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Efficacité et innocuité de l'immunosuppression, du caplacizumab et de la perfusion de plasma sans échange plasmatique thérapeutique dans le purpura thrombocytopénique thrombotique à médiation immunitaire : étude multicentrique de non-infériorité à un seul bras (PEX-FREE)

13 février 2026 mis à jour par: University Hospital, Rouen
Le purpura thrombocytopénique thrombotique immunitaire (iTTP) est causé par un déficit sévère en ADAMTS13 médié par les auto-anticorps, conduisant à une accumulation de multimères ultra-larges du facteur von Willebrand dans le plasma et finalement à des microthrombus dans les vaisseaux sanguins. Le standard de soins actuel de l'iTTP consiste en la triple association d'un échange plasmatique quotidien (PEX, 60 ml/kg/jour), d'agents immunosuppresseurs et d'un traitement anti-adhésif (Caplacizumab). Notre groupe a récemment rapporté les résultats de 90 patients atteints d'iTTP traités avec cette triple association et, par rapport aux patients historiques, le régime triplet a évité la mort, le caractère réfractaire et les exacerbations. De même, les volumes de plasma ont été réduits de 2 à 3 fois et nous avons pu réduire le nombre médian de séances de PEX de 13 à 6. Le PEX est une procédure invasive et longue, associée à des complications liées au cathéter et au plasma allant de 22 % à 30%. Par conséquent, pour alléger le fardeau des soins dans l’iTTP, l’utilisation d’un régime sans PEX représenterait un objectif majeur et d’actualité. Des tentatives de traitement de patients par perfusion de plasma (IP) sans PEX ont déjà été rapportées et ont fourni la preuve que de grands volumes d'IP (20 à 30 ml/kg/jour) amélioraient le résultat initial de l'iTTP. Cependant, une surcharge hydrique survenait dans la plupart des cas après 5 à 7 jours, limitant la faisabilité de cette stratégie. Néanmoins, la disponibilité récente du caplacizumab ouvre la perspective d’un traitement des patients par plasma pendant une période plus courte. Récemment, des stratégies sans PEX ont été réalisées chez les Témoins de Jéhovah avec iTTP [5]. De manière impressionnante, l’amélioration a été rapide et comparable à celle obtenue avec un traitement standard à base de PEX. De plus, un traitement associant uniquement le caplacizumab et l’immunosuppression a été réalisé avec succès chez six patients iTTP présentant une atteinte neurologique et/ou cardiaque sévère. L’amélioration rapide et durable prouve qu’un régime sans plasma semble réalisable. Cependant, nous considérons qu’il manque encore des données robustes pour supprimer complètement la plasmathérapie de la prise en charge de l’iTTP. Sur la base de ces affirmations, nous souhaitons ici aborder l'efficacité et la sécurité d'un régime sans PEX, associant uniquement des IP (15 ml/kg/jour), des corticostéroïdes/rituximab et du caplacizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le purpura thrombocytopénique thrombotique immunitaire (iTTP) est causé par un déficit sévère en ADAMTS13 médié par les auto-anticorps, conduisant à une accumulation de multimères ultra-larges du facteur von Willebrand dans le plasma et finalement à des microthrombus dans les vaisseaux sanguins. Le standard de soins actuel de l'iTTP consiste en la triple association d'un échange plasmatique quotidien (PEX, 60 ml/kg/jour), d'agents immunosuppresseurs et d'un traitement anti-adhésif (Caplacizumab). Notre groupe a récemment rapporté les résultats de 90 patients atteints d'iTTP traités avec cette triple association et, par rapport aux patients historiques, le régime triplet a évité la mort, le caractère réfractaire et les exacerbations. De même, les volumes de plasma ont été réduits de 2 à 3 fois et nous avons pu réduire le nombre médian de séances de PEX de 13 à 6. Le PEX est une procédure invasive et longue, associée à des complications liées au cathéter et au plasma allant de 22 % à 30%. Par conséquent, pour alléger le fardeau des soins dans l’iTTP, l’utilisation d’un régime sans PEX représenterait un objectif majeur et d’actualité. Des tentatives de traitement de patients par perfusion de plasma (IP) sans PEX ont déjà été rapportées et ont fourni la preuve que de grands volumes d'IP (20 à 30 ml/kg/jour) amélioraient le résultat initial de l'iTTP. Cependant, une surcharge hydrique survenait dans la plupart des cas après 5 à 7 jours, limitant la faisabilité de cette stratégie. Néanmoins, la disponibilité récente du caplacizumab ouvre la perspective d’un traitement des patients par plasma pendant une période plus courte. Récemment, des stratégies sans PEX ont été réalisées chez les Témoins de Jéhovah avec iTTP [5]. De manière impressionnante, l’amélioration a été rapide et comparable à celle obtenue avec un traitement standard à base de PEX. De plus, un traitement associant uniquement le caplacizumab et l’immunosuppression a été réalisé avec succès chez six patients iTTP présentant une atteinte neurologique et/ou cardiaque sévère. L’amélioration rapide et durable prouve qu’un régime sans plasma semble réalisable. Cependant, nous considérons qu’il manque encore des données robustes pour supprimer complètement la plasmathérapie de la prise en charge de l’iTTP. Sur la base de ces affirmations, nous souhaitons ici aborder l'efficacité et la sécurité d'un régime sans PEX, associant uniquement des IP (15 ml/kg/jour), des corticostéroïdes/rituximab et du caplacizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

131

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Recrutement
        • CHU Amiens
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, France, 49933
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, France, 25030
        • Recrutement
        • Chru Besanon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, France, 93000
        • Recrutement
        • Chu Bobigny
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, France, 93140
        • Recrutement
        • Hopital Jean Verdie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Recrutement
        • CHU clermont-ferrand
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • CHU Lille
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, France, 87042
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Limoges
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zhour Elouafi, Dr
      • Lyon, France, 69003
        • Recrutement
        • Chu Edouard Herriot
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, France, 13005
        • Recrutement
        • Ap-Hm La Conception
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • CHU Montpellier
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, France, 54500
        • Recrutement
        • CHU Nancy
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • CHU Nantes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, France, 06200
        • Recrutement
        • CHU NICE
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, France, 30029
        • Recrutement
        • CHU Nîmes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, France, 75571
        • Recrutement
        • AP-HP St Antoine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, France, 75651
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, France, 64046
        • Pas encore de recrutement
        • CH Pau
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, France, 51092
        • Recrutement
        • CHU Reims
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, France, 76031
        • Recrutement
        • CHU Rouen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, France, 44606
        • Pas encore de recrutement
        • CH Saint-Nazaire
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, France, 67091
      • Toulouse, France, 31000
        • Recrutement
        • CHU Toulouse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, France, 37044
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Tours
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, France, 59322
        • Recrutement
        • CH Valenciennes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Claire Cartery, Dr
  • Martinique
      • Fort-de-France, Martinique, 97261
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Martinique
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Réunion
      • Saint-Denis, Réunion, 97400
        • Recrutement
        • Reunion Nord
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Réunion, 97448
        • Recrutement
        • Chu Reunion Sud
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patricia Zunic, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte ≥ 18 ans ;
  • Diagnostic clinique de l'iTTP basé sur des critères cliniques et biologiques standards (score français ≥ 2) : à savoir, syndrome de microangiopathie thrombotique avec numération plaquettaire ≤ 30 G/L et créatinine sérique ≤ 200 μmol/L ; il n'est pas nécessaire d'avoir le résultat biologique confirmant le déficit sévère en ADAMTS13 pour l'inclusion du patient [32] (Pour les patients avec antécédents de TTPflare, le score French peut être < 2) ;
  • Patient ayant lu et compris la lettre d'information et signé le formulaire de consentement éclairé. Si le patient n'est pas en mesure d'exprimer son consentement, le consentement sera signé par son représentant ((1) la personne de confiance, ou à défaut, (2) un membre de la famille, ou (3) un proche de la personne concernée). Dans ce cas, le consentement à la poursuite de l'étude sera ultérieurement demandé au patient (article L1122-1-1 du CSP) ;
  • Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale (assurance maladie nationale) ;

  • Pour femme:

    • Femmes en âge de procréer :

      • Contraception efficace selon la définition de l'OMS (œstroprogestatif ou dispositif intra-utérin ou ligature des trompes) depuis au moins 1 mois et ;
      • Test de grossesse sanguin négatif ;
    • Femmes chirurgicalement stériles (absence d’ovaires et/ou d’utérus) ;
    • Femmes ménopausées (aménorrhée d'origine non médicale pendant au moins 12 mois avant la visite d'inclusion).

Critère d'exclusion:

  • Numération plaquettaire > 100 G/L avant traitement plasmatique ;
  • Patients ayant un score French < 2 (un taux de créatinine sérique > 200 μmol/L et/ou une numération plaquettaire > 30 G/L), afin d'exclure d'éventuels cas de syndrome hémolytique et urémique (sauf patient ayant déjà eu une poussée de TTP, French le score peut être < 2 );
  • Autres causes connues de cytopénies et/ou de défaillance d'organe, notamment : cancer non contrôlé, chimiothérapie, transplantation, médicaments, VIH au stade du SIDA ;
  • Patients présentant un trouble neurologique grave, à savoir convulsions, coma, déficit focal, troubles de la conscience ;
  • Femmes enceintes (résultat positif d’un test sanguin de grossesse) ou patientes avec un projet de grossesse imminent ; les femmes qui allaitent (en raison du manque de données pharmacologiques sur le caplacizumab pendant la grossesse et l'allaitement) ;
  • Poids > 100 kg ;
  • PTT congénital ;
  • Saignement actif cliniquement significatif ou risque élevé de saignement (à l'exclusion de la thrombocytopénie) ;
  • Traitement chronique par anticoagulant qui ne peut être interrompu en toute sécurité, y compris, mais sans s'y limiter : les antagonistes de la vitamine K, l'anticoagulant oral direct, l'héparine de bas poids moléculaire ou l'héparine ;
  • Hypertension maligne ;
  • Contre-indication à CABLIVI 10 mg poudre et solvant pour solution injectable : hypersensibilité au caplacizumab ou à l'un des excipients ;
  • Contre-indication au traitement Plasma ;
  • Contre-indication aux corticostéroïdes (= ((méthyl)prednisone ou (méthyl)prednisolone)) ou aux excipients ;
  • Contre-indication au rituximab ou à ses excipients et à sa prémédication ;
  • Personne privée de liberté par décision administrative ou judiciaire ou placée sous protection judiciaire (tutelle ou surveillance) ;
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel médicamenteux dans les 30 jours précédant l'inclusion et pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SANS PEX
Remplacer le PEX quotidiennement par des perfusions de plasma quotidiennes (c.-à-d. Mettre en quarantaine le plasma frais congelé (PFC-Se), le plasma détergent/viral inactivé (PFC-SD = OCTAPLASLG) ou le plasma inactivé par l'amotosalène (PFC-IA) ; volume 15mL/kg/jour).
Procédure: SANS PEX
La procédure d'étude/expérimentale consiste à remplacer le PEX quotidien par des perfusions quotidiennes de plasma (c.-à-d. Mettre en quarantaine le plasma frais congelé (PFC-Se), le plasma détergent/viral inactivé (PFC-SD = OCTAPLASLG) ou le plasma inactivé par l'amotosalène (PFC-IA) ; volume 15mL/kg/jour).
Autres noms:
  • Procédure SANS PEX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité d'un régime SANS PEX chez les adultes atteints d'iTTP, telle qu'évaluée par la proportion de participants au jour 30 après la thérapie plasmatique, décès, caractère réfractaire, exacerbation ou activité ADAMTS13 < 20 %.
Délai: 30 jours
Traitement complet par perfusion de plasma et rémission clinique au jour 30, définie par l'absence de l'un des quatre événements au cours des 30 jours suivant la procédure de perfusion de plasma.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Rouen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2024

Première publication (Réel)

4 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021/0374/HP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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