Werkzaamheid en veiligheid van immunosuppressie, caplacizumab en plasma-infusie zonder therapeutische plasma-uitwisseling bij immuungemedieerde trombotische trombocytopenische purpura: multicentrisch non-inferioriteitsonderzoek met één arm (PEX-FREE)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënt ≥ 18 jaar;
• Klinische diagnose van iTTP op basis van standaard klinische en laboratoriumcriteria (Franse score ≥ 2): d.w.z. trombotisch microangiopathiesyndroom met aantal bloedplaatjes ≤ 30 G/l en serumcreatinine ≤ 200 μmol/l; het is niet nodig dat het laboratoriumresultaat de ernstige ADAMTS13-deficiëntie bevestigt voor inclusie van de patiënt [32] (voor patiënten met eerdere TTP-flare kan de Franse score < 2 zijn);
• Patiënt heeft de informatiebrief gelezen en begrepen en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend. Indien de patiënt zijn toestemming niet kan uiten, wordt de toestemming ondertekend door zijn vertegenwoordiger ((1) de vertrouwenspersoon, of bij gebreke daarvan, (2) een familielid, of (3) een naast familielid van de betrokkene). In dit geval zal vervolgens toestemming aan de patiënt worden gevraagd om het onderzoek voort te zetten (artikel L1122-1-1 van de CSP);
• Patiënt aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidsregeling (nationale ziektekostenverzekering);

• Voor dames:

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden:

    • Effectieve anticonceptie volgens de WHO-definitie (oestrogeen-progestageen of spiraaltje of afbinden van de eileiders) sinds minimaal 1 maand en;
    • Negatieve bloedzwangerschapstest;
  • Vrouwen die chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder);
  • Postmenopauzale vrouwen (niet-medisch geïnduceerde amenorroe gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het inclusiebezoek).

Uitsluitingscriteria:

• Aantal bloedplaatjes > 100 G/L vóór plasmabehandeling;
• Patiënten met een Franse score < 2 (een serumcreatininespiegel > 200 μmol/l en/of met een aantal bloedplaatjes > 30 G/l), om mogelijke gevallen van hemolytisch-uremisch syndroom uit te sluiten (behalve bij patiënten met een eerdere TTP-flare, Franse score kan < 2 zijn);
• Andere bekende oorzaken van cytopenieën en/of orgaanfalen, waaronder maar niet beperkt tot: ongecontroleerde kanker, chemotherapie, transplantatie, medicijnen, HIV in AIDS-stadium;
• Patiënten met een ernstige neurologische aandoening, d.w.z. toevallen, coma, focale deficiëntie, bewustzijnsproblemen;
• Zwangere vrouwen (positief resultaat van een bloedzwangerschapstest) of patiënten met een dreigend zwangerschapsproject; vrouwen die borstvoeding geven (vanwege gebrek aan farmacologische gegevens voor caplacizumab tijdens zwangerschap en borstvoeding);
• Gewicht > 100KG;
• Congenitale TTP;
• Klinisch significante actieve bloeding of hoog risico op bloeding (exclusief trombocytopenie);
• Chronische behandeling met anticoagulantia die niet veilig kan worden onderbroken, inclusief maar niet beperkt tot: vitamine K-antagonisten, direct oraal anticoagulans, heparine met laag molecuulgewicht of heparine;
• Kwaadaardige hypertensie;
• Contra-indicatie voor CABLIVI 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie: overgevoeligheid voor caplacizumab of voor één van de hulpstoffen;
• Contra-indicatie voor plasmabehandeling;
• Contra-indicatie voor corticosteroïden (= ((methyl)prednison of (methyl)prednisolon)) of hulpstoffen;
• Contra-indicatie voor rituximab of hulpstoffen en voor de premedicatie ervan;
• Persoon die door een administratieve of rechterlijke beslissing van zijn vrijheid is beroofd of onder rechterlijke bescherming is geplaatst (voogdij of toezicht);
• Deelname aan een ander klinisch interventioneel onderzoek binnen 30 dagen vóór opname en tijdens het onderzoek.