kaplasitsumabi). Ryhmämme raportoi äskettäin 90 iTTP-potilaan tuloksista, joita hoidettiin tällä kolminkertaisella assosiaatiolla, ja verrattuna historiallisiin potilaisiin kolmoishoito esti kuoleman, refraktiorisuuden ja pahenemisen. Samoin plasman tilavuudet pienenivät 2-3-kertaisesti ja pystyimme vähentämään PEX-istuntojen mediaanimäärää 13:sta 6:een. PEX on invasiivinen ja aikaa vievä toimenpide, johon liittyy katetriin ja plasmaan liittyviä komplikaatioita 22 %:sta 30 %. Näin ollen iTTP:n hoitotaakan keventämiseksi hoito-ohjelman käyttäminen ilman PEX:tä olisi tärkeä ja ajankohtainen tavoite. Aiemmin on raportoitu yrityksiä hoitaa potilaita plasma-infuusiolla (PI) ilman PEX:tä, ja ne osoittivat, että suuret PI-määrät (20-30 ml/kg/vrk) paransivat iTTP:n alkutulosta. Kuitenkin nesteen ylikuormitus tapahtui useimmissa tapauksissa 5-7 päivän kuluttua, mikä rajoitti tämän strategian toteutettavuutta. Siitä huolimatta kaplasitsumabin viimeaikainen saatavuus avaa mahdollisuuden potilaiden hoitoon plasmalla lyhyemmäksi ajaksi. Viime aikoina Jehovan todistajat ovat toteuttaneet strategioita ilman PEX:tä iTTP:n avulla [5]. Vaikuttavaa on, että parannus oli nopeaa ja verrattavissa tavalliseen PEX-pohjaiseen hoitoon. Lisäksi hoito, jossa yhdistettiin kaplasitsumabi ja vain immunosuppressio, suoritettiin onnistuneesti kuudelle iTTP-potilaalle, joilla oli vakavia neurologisia ja/tai sydänsairauksia. Nopea ja kestävä parannus osoittaa, että hoito-ohjelma ilman plasmaa näyttää mahdolliselta. Katsomme kuitenkin, että vankat tiedot puuttuvat edelleen plasmahoidon poistamiseksi kokonaan iTTP:n hoidosta. Näiden lausuntojen perusteella haluamme tässä käsitellä PEX-vapaan hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta, jossa yhdistetään pelkkä PI (15 ml/kg/vrk), kortikosteroidit/rituksimabi ja kaplasitsumabi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

131

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Martinique
      • Fort-de-France, Martinique, 97261
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Martinique
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • Rekrytointi
        • CHU Amiens
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Ranska, 49933
        • Rekrytointi
        • CHU Angers
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Ranska, 25030
        • Rekrytointi
        • Chru Besanon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Ranska, 93000
        • Rekrytointi
        • Chu Bobigny
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Ranska, 93140
        • Rekrytointi
        • Hopital Jean Verdie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Rekrytointi
        • CHU Bordeaux
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
        • Rekrytointi
        • CHU clermont-ferrand
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Ranska, 59037
        • Rekrytointi
        • CHU Lille
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Limoges
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, Ranska, 69003
        • Rekrytointi
        • Chu Edouard Herriot
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Ranska, 13005
        • Rekrytointi
        • Ap-Hm La Conception
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Rekrytointi
        • CHU Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Ranska, 54500
        • Rekrytointi
        • CHU Nancy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Rekrytointi
        • CHU Nantes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Alatutkija:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Alatutkija:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Ranska, 06200
        • Rekrytointi
        • CHU NICE
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Ranska, 30029
        • Rekrytointi
        • CHU Nîmes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Ranska, 75010
        • Rekrytointi
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Ranska, 75571
        • Rekrytointi
        • AP-HP St Antoine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Ranska, 75651
        • Ei vielä rekrytointia
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Ranska, 64046
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH Pau
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Ranska, 51092
        • Rekrytointi
        • CHU Reims
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Ranska, 76031
        • Rekrytointi
        • CHU Rouen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Ranska, 44606
        • Ei vielä rekrytointia
        • CH Saint-Nazaire
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Ranska, 67091
      • Toulouse, Ranska, 31000
        • Rekrytointi
        • CHU Toulouse
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Ranska, 37044
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Tours
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Ranska, 59322
        • Rekrytointi
        • CH Valenciennes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Claire Cartery, Dr
  • Tapaaminen
      • Saint-Denis, Tapaaminen, 97400
        • Rekrytointi
        • Reunion Nord
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Tapaaminen, 97448
        • Rekrytointi
        • Chu Reunion Sud
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patricia Zunic, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuinen potilas ≥ 18 vuotta;
  • iTTP:n kliininen diagnoosi standardien kliinisten ja laboratoriokriteerien perusteella (ranskalainen pistemäärä ≥ 2): eli tromboottinen mikroangiopatiaoireyhtymä, jossa verihiutaleiden määrä ≤ 30 G/L ja seerumin kreatiniini ≤ 200 µmol/L; ei ole välttämätöntä saada laboratoriotulosta, joka vahvistaa vakavan ADAMTS13-puutoksen, jotta potilas voidaan ottaa mukaan [32] (Potilaalla, jolla on aiempi TTPflare, ranskalainen pistemäärä voi olla < 2);
  • Potilas on lukenut ja ymmärtänyt tiedotuskirjeen ja allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomakkeen. Jos potilas ei pysty antamaan suostumustaan, suostumuksen allekirjoittaa hänen edustajansa (1) luotettu henkilö tai sen puuttuessa (2) perheenjäsen tai (3) asianomaisen lähisukulainen. Tässä tapauksessa potilaalta pyydetään myöhemmin suostumus tutkimuksen jatkamiseen (CSP:n artikla L1122-1-1);
  • Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan (kansallinen sairausvakuutus) tai sen edunsaaja;

