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Eficacia y seguridad de la inmunosupresión, el caplacizumab y la infusión de plasma sin intercambio terapéutico de plasma en la púrpura trombocitopénica trombótica inmunomediada: estudio multicéntrico de no inferioridad de un solo brazo (PEX-FREE)

13 de febrero de 2026 actualizado por: University Hospital, Rouen
La púrpura trombocitopénica trombótica inmune (iTTP) es causada por una deficiencia grave de ADAMTS13 mediada por autoanticuerpos que conduce a una acumulación de multímeros ultragrandes del factor von Willebrand en el plasma y, finalmente, a microtrombos en los vasos sanguíneos. El estándar de tratamiento actual del iTTP consiste en la triple asociación de recambio plasmático diario (PEX, 60 ml/kg/día), agentes inmunosupresores y tratamiento antiadhesivo (Caplacizumab). Nuestro grupo informó recientemente el resultado de 90 pacientes con iTTP tratados con esta triple asociación y, en comparación con pacientes históricos, el régimen triple previno la muerte, la refractariedad y las exacerbaciones. Asimismo, los volúmenes de plasma se redujeron de 2 a 3 veces y pudimos reducir el número medio de sesiones de PEX de 13 a 6. PEX es un procedimiento invasivo y que requiere mucho tiempo, asociado con complicaciones relacionadas con el catéter y el plasma que van del 22 % al 30%. En consecuencia, para aliviar la carga de atención en iTTP, el uso de un régimen sin PEX representaría un objetivo importante y actual. Anteriormente se informaron intentos de tratar pacientes con infusión de plasma (PI) sin PEX y proporcionaron evidencia de que grandes volúmenes de PI (20-30 ml/kg/día) mejoraron el resultado inicial de iTTP. Sin embargo, la sobrecarga de líquidos se produjo en la mayoría de los casos después de 5 a 7 días, lo que limita la viabilidad de esta estrategia. Sin embargo, la reciente disponibilidad de caplacizumab abre la perspectiva de tratar a los pacientes con plasma durante un período más corto. Recientemente se han realizado estrategias sin PEX en Testigos de Jehová con iTTP [5]. Sorprendentemente, la mejora fue rápida y comparable a la obtenida con un tratamiento estándar basado en PEX. Además, se realizó con éxito un tratamiento que combina caplacizumab e inmunosupresión únicamente en seis pacientes con iTTP con afectación neurológica y/o cardíaca grave. La mejoría rápida y duradera proporciona evidencia de que un régimen sin plasma parece factible. Sin embargo, consideramos que aún faltan datos sólidos para eliminar por completo la plasmaterapia del manejo de la iTTP. Con base en estas declaraciones, deseamos abordar aquí la eficacia y seguridad de un régimen sin PEX, que combina solo IP (15 ml/kg/día), corticosteroides/rituximab y caplacizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La púrpura trombocitopénica trombótica inmune (iTTP) es causada por una deficiencia grave de ADAMTS13 mediada por autoanticuerpos que conduce a una acumulación de multímeros ultragrandes del factor von Willebrand en el plasma y, finalmente, a microtrombos en los vasos sanguíneos. El estándar de tratamiento actual del iTTP consiste en la triple asociación de recambio plasmático diario (PEX, 60 ml/kg/día), agentes inmunosupresores y tratamiento antiadhesivo (Caplacizumab). Nuestro grupo informó recientemente el resultado de 90 pacientes con iTTP tratados con esta triple asociación y, en comparación con pacientes históricos, el régimen triple previno la muerte, la refractariedad y las exacerbaciones. Asimismo, los volúmenes de plasma se redujeron de 2 a 3 veces y pudimos reducir el número medio de sesiones de PEX de 13 a 6. PEX es un procedimiento invasivo y que requiere mucho tiempo, asociado con complicaciones relacionadas con el catéter y el plasma que van del 22 % al 30%. En consecuencia, para aliviar la carga de atención en iTTP, el uso de un régimen sin PEX representaría un objetivo importante y actual. Anteriormente se informaron intentos de tratar pacientes con infusión de plasma (PI) sin PEX y proporcionaron evidencia de que grandes volúmenes de PI (20-30 ml/kg/día) mejoraron el resultado inicial de iTTP. Sin embargo, la sobrecarga de líquidos se produjo en la mayoría de los casos después de 5 a 7 días, lo que limita la viabilidad de esta estrategia. Sin embargo, la reciente disponibilidad de caplacizumab abre la perspectiva de tratar a los pacientes con plasma durante un período más corto. Recientemente se han realizado estrategias sin PEX en Testigos de Jehová con iTTP [5]. Sorprendentemente, la mejora fue rápida y comparable a la obtenida con un tratamiento estándar basado en PEX. Además, se realizó con éxito un tratamiento que combina caplacizumab e inmunosupresión únicamente en seis pacientes con iTTP con afectación neurológica y/o cardíaca grave. La mejoría rápida y duradera proporciona evidencia de que un régimen sin plasma parece factible. Sin embargo, consideramos que aún faltan datos sólidos para eliminar por completo la plasmaterapia del manejo de la iTTP. Con base en estas declaraciones, deseamos abordar aquí la eficacia y seguridad de un régimen sin PEX, que combina solo IP (15 ml/kg/día), corticosteroides/rituximab y caplacizumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

131

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamiento
        • CHU Amiens
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamiento
        • CHU Angers
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Francia, 25030
        • Reclutamiento
        • Chru Besanon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Reclutamiento
        • Chu Bobigny
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Francia, 93140
        • Reclutamiento
        • Hopital Jean Verdie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamiento
        • CHU Bordeaux
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamiento
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamiento
        • CHU Lille
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Francia, 87042
        • Aún no reclutando
        • CHU Limoges
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, Francia, 69003
        • Reclutamiento
        • Chu Edouard Herriot
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Francia, 13005
        • Reclutamiento
        • Ap-Hm La Conception
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Francia, 54500
        • Reclutamiento
        • Chu Nancy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamiento
        • CHU Nantes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Francia, 06200
        • Reclutamiento
        • CHU Nice
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Reclutamiento
        • CHU Nîmes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamiento
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Francia, 75571
        • Reclutamiento
        • AP-HP St Antoine
        • Contacto:
          • Paul Coppo, Pr
          • Número de teléfono: 01 49 28 26 21
          • Correo electrónico: paul.coppo@aphp.fr
        • Investigador principal:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Francia, 75651
        • Aún no reclutando
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Contacto:
          • Samir Saheb, Dr
          • Número de teléfono: 01.42.16.13.70
          • Correo electrónico: samir.saheb@aphp.fr
        • Investigador principal:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Francia, 64046
        • Aún no reclutando
        • CH PAU
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Francia, 51092
        • Reclutamiento
        • CHU Reims
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Francia, 76031
        • Reclutamiento
        • CHU Rouen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Francia, 44606
        • Aún no reclutando
        • CH Saint-Nazaire
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Francia, 67091
      • Toulouse, Francia, 31000
        • Reclutamiento
        • CHU Toulouse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Francia, 37044
        • Aún no reclutando
        • CHU Tours
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Francia, 59322
        • Reclutamiento
        • CH Valenciennes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Claire Cartery, Dr
  • Martinica
      • Fort-de-France, Martinica, 97261
        • Aún no reclutando
        • CHU Martinique
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Reunión
      • Saint-Denis, Reunión, 97400
        • Reclutamiento
        • Reunion Nord
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Reunión, 97448
        • Reclutamiento
        • Chu Reunion Sud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Patricia Zunic, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente adulto ≥ 18 años;
  • Diagnóstico clínico de iTTP basado en criterios clínicos y de laboratorio estándar (puntuación francesa ≥ 2): es decir, síndrome de microangiopatía trombótica con recuento de plaquetas ≤ 30 G/L y creatinina sérica ≤ 200 μmol/L; no es necesario tener un resultado de laboratorio que confirme la deficiencia grave de ADAMTS13 para la inclusión del paciente [32] (para pacientes con TTPflare previo, la puntuación francesa puede ser < 2);
  • Paciente que haya leído y comprendido la carta informativa y firmado el Formulario de Consentimiento Informado. Si el paciente no pudiera expresar su consentimiento, éste será firmado por su representante ((1) la persona de confianza, o en su defecto (2) un familiar, o (3) un pariente cercano del interesado). En este caso, posteriormente se solicitará al paciente el consentimiento para continuar el estudio (artículo L1122-1-1 del CSP);
  • Paciente afiliado o beneficiario de un plan de seguridad social (seguro nacional de salud);

  • Para mujeres:

    • Mujeres en edad fértil:

      • Anticoncepción eficaz según la definición de la OMS (estrógeno-progestina o dispositivo intrauterino o ligadura de trompas) desde al menos 1 mes y;
      • Prueba de embarazo en sangre negativa;
    • Mujeres quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero);
    • Mujeres posmenopáusicas (amenorrea no inducida médicamente durante al menos 12 meses antes de la visita de inclusión).

Criterio de exclusión:

  • Recuento de plaquetas > 100 g/l antes del tratamiento con plasma;
  • Pacientes con una puntuación francesa < 2 (un nivel de creatinina sérica > 200 μmol/L y/o con un recuento de plaquetas > 30 G/L), para excluir posibles casos de síndrome urémico hemolítico (excepto pacientes con TTPflare previo, francés la puntuación puede ser < 2);
  • Otras causas conocidas de citopenias y/o insuficiencia orgánica que incluyen, entre otras: cáncer no controlado, quimioterapia, trasplantes, medicamentos, VIH en etapa de SIDA;
  • Pacientes con un trastorno neurológico grave, es decir, convulsiones, coma, deficiencia focal, problemas de conciencia;
  • Mujeres embarazadas (resultado positivo de una prueba de embarazo en sangre) o pacientes con proyecto inminente de embarazo; mujeres que amamantan (debido a la falta de datos farmacológicos sobre caplacizumab durante el embarazo y la lactancia);
  • Peso > 100 kg;
  • PTT congénita;
  • Sangrado activo clínicamente significativo o alto riesgo de sangrado (excluyendo trombocitopenia);
  • Tratamiento crónico con anticoagulantes que no se pueden interrumpir de forma segura, incluidos, entre otros: antagonistas de la vitamina K, anticoagulante oral directo, heparina de bajo peso molecular o heparina;
  • Hipertensión maligna;
  • Contraindicación de CABLIVI 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable: hipersensibilidad a caplacizumab o a cualquiera de los excipientes;
  • Contraindicación para el tratamiento con plasma;
  • Contraindicación para corticosteroides (= ((metil)prednisona o (metil)prednisolona)) o excipientes;
  • Contraindicación al rituximab o excipientes y a su premedicación;
  • Persona privada de libertad por decisión administrativa o judicial o puesta bajo tutela judicial (tutela o vigilancia);
  • Participación en otro ensayo clínico de intervención farmacológica dentro de los 30 días anteriores a la inclusión y durante el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LIBRE DE PEX
Reemplazar el PEX diario con infusiones diarias de plasma (es decir, Poner en cuarentena plasma fresco congelado (PFC-Se), plasma inactivado con disolvente-detergente/viral (PFC-SD = OCTAPLASLG) o plasma inactivado con amotosaleno (PFC-IA); volumen 15 ml/kg/día).
Procedimiento: LIBRE DE PEX
El procedimiento de estudio/experimental consiste en reemplazar el PEX diario con infusiones diarias de plasma (es decir. Poner en cuarentena plasma fresco congelado (PFC-Se), plasma inactivado con disolvente-detergente/viral (PFC-SD = OCTAPLASLG) o plasma inactivado con amotosaleno (PFC-IA); volumen 15 ml/kg/día).
Otros nombres:
  • Procedimiento LIBRE DE PEX

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia de un régimen PEX-FREE en adultos con iTTP según la evaluación de la proporción de muerte, refractariedad, exacerbación o actividad de ADAMTS13 <20% de los participantes el día 30 después de la terapia con plasma.
Periodo de tiempo: 30 dias
Tratamiento completo de infusión de plasma y remisión clínica el día 30 definidos por la ausencia de cualquiera de los cuatro eventos durante los 30 días posteriores al procedimiento de infusión de plasma.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Rouen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

4 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021/0374/HP

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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