  • Naisille:

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset:

      • WHO:n määritelmän mukainen tehokas ehkäisy (estrogeeni-progestiini tai kohdunsisäinen laite tai munanjohdinsidonta) vähintään 1 kuukauden jälkeen ja;
      • Negatiivinen veren raskaustesti;
    • Naiset kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtun puuttuminen);
    • Postmenopausaaliset naiset (ei-lääketieteellisesti aiheutettu amenorrea vähintään 12 kuukautta ennen inkluusiokäyntiä).

Poissulkemiskriteerit:

  • Verihiutaleiden määrä > 100 G/L ennen plasmakäsittelyä;
  • Potilaat, joiden ranskalainen pistemäärä < 2 (seerumin kreatiniinitaso > 200 μmol/L ja/tai joiden verihiutaleiden määrä > 30 G/L), mahdollisten hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän mahdollisten tapausten poissulkemiseksi (lukuun ottamatta potilasta, jolla on aiemmin ollut TTPflare, ranska pistemäärä voi olla < 2);
  • Muut tunnetut sytopenioiden ja/tai elinten vajaatoiminnan syyt mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon syöpä, kemoterapia, elinsiirto, lääkkeet, HIV AIDS-vaiheessa;
  • Potilaat, joilla on vakava neurologinen häiriö, kuten kohtaus, kooma, fokaalinen puutos, tajunnanhäiriöt;
  • Raskaana olevat naiset (positiivinen tulos veren raskaustestistä) tai potilaat, joilla on välitön raskausprojekti; imettävät naiset (kaplasitsumabin farmakologisten tietojen puuttumisen vuoksi raskauden ja imetyksen aikana);
  • Paino > 100kg;
  • synnynnäinen TTP;
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto tai suuri verenvuotoriski (pois lukien trombosytopenia);
  • Krooninen hoito antikoagulantilla, jota ei voida keskeyttää turvallisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: K-vitamiiniantagonistit, suora oraalinen antikoagulantti, pienimolekyylinen hepariini tai hepariini;
  • Pahanlaatuinen verenpainetauti;
  • CABLIVI 10 mg injektiokuiva-aineen ja liuottimen, liuosta varten, vasta-aiheet: yliherkkyys kaplasitsumabille tai jollekin apuaineista;
  • Plasmahoidon vasta-aihe;
  • Vasta-aihe kortikosteroideille (= ((metyyli)prednisoni tai (metyyli)prednisoloni)) tai apuaineille;
  • Rituksimabin tai apuaineiden ja sen esilääkityksen vasta-aihe;
  • Henkilö, joka on vapautettu hallinnollisella tai oikeudellisella päätöksellä tai asetettu oikeussuojaan (huollon tai valvonnan alaiseksi);
  • Osallistuminen toiseen lääkehoitoon liittyvään kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä ja tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PEX-VAPAA
Päivittäisen PEX:n korvaaminen päivittäisillä plasmainfuusioilla (esim. Karanteeni tuorejäädytetty plasma (PFC-Se), liuotinpesuaine/virusinaktivoitu plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) tai amotosaleenilla inaktivoitu plasma (PFC-IA); tilavuus 15 ml/kg/päivä).
Menettely: PEX-VAPAA
Tutkimus/kokeellinen menettely koostuu päivittäisen PEX:n korvaamisesta päivittäisillä plasmainfuusioilla (esim. Karanteeni tuorejäädytetty plasma (PFC-Se), liuotinpesuaine/virusinaktivoitu plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) tai amotosaleenilla inaktivoitu plasma (PFC-IA); tilavuus 15 ml/kg/päivä).
Muut nimet:
  • PEX-ILMAINEN menettely

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PEX-vapaan hoito-ohjelman tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on iTTP, arvioituna osallistujien osuudella 30. päivänä plasmahoidon jälkeisen kuoleman, refraktiorisuuden, pahenemisen tai ADAMTS13-aktiivisuuden < 20 %.
Aikaikkuna: 30 päivää
Täydellinen plasmainfuusiohoito ja kliininen remissio 30. päivänä, mikä määritellään kummankaan neljän tapahtuman puuttuessa 30 päivän aikana plasmainfuusiotoimenpiteen jälkeen
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Rouen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021/0374/HP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa